微波辅助法合成手性β-氨基酸

手性β-氨基酸是一类在药物开发和生物研究中具有广泛应用的中间体,尝试了以L-天冬氨酸为手性源合成手性β-氨基酸的研究,其合成方法：首先对天冬氨酸进行氨基保护,然后利用微波,高效地合成（ S）-N-保护的丝氨酸-γ-内酯,最后通过傅克反应,合成具有芳香性的手性β氨基酸。具有路线短、操作方便、绿色经济等优点,适合工业化大生产。     

手性相转移催化剂的合成和不对称诱导效应Ⅳ--手性双季铵盐

以(-)—苯丙氨酸、( )．樟脑酸和(-)—氯霉素为原料,合成了3种手性双季铵相转移催化剂,它们在α-羟基苯乙酸的合成中显示良好的催化作用和一定的不对称诱导效应。     

HPCE法手性拆分(R)-和(S)-3-羟基戊二酸乙酯

以β-环糊精(β-CD)为手性选择剂,采用毛细管区带电泳(CZE)对(R)-和(S)-3-羟基戊二酸乙酯进行手性拆分。通过考察手性选择剂浓度、电泳缓冲液pH、柱温以及分离电压对分离的影响,建立了比较理想的毛细管电泳手性拆分方法。在30 mmol/Lβ-CD、pH 5.0、柱温25℃以及分离电压20 kV分离条件下,(R)-和(S)-3-羟基戊二酸乙酯得到了完全分离。该分离方法具有较好的重复性和稳定性。     

S-美托洛尔的不对称合成

介绍了一种不对称合成选择性β-受体阻断剂S-美托洛尔的方法,以R-表氯醇为手性原料直接与对羟基苯乙醇反应,经过碘甲烷的烷基化,最后与异丙胺作用得S-美托洛尔,总收率79.6%,光学纯度达97%.     

有机催化β-酮酸酯不对称α-羟基化反应研究进展

手性α-羟基β-酮酸酯是多种天然产物及医药产品的重要中间体,获得这一类结构单元最简单的方法是β-酮酸酯的直接不对称α羟基化,因此该反应在医药工业和精细化工领域具有重要的研究价值。本文针对小分子金鸡纳碱衍生物、二萜类生物碱、芳氧基氨基醇及手性相转移催化剂直接氧化β-酮酸酯不对称α-羟基化反应研究,该反应的催化机理被认为是氢键、π-π键等多种分子间力协同作用,同时还需要适当的位阻基团遮蔽以获得羟基化反应立体选择性。     

β-氨基酸消旋体的合成与手性分离

光学纯β-氨基酸是合成拟多肽和β-内酰胺类抗生素等药物的重要中间体,其制备方法通常涉及多步反应,原料昂贵,操作复杂且产率较低。以醛、丙二酸和铵盐为原料,采用“一锅法”合成了5种β-氨基酸消旋体。应用手性配体交换色谱对所合成的氨基酸消旋体进行拆分,获得了光学纯β-氨基酸对映体。结果表明基于“一锅法”合成β-氨基酸消旋体和手性配体交换色谱分离对映体的制备方法具有操作简便,成本低廉,产率较高的特点,适合用于药物高通量筛选不同结构β-氨基酸对映体的快速制备。     

扁桃酸的拆分和手性扁桃酸的合成研究进展

综述了扁桃酸拆分和手性扁桃酸合成的研究进展,对非对映体盐结晶法、萃取法、色谱法、电泳法、酶催化法拆分消旋扁桃酸的原理、工艺和特点进行了评述,并介绍了生物转化法、电化学法和直接化学法合成手性扁桃酸的研究状况。其中非对映体盐结晶法是目前工业生产手性扁桃酸的重要方法,而生物转化法合成手性扁桃酸具有良好的工业应用前景。     

3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-酸的合成

以(E)-3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆-24-酸为起始原料,经催化加氢、构型翻转、羰基还原等一系列反应合成了3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-酸,收率85.1%,产物的结构经~1HNMR、~(13) CNMR、DEPT、HSQC和MS得到确证。     

一种新型的R-肾上腺素生物不对称合成工艺

目前合成R-肾上腺素的方法主要是手性拆分的方法和以氨基酸为原料通过生物法制备R-肾上腺素。传统的手性拆分工艺因工艺路线长、拆分收率低导致R-肾上腺素生产成本高。氨基酸生物转化法也因存在着杂质多且生产成本高的问题而未被广泛应用。在此,建立了一种全新的生物不对称合成方法直接制备手性药物R-肾上腺素,以2-氯-3,4-二羟基苯乙酮为原料,经甲胺化反应、成盐反应合成得到盐酸肾上腺酮,再经酶不对称催化反应合成手性药物R-肾上腺素。最优工艺参数为:氮气保护下2-氯-3,4-二羟基苯乙酮和甲胺摩尔比为1∶8,生物酶的用量为盐酸肾上腺酮重量3.3%、酶催化反应温度为(30±2)℃,酶催化反应时间为24h,制备得到的R-肾上腺素手性纯度不低于99.0%。以生物不对称法合成R-肾上腺素,避免了手性拆分步骤,缩短了工艺流程,收率显著提高,产品杂质少,方法可行,适合于工业化生产。     

(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成综述

(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(R-HPBE)是合成血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压和充血性心力衰竭药物的重要手性中问体,综述了该化合物的合成方法并简述了应用前景.     

