头孢三嗪钠质量稳定性的研究

考察了工业化产品－头孢三嗪钠在室温条件下长期贮存时的质量变化情况，研究表明，产品贮存近３年，外观为白色结晶性粉末，比旋度为－１６２°，含量为９０％，产品主要指标仍在标准规范范围内，从而确定该品有效期为３年。     

头孢克肟E-异构体的合成和确证

以(E)-2-(2-氨基-4-噻唑)-2-(甲氧羰基甲氧亚胺基)乙酸(反式MICA)为起始原料,与促进剂DM进行酯化反应后,再与7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸(AVNA)进行酰化反应、水解得到头孢克肟E-异构体,总收率达57.7%;并基于1H NMR、13C NMR和IR等谱图对合成的头孢克肟E-异构体进行了结构确证。     

头孢呋辛酯的合成研究

利用7-氨基头孢烷酸(7-ACA)合成头孢呋辛酯,同时对合成过程及关键点进行优化。首先7-ACA在甲醇和水的混合溶剂中低温水解,生成D-7-ACA,不经分离,直接进行7-位酰化反应,经结晶分离干燥后得到关键中间体去氨甲酰基头孢呋辛酸(DCC),收率可达84.8%,再经过与氯磺酸异氰酸酯(CSI)反应完成C-3位的氨甲酰化改造,得到头孢呋辛酸的溶液,结晶分离干燥后,收率可达91.4%,最后与1-溴乙基乙酸酯缩合得到头孢呋辛酯,收率可达93.8%,总合计收率达72.7%。该工艺具有高收率、低成本、易操作等特点,极具有工业化生产价值。     

盐酸头孢甲肟合成工艺的改进

以3-{[(1-甲基-IH-四唑-5-基)硫]甲基}-7-氨基-头孢烷酸盐酸盐(7-ATCA·HCI)为原料,在C7-NH:位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(z)-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢甲肟,然后在乙醇/水溶液中与盐酸成盐而制得盐酸头孢甲肟.以7-ATCA·HCI为基准,总合成收率在85%以上,产品质量符合SFDA颁布的YBH11822004标准,且具有良好的流动性.     

头孢地尼的绿色合成工艺

用乙酰基替代三苯甲基保护去甲氨噻肟酸乙酯中的肟羟基,使头孢地尼活性酯与7-AVCA的缩合反应和肟羟基的去保护反应合二为一;用绿色溶剂2-甲基四氢呋喃替代二氯甲烷,应用于头孢地尼的合成;将副产物三苯基氧膦和2-巯基并噻唑回收并再生为三苯基膦和DM,循环利用,从源头上减少了三废排放量,具有工业化应用前景。     

头孢克肟侧链(甲酯)活性硫酯的合成

从头孢克肟侧链酸(甲酯)合成头孢克肟侧链活性酯,收率82.8%,具有工业生产价值。     

一种头孢地尼的合成新方法

以（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙酰氧亚氨基乙酸为原料,与1-羟基苯并三氮唑（HOBT）脱水缩合得新型活性酯AB-AE;再与7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸（7-AVCA）在有机碱作用下缩合,最后经碱性水解制得头孢地尼,产品收率达90%,纯度达99.2%。     

头孢呋辛酯及头孢呋辛钠合成工艺进展

头孢呋辛酯和头孢呋辛钠均为临床上广泛使用的第二代广谱头孢菌素类药物。介绍了头孢呋辛酯的合成工艺,详细介绍了头孢呋辛钠合成工艺及其回收工艺。     

头孢克肟合成方法研究

研究了以7-AVCA和头孢克肟活性甲酯合成头孢克肟时反应溶剂的选择对反应效果及程度的影响,并使用相对便宜且易于回收的溶剂乙酸乙酯对四氢呋喃及丙酮等溶剂进行替换,取得了较好的经济和社会效益。     

d-生物素中间体合成工艺改进

通过Zn/TiCl4、H4AlLi/TiCl4、Zn Cu/TiCl3低价钛催化剂比较,选择了稳定的Zn Cu/TiCl3为催化剂,反应制得生物素中间体(6aR) 1,3 二苄基 4 (4 甲氧羰基丁基) 二氢 噻吩并[3,4 d]咪唑 2 酮(Ⅵ)。改用异氰酸苄酯为关环试剂环化合成了(7aR) 3 苯基 6 苄基 1H,3H 咪唑并[1,5 c]噻唑 5,7 二酮(Ⅲ),选用CH3COOH/(CH3CO)2O代替CH3COOH作溶剂,反应时间由17h缩短为3h,产率从75%提高到93%。以L 半胱氨酸盐酸盐为原料,依次以苯甲醛、异氰酸苄酯为关环试剂环化合成Ⅲ,以锌为还原剂于90℃下开环合成了N,N′ 二苄基 L 巯基海因(Ⅳ),经与己二酸单甲酯酰氯于0℃下的酯化反应引入侧链,Zn Cu/TiCl3为催化剂,反应得到Ⅵ,5步反应建立了生物素所需骨架结构,总产率达56%。     

