68Ga-NOTA-ANCP-PSMA的制备与初步评价

前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen, PSMA）作为理想靶点,⁶⁸Ga标记的PSMA小分子抑制剂可用于前列腺癌诊断、分期和疗效评价。为研发一种新型、具有较好理化性能的⁶⁸Ga标记的PSMA小分子化合物,以1-萘基丙氨酸、4-胺甲基环己甲酸和苯丙氨酸组成的链式氨基酸为侧链,设计了新型的PSMA小分子抑制剂⁶⁸Ga-NOTA-ANCP-PSMA,并对其标记方法和体外理化性质进行了研究。采用固相合成法制备前体化合物,经确证结构后,进行⁶⁸Ga标记。分别对温度、pH、前体化合物投入量等标记条件进行了实验,并测定了放射性标记物的稳定性和脂水分配系数。标记条件为pH=3.0～4.5、90.0～95.0 ℃、前体化合物质量浓度不低于20 mg/L,在优化的标记条件下,标记率可达95%以上。纯化后的标记物在磷酸缓冲液体系下和小牛血清蛋白体系下2 h的体外稳定性较好。脂水分配系数为-1.36±0.01(n=3),与PSMA-617相比,该化合物的亲脂性稍高。标记化合物的体内分布显示：血液清除较快,以肾脏代谢为主,在非靶器官摄取较低。     

前列腺癌分子探针68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的初步评价

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,前列腺癌总体的病死率达到11%。前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen, PSMA）是前列腺癌诊断的理想靶点,⁶⁸Ga标记的PSMA小分子抑制剂可用于前列腺癌诊断、分期和疗效评价,⁶⁸Ga-PSMA小分子抑制剂已成为国际研究的热点。为研发一种新型的具有较好体内性质的⁶⁸Ga标记的PSMA小分子化合物,以谷氨酸-脲-赖氨酸为核心、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)为螯合剂,设计了新型的PSMA小分子抑制剂⁶⁸Ga-DOTA-ANCP-PSMA,前体化合物采用固相合成法合成,再使用68Ga直接标记,然后测定了标记物的体内外性质。在优化的标记条件下,标记率可达95%以上。纯化后的标记物在磷酸缓冲液体系下和血清蛋白体系下2 h的体外稳定性较好,脂水分配系数为-1.42。生物分布研究显示：⁶⁸Ga-DOTA-ANCP-PSMA在血液清除较快,主要通过肾脏代谢,肝脏的放射性摄取较低,在心脏、肺、脾等非靶器官中的放射性摄取均较低,由于标记物主要通过尿液排泄,膀胱显示出较高的摄取值,在肿瘤部位也有明显摄取。在正电子发射断层扫描（PET） 计算机断层扫描（CT）的研究中,⁶⁸Ga-DOTA-ANCP-PSMA分子探针在肿瘤位置有清晰的影像,显示出较好的灵敏度和特异性。该化合物体内外性质较好,有较好的研究和开发前景。     

医用68Ge-68Ga发生器研究进展

⁶⁸Ga是最早用于正电子发射计算机断层显像诊断疾病的放射性核素之一,主要通过⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器制备。早期⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器制备的⁶⁸Ga以络合物形式存在,如⁶⁸Ga-EDTA,由于EDTA络合能力较强,⁶⁸Ga-EDTA络合物不易转变为其他⁶⁸Ga化合物,因此⁶⁸Ga显像剂的发展受到限制。直到20世纪末俄罗斯科学家才研制出可以获得⁶⁸GaCl₃溶液的⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器。随后,多款⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器陆续供应市场,快速推动了新型⁶⁸Ga显像剂的研发进程。但是,从⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器中淋洗出的⁶⁸Ga洗脱液存在⁶⁸     

68Ga标记药物研究进展

正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography, PET)是核医学领域重要的诊断及显像工具,在基础医学诊断、新药研发和疗效评价等各方面发挥越来越重要作用。¹⁸F是PET显像最常用的核素,但¹⁸F需要加速器生产。⁶⁸Ga为PET显像核素,可以从长寿命的⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器装置获得,不必依赖加速器。随着配位化学的发展,各种双功能螯合剂用于⁶⁸Ga的标记,可将⁶⁸Ga与多种化学结构及生物分子连接并且可以药盒化⁶⁸Ga标记药物。本文主要介绍近期⁶⁸Ga标记放射性药物的研究进展。     