β-环糊精衍生物作为流动相添加剂在纤维素三苯基氨基甲酸酯手性柱上的应用

以微晶纤维素和苯基异氰酸酯为原料合成了纤维素三苯基氨基甲酸酯,涂敷于氨丙基硅烷化硅胶上制成手性固定相。并以β-环糊精衍生物为手性流动相添加剂在手性柱上进行对映体的拆分。结果表明,当使用手性固定相和含有手性添加剂的流动相分离手性化合物时存在手性两相协同作用,其中以2,3,6-三甲基-β-环糊精(TM-β-CD)为流动相添加剂时的效果最好。     

生物催化生产手性环氧氯丙烷的研究进展

手性环氧氯丙烷(ECH)是一种高价值的手性合成子,在合成β-肾上腺素阻遏剂、维生素、费洛蒙等手性物质方面具有重要的作用。手性环氧氯丙烷的合成方法有化学法和生物法。化学法选择性差,重金属催化剂污染严重;生物法选择性较好,且环境友好。本文介绍了卤醇脱卤酶和环氧化物水解酶生产手性ECH的研究进展,并对其发展前景作了简要展望。     

毛细管电泳法分离6种手性化合物

以羟丙基-β-环糊精作为手性选择剂,采用毛细管电泳法对氧氟沙星、特布他林、克伦特罗、美托洛尔、扁桃酸和苯基丁二酸等6种对映体进行手性分离条件研究。通过对羟丙基-β-环糊精的浓度、缓冲溶液pH值、电压和检测波长等影响手性分离主要因素的探讨,建立了能同时实现对6种对映体手性分离的方法;并采用对照品加入法将手性单体加入到对映体化合物中,确定了氧氟沙星对映体的出峰顺序。     

青霉素酰化酶在手性化学合成中的应用

青霉素酰化酶是一种重要的工业用酶。它应用广泛,能催化合成β-内酰胺抗生素及其中间体、多肽、氨基酸等多种手性化学品。本文分为6-APA和7-ADCA的制备、β-内酰胺抗生素的合成、手性化合物的拆分、前手性化合物的不对称水解和多肽合成等5个方面进行阐述。     

乙醛酸酯-烯不对称催化反应的研究进展

催化乙醛酸酯-烯反应(glyoxylate-ene reaction)合成具有光学活性的α-羟基酯需要运用手性催化剂。本文主要介绍了该类手性催化剂的研究进展。     

沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基-甘氨酸的合成及其手性拆分

本实验的合成方法是以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过氯化亚砜和丙二酸二乙酯的反应,成功合成1-金刚烷甲酸二甲酯(1-金刚烷羰基)丙二酸二甲酯,再经水解、脱羧、高锰酸钾氧化合成的金刚烷甲基酮(2),然后一步一步氧化2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-羰基乙酸(3),2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-羰基乙酸与盐酸羟胺反应(3)的2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛肟酸(4),然后使用Ni-铝合金还原2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛肟酸得到3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸,然后用BOC酸酐保守氨基-叔丁基羰基氧-3-羟基-1-金刚烷基-甘氨酸(5)。通过查阅相关文献,探索新的合成DPP-Ⅳ抑制剂沙格列汀重要中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的方法和其手性拆分。得到了新化合物2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸肟(4),以金刚烷甲酸(1)为原料计算总收率可达36%。本实验方法所用原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,收率高,适合工业化生产。     

卡巴他赛一种手性异构体杂质的合成

本文介绍了卡巴他赛原料药的一种手性异构体杂质(2α,5β,7β,10β,13α)-4-乙酰氧基-2-苯甲酰氧基-5,20-环氧基-1-羟基-7,10-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13-基-(2R,3R)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯的丙酮化合物的合成,该合成路线原料易得,反应条件温和,选择性高,操作简单。该异构体HPLC纯度超过98%,其结构得到NMR、MS确证,可以作为卡巴他赛原料药的质量控制的杂质对照品。     

α-环己基扁桃酸的不对称合成研究进展

介绍了α-环己基扁桃酸的各种不对称合成方法,讨论了各种方法的优缺点。采用以光学活性扁桃酸为原料的不对称合成方法的收率高,光学纯度好,而且反应原料手性扁桃酸在市场上可以购得,适于工业化生产。     

脱氢枞酸(β-丙烯酰氧基乙基)酯的合成和表征

以脱氢枞酸为原料,以草酰氯为酰基化试剂(摩尔比1∶1),先合成脱氢枞酸酰氯,然后再与丙烯酸-β-羟基乙基酯酯化(摩尔比1∶1),合成脱氢枞酸(β-丙烯酰氧基乙基)酯,得率75%,质量分数98.5%。用FTIR、GC-MS、13CNMR和DSC对其结构和性能进行了表征。结果表明,脱氢枞酸(β-丙烯酰氧基乙基)酯是一种熔点为59~61℃的白色晶体,在引发剂的存在下,可以发生聚合反应,均聚物玻璃化转变温度约为54.2℃。     

5-羟基-7-癸烯酸内酯的合成研究进展

5-羟基-7癸烯酸内酯主要被用作茉莉花香型日用香精的主香剂,具有阙值低、香气圆润等特点。重点介绍了5-羟基-7-癸烯酸内酯的各种合成方法,展望了工业化生产5-羟基-7-癸烯酸内酯的发展前景。