瑞巴匹特的合成工艺改进

由丙二酸二乙酯经亚硝化、还原制备氨基丙二酸二乙酯;再与4-溴甲基喹啉-2-酮经缩合得2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙二酸二乙酯;然后在碱催化下水解、脱羧制得抗溃疡药物瑞巴匹特(1)。对瑞巴匹特的合成工艺进行了改进,总收率为71.7%,1结构经IR和1HNMR确证。     

邻氯苯甲醛合成工艺改进

以邻氯甲苯为起始原料，光照氯化生成α，α－二氯邻氯甲苯，然后加入锌盐催化剂进行水解反应，得到邻氯苯甲醛，两步反应总收率为７８．８％。     

香兰素合成工艺的改进研究

本文采用新型高效的碱式碳酸铜－ＤＭＦ催化体系,并以廉价甲醇代替ＤＭＦ为溶剂,系统地考察了由３－溴－４－羟基苯甲氧基化反应合成香兰素的反应条件,其中在新型反应体系中,３－溴－４－羟基苯甲醛在１３０℃下于２．６７ｍｌ／ｌ的甲醇钠的甲醇溶液中搅拌反应２ｈ,其转化率可达９６．７％。     

改进的氨解工艺合成邻苯二胺

对邻苯二胺生产中的氨解工艺进行了改进，解决了原工艺中的能量使用不合理，并大大地简化了工艺过程，提高了劳动生产率。     

罗氟司特的合成工艺改进

以对羟基苯甲醛为起始原料,经溴素取代,羟基醚化,再与环丙基甲醇进行乌尔曼缩合反应,得到关键中间体3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基-苯甲醛(4),化合物(4)依次经过氧化、酰化反应合成了选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂罗氟司特,产物结构通过1H NMR及ESI-MS进行了表征。探讨了中间体(3)和(4)的合成工艺影响因素,优化后反应总收率为40%。     

罗氟司特的合成工艺改进

以对羟基苯甲醛为起始原料,经溴素取代,羟基醚化,再与环丙基甲醇进行乌尔曼缩合反应,得到关键中间体3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基-苯甲醛(4),化合物(4)依次经过氧化、酰化反应合成了选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂罗氟司特,产物结构通过1H NMR及ESI-MS进行了表征。探讨了中间体(3)和(4)的合成工艺影响因素,优化后反应总收率为40%。     

瑞吡司特的合成

5,6-二氢-7,8-二甲基-4,5-二氧代-4H-吡喃并[3,2-c]喹啉-2-羧酸依次与氯化亚砜发生氯化反应,与异戊醇发生酯化反应,制得瑞吡司特,总收率约为59%。     

2,6—二氯苯甲醛合成工艺路线的选择

２，６－二氯苯甲醛被广泛用作染料、医药及农药的中间体。因其工艺复杂、条件苛刻、收率低而多年来国内一直没有生产。本文在科学实验的基础上，对合成该产品的几条工艺路线，从理论与实践、技术与经济等几方面进行了较深刻的比较与论述。     

论2,6—二氯苯甲醛合成工艺路线的选择问题

２，６－二氯苯甲醛被广泛用作染料，医药及农药的中间体，因其工艺复杂，条件苛刻，收率低而多年来国内一直没有生产。本文在科学实验的基础上，对合成该产品的几条工艺路线，从理论与实践，技术与经济等几方面进行了较深刻的比较与论述。     

O-苄基-L-酪氨酸合成工艺改进

D-苄基-L-酪氨酸是合成新型抗糖尿病药物PPARr／α激动剂手性中间体s(-)3-(4-羟基苯基)-2-乙氧基丙酸乙酯的重要原料。本文在氢氧化钠作用下,L-酪氨酸、硫酸铜、溴化苄反应得到D-苄基酪氨酸铜配合物,然后采用EDTA-2Na-锅法的后处理新工艺,得到D-苄基-L-酪氨酸。该后处理方法,省去了用稀盐酸-氨水或稀盐酸-乙醇钠反复处理的麻烦,且产物无需重结晶,收率提高了22．6％。     