加速器制备68Ge产额计算方法

⁶⁸Ga是最具临床应用价值的金属正电子核素之一,通过⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器生产⁶⁸Ga是一种比较便捷的方式,而母体核素⁶⁸Ge主要由加速器生产,其中使用较多的一种生产方式是通过质子辐照Ga-Ni合金靶件获得⁶⁸Ge。准确模拟⁶⁸Ge产额,对于Ga-Ni合金靶件制备、加速器辐照方案选择和生产准备均有重要意义。本研究提出了一种基于蒙特卡罗方法的加速器生产⁶⁸Ge的理论产额计算方法,计算了不同条件下质子束流轰击Ga-Ni合金靶件的能量损耗和⁶⁸Ge理论产额,并通过加速器辐照实验验证了计算结果的可靠性。相关结果可为不同能量质子束流辐照条件下的Ga-Ni合金厚度设计提供参考,对实验结果具有指导意义。     

68Ga-PSMA-11注射液的制备和质量控制回顾及建议

本研究制定了规范的⁶⁸Ga-PSMA-11注射液制备流程,并参考国内外药典要求拟定了适用于本机构的⁶⁸Ga-PSMA-11注射液质量控制标准。回顾2020—2022年度本机构316批次的⁶⁸Ga-PSMA-11注射液的制备和质量控制结果,发现所有批次均成功制备得到⁶⁸Ga-PSMA-11注射液,质量控制结果均符合拟定的标准。⁶⁸Ga-PSMA-11的标记率为(85.3±11.4)%,受⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器淋洗总体积的显著影响,随着淋洗总体积的增加而降低,而淋洗间隔时间对标记率影响很小。本研究有望指导核医学从业人员规范进行⁶⁸Ga-PSMA-11注射液的制备和质量控制,从而提升该药物的质量与安全,并为其相关行业标准的制定提供参考。     

68Ge-68Ga发生器吸附剂SnO2的制备

为制备适用于68Ge-68 Ga发生器的吸附剂,用热HNO3氧化金属锡制备SnO2,对SnO2吸附剂的制备工艺及其性能进行了研究.制备得到以SnO2作为吸附剂的68Ge-68 Ga发生器,并对其吸附行为与淋洗效率进行了研究.结果表明,600℃高温焙烧获得的SnO2适于用作68Ge-68 Ga发生器的吸附剂,其对68Ge...     

68Ge校正源的制备工艺

采用胶体法制备用于正电子发射型计算机断层显像（PET）衰减校正的⁶⁸Ge校正源。将环氧树脂与放射性⁶⁸Ge溶液均匀混合,蒸发掉其中的水分,然后装入、密封在不锈钢管内制备成⁶⁸Ge校正源。对制备的⁶⁸Ge校正源进行了质量检验,实验结果表明,⁶⁸Ge校正源密封良好无泄露、表面无污染、活性区活度分布均匀性小于±5%,各项技术指标达到国外同类产品的水平。     

Preparation and biodistribution assessment of 68Ga-DKFZ-PSMA-617 for PET prostate cancer imaging

Prostate-specific membrane antigen(PSMA) is a useful target for diagnostic and therapeutic applications,and it is demonstrated that ~(68) Ga in conjugation with DKFZPSMA-617 is better than ~(68)Ga-PSMA-1 in biodistribution data after 1 h,but more preclinical data are still required.In this paper,we presented the additional preclinical data for ~(68)Ga-DKFZ-PSMA-617 and relevant aspects of its production.~(68) Ga was obtained from the SnO_2-based ~(68)Ge/ ~(68) Ga generator.Optimum conditions(p H,temperature,time and ligand concentration) for ~(68)Ga-DKFZPSMA-617 preparation were studied.Radiochemical purity of the radiolabeled compound was determined by HPLC and RTLC.After stability assessments,the complex was intravenously injected into rats.HPLC and ITLC characterizations indicated that the radiopharmaceutical could be prepared with radiochemical purity of [96 % and specific activity of 308.3 TBq/mmol at the optimized conditions(p H of 3.5–4,ligand amount of 2.4 nmol,temperature of90–95 C and reaction time of 10 min).Also,the biodistribution data showed no undesirable uptake in nontarget organs at any interval after injection.In fact,the activity is cleaned from blood and excreted rapidly via the kidneys.Generally,this compound can be considered as a wellestablished PET imaging agent.     

