黄素类光核酸酶对DNA定位损伤的直接检测

近来研究人工合成能使ＤＮＡ定位损伤的光核酸酶成为光医学、光化学和光生物学领域的研究热点[1] 。然而 ,目前光核酸酶对癌细胞ＤＮＡ的作用机制尚不完全了解。尽管已公认ＤＮＡ碱基阳离子自由基 (或氧化性自由基 )是核酸光敏氧化反应的最初、最重要的瞬态产物 ,然而至今未能直接观察到光氧化产生的碱基阳离子自由基的瞬态吸收光谱。这一问题已成为国际同行关注的难题。因为它是激光束进入细胞时激发生物大分子动态过程的关键 ,是阐明电荷转移光氧化治疗畸变基因、调控基因表达机制的原初证据。现有的研究主要集中在稳态分析上[1.2 ] ,尽管…     

丙酮三重态引发肽分子内电子转移的动态研究

运用ＫｒＦ激光不解瞬态上光谱、以丙酮为光敏剂研究了水溶液中色氨酰酷氨酸（Ｔｒｐ－－Ｔｙｒ）二肽的光化学过程,观察到丙酮三重态引发肽分子内的电子转移,由Ｔｒｐ／Ｎ·－Ｔｙｒ→Ｔｒｐ－Ｔｕｒ／Ｏ·自由基的生成过程。     

DNA与2-磺酸蒽醌三重态相互作用生成阴、阳离子自由基对的直接检测(英)

平面型光核酸酶激发态通过电子转移光氧化定域损伤DNA的研究已成为当前的一个热门课题。但是由于直接检测DNA阳离子自由基遇到困难;所以未能获得光氧化的主要瞬态产物,阴、阳离子对的瞬态吸收光谱。中国科学院辐射化学开放实验室在1997年成功地获取了丙酮三重态电子转移光氧化DNA和首次确证DNA阳离子自由基的基础上,现用激光光解研究了2-磺酸钠蒽醌三重态对DNA四种核苷酸电子转移光氧化生成的阴、阳离子对。在与光氧化核苷酸生成的阴、阳离子对对比后,准确地鉴别了DNA阳离子自由基与2-磺酸钠蒽醌阴离子自由基的瞬态吸收光谱。进而分别研究了它们的生成与衰减动力学。     

DNA与2-磺酸蒽醌三重态相互作用生成阴、阳离子自由基对的直接检测

平面型光核酸酶激发态通过电子转移光氧化定域损伤ＤＮＡ的研究已成为当前的一个热门课题。但是,由于直接检测ＤＮＡ阳离子自由基遇到困难所以未能获得主要瞬态产物,阴、阳离子对的瞬态吸收光谱。中国科学院辐射化学开放实验室在１９７年成功获取了丙酮三重态电子转移光氧化ＤＮＡ和首次确证ＤＮＡ阳离子自由基的基础上,现用激光光解研究了２－磺酸钠蒽醌三重态对ＤＮＡ四种核革酸电子转移光氧化生成的阴、阳离子对。在与光氧化核     

DNA与2-甲基-1,4-萘醌三重态相互作用生成阴、阳离子自由基对的直接检测

文献[1]用激光光解瞬态吸收光谱研究了丙酮三重态与DNA 4种组分相互作用的原初过程,获得了DNA4种碱基及其核苷、核苷酸三重态的全套吸收光谱和动力学参数.同时,首次鉴别了丙酮三重态电子转移氧化嘌呤碱及其衍生物生成其阳离子自由基的机理,进而获取了丙酮三重态电子转移氧化DNA于鸟嘌呤的光谱学和动力学证据,直接证实DNA与丙酮三重态相互作用的主要原初瞬态产物为以鸟嘌呤为端基的阳离子自由基[1].     

单能电子诱发DNA损伤的理论计算

利用径迹结构的方法模拟了单能电子从入射DNA水溶液到最终产生DNA损伤的早期物理和化学变化过程。着重研究了直接能量沉积导致碱基损伤的判断方法、DNA损伤穷举分类的定义及计算机实现方法,以及确定自由基产生位置的随机抽样方法。结果表明：物理、化学径迹与DNA的反应主要以NB（nobreak）的形式存在,而在链断裂中,主要也以易修复的单链断裂(SSB)为主;在为数不多的双链断裂（DSB）中,复杂DSB占到相当数量的份额。验证了DNA是辐射作用主要“靶”的假定。     

36 ^7Li离子辐射中直接和间接作用致pUC19 DNA损伤研究

电离辐射的直接和间接作用（自由基）可引起DNA分子的碱基损伤、链断裂（包括单链和双链断裂）和交联等多种损伤。其中，双链断裂（DSB）是辐射引起的各种生物效应中最重要的原初损伤。在液态环境下，辐射诱导产生的自由基可能是单链和双链断裂发生的主要原因。因此，建立适当的体外模式系统来研究自由基诱导单链和双链断裂的反应动力学是十分必要的。本实验利用原子力显微镜（AFM）开展了重离子辐射中直接和间接作用致DNA链断裂的反应动力学研究。     

鸟嘌呤核苷酸与核黄素氧化性自由基之间的电子转移研究

应用248 nm激光光解时间分辨吸收方法,研究了2'-鸟嘌呤核苷酸与核黄素氧化性自由基之间的单电子转移机理,给出了电子转移的直接证据.改变溶液的酸碱性,探讨了不同形式自由基之间电子转移的可行性.     