哒嗪合成工艺的改进

以顺丁烯二酸酐与盐酸肼为原料经缩合成环反应生成顺丁烯二酰肼,再用三氯氧磷氯化合成3,6-二氯哒嗪,最后经催化加氢制得标题化合物哒嗪。比较适宜的反应条件是:缩合成环反应中,顺丁烯二酸酐与盐酸肼摩尔比为1∶1,100°C,3 h;氯化反应中,顺丁烯二酰肼与三氯氧磷的摩尔比为1∶12.5,100~105°C,5 h;催化加氢反应中,3,6-二氯哒嗪与三乙胺的摩尔比为1∶2.6,50°C,氢气压力为0.5 MPa,6 h。摩尔总收率达62.2%,并通过熔点测定1、H NMR及元素分析确认产品。     

敌草隆的合成方法改进

采用3,4-二氯苯基异氰酸酯和二甲胺气体直接合成敌草隆。通过实验确定了最佳反应条件:二甲胺与3,4-二氯苯基异氰酸酯物质的量之比为1.1∶1;反应时间为2 h;反应温度为70℃。在此条件下,敌草隆收率可达95%,质量分数在99%以上。同时采用元素分析、IR等分析方法证实了产品的结构。     

利拉萘酯合成工艺改进

改进了利拉萘酯的合成方法。以2,6-二氯吡啶为起始原料,经醚化胺化、硫酰化和缩合反应合成利拉萘酯,总收率82%。目标物的结构经IR、HNMR、MS等方法确证。改进后的工艺具有原料易购,反应温和,操作简便,质量稳定可靠,收率高等特点,适宜工业规模生产。     

齐多夫定合成工艺的改进

齐多夫定是重要的抗艾滋病毒药物,也是目前抗艾滋病药物中最基本的组合成分。现有合成方法存在原料来源及成本等问题,研究及改进其合成工艺具有重要的经济效益和社会效益。本文以β胸苷为起始原料,经三苯基氯甲烷,甲磺酰氯保护,碱性条件下成环,叠氮化,脱保护等工艺制备齐多夫定。采用的反应条件温和,总收率达64.9%;本文方法简便、经济环保,对工业化生产有重要的指导意义。     

伊普黄酮合成新工艺

以间苯二酚和苯乙酸为基本原料,"一锅煮"合成中间体7-羟基异黄酮,然后再与2-溴丙烷醚化生成目标产物,目标产物结构经光谱确证为伊普黄酮,总收率这90%,纯度达98%以上.新工艺具有反应条件温和、操作简便、收率高和成本低等特点,更适合于工业化生产.     

马沙拉嗪的合成工艺改进

水杨酸在固体酸的催化下,被硝酸选择性硝化,合成5-硝基水杨酸,再经催化加氢合成马沙拉嗪,总产率接近80%,纯度达到99.0%以上.并且工艺条件易于控制,污染少,具有良好的工业应用前景.     

马沙拉嗪的合成工艺改进

苯胺重氮化生成重氮盐,和水杨酸偶合形成偶氮化合物,再还原得到马沙拉嗪.得到总收率为80%的马沙拉嗪,产品达到药用标准.该方法简单,原料易得,后处理简单,适合工业化生产.     

对甲基苯甲酸乙酯的酯化合成工艺改进

以对甲基苯甲酸为原料，用硫酸提供酸性条件，采用精馏脱水工艺，提高了酯化收率5％～8％，反应时间缩短了10h。     

胆甾醚类衍生物合成方法的改进

研究了胆甾醚类衍生物新的合成方法:以密闭反应釜合成法取代传统加热回流的方法.实验表明可降低原料叠氮乙醇的用量节约原料,而且其副反应少,产率较高(由60%提高到87%以上).因此.改进后的方法更符合绿色合成和环保的要求,适合工业化生产.