~(68)Ge/~(68)Ga发生器的临床应用

对新型~(68)Ge/~(68)Ga发生器的最佳淋洗时间、最佳峰段以及不同缓冲液对68 Ga显像及生物分布的影响进行研究,为动物实验和临床应用提供参考。采用4mL 0.05mol/L HCl淋洗740 MBq ITG~(68)Ge/~(68)Ga发生器,首次淋洗后分别隔2、4、6、8、10、12、14h再次淋洗,记录放射性活度;先以每段0.5mL收集淋洗液,在比活度较高段以每0.1mL收集淋洗液,记录放射性活度;分别用乙酸钠、NaOH、4-羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)调节~(68)Ga~(3+)溶液pH,在正常小鼠体内行microPET显像。结果表明:在淋洗4h后,放射性活度可达平衡时的91%;最佳峰段为2~3 mL,放射性活度峰段的0.1 mL可收集22 MBq的~(68)Ga~(3+);~(68)Ga~(3+)在血液中摄取值高,1h仍有6.9%ID/g,表明游离的~(68)Ga~(3+)可能会影响图像的对比度,需要在标记放射性药物后去除残余的游离~(68)Ga~(3+);膀胱的放射性摄取高,提示~(68)Ga~(3+)通过泌尿系统排泄;乙酸钠、NaOH、HEPES调节pH后对~(68)Ga在正常小鼠体内显像及生物分布均无统计学差异(P0.05)。新型~(68)Ge/~(68)Ga发生器操作简便,每4h即可淋洗一次,淋洗液的峰段在2~3mL,建议临床采用乙酸钠缓冲液。     

电沉积法制备加速器生产~(68)Ge用镓镍固体靶

68Ge主要用于制备68Ge-68Ga发生器以及正电子发射型计算机断层显像(positron emission computed tomography)的校正放射源。采用69Ga(p,2n)68Ge反应制备68Ge,本研究建立了制备镓镍合金靶件的方法,以利用现有的回旋加速器生产68Ge。在酸性条件下通过电沉积法制备镓镍固体靶件,优化镀液组分以及电沉积条件,确定了电沉积工艺,制备了镓含量75%的镓镍固体靶件。经过三次辐照实验表明,此靶件可以生产68Ge。此工艺简便易行,制备的靶件质量稳定,可应用于回旋加速器生产68Ge。     

Preparation and Clinical Application of 18F-DCFPyL

¹⁸F-DCFPyL, a PSMA-based PET imaging agent for prostate cancer, was auto synthesized and evaluated. Following the direct nucleophilic heteroaromatic substitution with ［¹⁸F］fluoride at the ortho-position of precursor, the deprotection of the ester moieties of the intermediate with different acids was attempted to obtain a good hydrolysis yield. The biodistribution in normal NIH mice and PET/CT imaging for a patient with biochemical recurrence of prostate cancer were also performed. The results showed that no remarkable discrepancy of the hydrolysis efficiency was found among three kinds of acids, H₃PO₄, HCl and HI, which were 17.1%, 16.9% and 18.4%, respectively with a specific activity of 54 to 90 GBq/μmol. The highest levels of radioactivity in the NIH mice were observed in the kidneys. Meanwhile, the uptake of the tracer in the blood was declined rapidly and a low accumulation of the radio-tracer was observed in most of the other organs. ¹⁸F-DCFPyL PET imaging for a postoperative patient with biochemical recurrence of prostate cancer can detect small metastatic foci that can not be detected by the CT. ¹⁸F-DCFPyL was synthesized reliably and repeatedly by domestic synthesis module and it passed the quality control. It has satisfactory properties in vivo and is probably suitable for early diagnosis of prostate cancer and detection of lesions in patients with biochemical recurrence of prostate cancer.     

~(68)Ga标记放射性药物的制备及应用研究进展

<正>电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)为核医学领域的显像方法之一,广泛应用于肿瘤研究,灵敏度高,分辨率佳。近年来,~(68)Ge/~(68)Ga发生器的开发促进了~(68)Ga标记的PET显像药物的研究和应用。~(68)Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像,如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像;也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。本文主要介绍~(68)Ga标记放射性药物相关的生产,标记涉及的受体及衍生物,以及显像研究等应用进展。