氡及其子体对大鼠外周血淋巴细胞DNA的损伤效应

将大鼠暴露于10、20和30WLM（working level months)的氡浓度后,采用H－TdR掺入法和碱性单细胞凝胶电泳技术（SCGE）,研究吸入氡及其子体后大鼠外周血淋巴细胞的DNA损伤效应。结果表明,各暴露剂量组大鼠外周血淋巴细胞转化均显著低于对照组;淋巴细胞在碱性单细胞凝胶电泳条件下DNA的迁移距离均显著高于对照组,且呈剂量－效应关系。大鼠吸入氡及其子体可引起淋巴细胞DNA合成抑制及淋巴细胞转化能力下降。     

鸟嘌呤核酸与核黄素氧化性自由基之间的电子转移研究

应用２４８ｎｍ激光解时间分辨吸收方法,研究了２＾’－鸟嘌呤核苷酸与核黄素氧化性自由基之间的单电子转移机理,给出了电子转移的直接证据。改变溶液的酸碱性,探讨了不同形式自由基之间电子转移的可行性。     

光诱导4-硝基喹啉氧化物与甲硫氨酸衍生物的电子转移

利用纳秒级激光光解瞬态吸收光谱装置,研究了４－硝基喹啉氧化物（４ＮＱＯ）与含硫氨基酸及其肽的光化学反应。水溶液中的４ＮＱＯ被２４８ｎｍ激光激发,生成４ＮＱＯ三重态,并在４１０ｎｍ和５９０ｎｍ观察到它的特征吸收,４ＮＱＯ激发三重态能被甲硫氨酸及其肽猝灭,其过程是电子转移反应,生成４ＮＱＯ的加氢自由基和甲硫氨酸及其肽抽氧自由基。     

ADE光诱导原初过程的时间分辨研究:II. 生物分子复合物中的光化学

利用激光光解结合稳态吸收光谱技术，对放线菌素D的模型化合物ADE与DNA和牛血清蛋白的相互作用进行了系统研究。结果发现，ADE与ssDNA、dsDNA以及BSA都能发生非共价结合，并能发生光诱导的电子转移反应。结果表明，放线菌素类化合物有可能被用作Ⅰ型的光敏治疗药物，并将为这类化合物的结构改造提供一些有益的启示。     

单细胞凝胶电泳对辐射所致肿瘤细胞DNA损伤的研究

为探测肿瘤细胞的辐射敏感性,应用单细胞凝胶电泳技术和^3H-TdR掺入方法,对γ射线照射的K562、SMMC－772和HOS8603细胞株单细胞DNA链断裂的辐射效应进行了研究,实验表明上述3种肿瘤细胞在受到1－20Gy^60Coγ射线照射后细胞迁移率增高,迁移距离延长,并且DNA合成受到抑制,^3H-TdR掺入下降。     

DNA与2—甲基—1,4—萘醌三重态相互作用生成阴,阳离？…

文献［１］用激光光解瞬态吸收光谱研究了丙酮三重态与 ＤＮＡ ４种组分相互作用的原初过程,获得了ＤＮＡ４种碱基及其核苷、核苷酸三重态的全套吸收光谱和动力学参数。同时,首次鉴别了丙酮三重态电子转移氧化嘌呤碱及其衍生物生成其阳离子自由基的机理,进而获取了丙酮三重态电子转移氧化ＤＮＡ于鸟嘌呤的光谱学和动力学证据,直接证实ＤＮＡ与丙酮三重态相互作用的主要原初瞬态产物为以鸟嘌呤为端基的阳离子自由基［１］。在此基础上,研究了一种内源性光核酸酶（２－甲基－１,４－萘醌,即维生素Ｋ３）三重态与ＤＮＡ及其组分相互作用…     

半胱氨酸对DNA辐射保护修复机理的ESR研究

一九七九年本实验室曾用半胱氨酸对甲苯磺酸盐代替它的盐酸盐首次证实其对dTMP与嘧啶碱基的辐射保护效应,并用程序升温法详细地研究证实了它对dTMP的修复机理。最近又进一步证实了它对辐照DNA自由基修复机理。