药物中间体5-硝基-2-羟基-苯甲酸的合成方法改进

以丙酮为溶剂,在超声波催化下,合成了药物中间体5-硝基-2-羟基-苯甲酸。通过正交实验设计,得到了最佳的反应条件:反应温度55℃,反应时间40 min,超声波辐射功率:100 W,产率为60.3%。实验结果表明:超声波辐射可以有效地促进目标产物的合成,缩短了反应时间,提高产量、超声催化克服直接硝化时硝酸浓度高、反应温度高,及催化硝化的重金属汞盐毒性大、成本高等缺点,减少污染,为合成目标化合物提供了一条可行有效的方法。     

烯丙基聚醚合成方法的改进

以烯丙醇和固体KOH为原料制得烯丙醇钾,再在常压下与环氧乙烷反应制得高纯度的烯丙基聚醚,讨论了反应时间、反应温度、原料配比、投料方式等因素对反应的影响。当KOH与烯丙基的摩尔比为1：1.25时,加热回流下可以得到高收率的烯丙醇钾,开环反应依据所需的聚醚分子量调节环氧乙烷的用量,产品收率达到98%以上。     

4-(4''-正戊基-反-环己基)-反环己烷羧酸-2-甲基丁基酯的合成

搞要以顺式结构的4—(4’—正戊基—反—环己基)—环己烷羧酸构型转换、分离生成的反式异构体为原料经两步反应制得4—(4’—正戊基—反—环己基)—反环己烷羧酸—2—甲基丁基酯，讨论了反应过程。产物结构经IR、^1HNMR、MS图谱分析得以确证。     

4,6-二甲基-2-巯基嘧啶合成方法的改进

改进了4,6-二甲基-2-巯基嘧啶的合成方法,探讨了反应温度、反应时间和溶剂量对产率的影响.通过正交实验确定优化合成条件为:反应温度65℃、反应时间5 h、溶剂甲醇量35 mL(乙酰丙酮∶硫脲=0.08 mol∶0.08 mol).改进后的合成方法具有耗时短及操作简便的特点,产率可达85%.     

甘氨酸叔丁酯的简便合成

报道了甘氨酸叔丁酯经由先合成氨基被保护的邻苯二甲酰甘氨酸,以三氯氧磷为脱水剂,和叔丁醇酯化生成邻苯二甲酰甘氨酸叔丁酯,再由水合肼肼解得甘氨酸叔丁酯。产物分子结构用红外光谱及核磁共振谱(1HNMR13CNMR),质镨进行了鉴定。总收率57.5%。     

以丙二酸单乙酯钾盐为原料合成肉桂酸的新方法研究

研究了肉桂酸的简便高效的合成方法。以丙二酸单乙酯钾盐为原料,利用Knoevenagel缩和法,通过改变反应条件,最终确定反应的最佳方案。结果表明,以乙醇为溶剂,丙二酸单乙酯钾盐和苯甲醛为反应物,DMAP和乙二胺联合催化,采用先缩和后碱性条件下水解的方法得到最终产物反式肉桂酸,其产率为63.7%。红外光谱测定反式肉桂酸结构。该法反应物价廉易得,反应条件温和,有较好的产量和纯度。     

噻苯隆的合成方法改进

以氨基乙腈盐酸盐、亚硝酸钠和硫化氢为起始原料,经重氮化、环合等反应合成关键中间体5-氨基-1,2,3-噻二唑,再与苯基异腈酸酯缩合得到噻苯隆。以氨基乙腈盐酸盐计,合成总收率54.8%,产品质量分数达到98.9%。     

新型杀虫剂三氟甲吡醚的合成工艺改进

对杀虫剂三氟甲吡醚的合成工艺进行改进,提高了总收率。先对对苯二酚的1个羟基进行保护,再经缩合、水解、氯化、醚化,得到3-[2,6-二氯-4-(3,3-二氯烯丙氧基)苯氧基]丙-1-醇,最后与2-氯-5-三氟甲基吡啶反应得到目标产物三氟甲吡醚。该工艺简单经济,条件温和,适合工业化生产。     

硫酸催化法合成双酚芴的改进研究

对硫酸法合成双酚芴进行了改进,将芴酮苯酚反应过程中引入了甲苯溶剂,有机相与水相分离后,将有机相精馏回收甲苯及过量的苯酚.结果显示当苯酚芴酮分子比为6∶1,催化剂硫酸用量为硫酸：芴酮的物质的量比为0.5,β-巯基丙酸与芴酮的物质的量比为0.05‰,反应温度45℃,反应2.5h,双酚芴的收率可达94.6％,苯酚的回收率可达到89％.双酚芴的纯度为99.2％（液相色谱分析）.