农药中间体1-已烯5-酮的合成研究

利用乙酰乙酸乙酯与溴丙烯在EtOH/EtONa条件下发生取代反应,然后在NaOH溶液中加热水解,产物在H2SO4溶液中加热脱羧得1-已烯-5-酮,产率为72-75%.产物结构经IR、NMR谱图得到确认.     

香料王朝酮中间体4,4-二甲基-2-环己烯-1-酮的制备方法研究

王朝酮是一种类似于格蓬香同时具有菠萝的青香及风信子香气的香料,4,4-二甲基-2-环己烯-1-酮是合成王朝酮的重要中间体。目前合成此中间体多以有剧毒的甲基乙烯基酮作为原料,违背了绿色化学的原则。本实验对此路线进行了优化,以二乙胺盐酸盐、多聚甲醛、丙酮为起始原料,替代了有剧毒的甲基乙烯基酮,经曼尼希反应合成4-二乙氨基-2-丁酮,再与异丁醛进行迈克尔加成成功制备目标产物,并且优化了反应条件(反应温度、反应物投料比和反应时间)。结果表明:当4-二乙氨基-2-丁酮和异丁醛的投料比为1∶1.2、反应时间为8h、反应温度为80℃时,4,4-二甲基-2-环己烯-1-酮的产率可达83%。     

农药、医药中间体6-乙硫基-3-庚烯-2-酮的制备

中间体6-乙硫基-3-庚烯-2-酮(Ⅰ)是重要的农药和医药中间体，被广泛用于合成环己烯酮类除草剂，如烯草酮(clethodim)、烯禾定(sethoxydim)等。该类除草剂是Accase抑制剂，是一种芽后选择性除草剂，对于大多数一年生和多年生的禾本科杂草有特效。目标化合物(Ⅰ)的合成国内鲜见报道，国外报道主要有两种方法：①采用乙酰乙酸乙酯在氢氧化钠水溶液中水解制得乙酰乙酸钠，再与β-乙硫基丁醛反应，脱水制得；     

2,5-二溴-3,4-己二酮的合成研究

以摩尔比为１∶２的３,４ 己二酮和溴为原料,在３５～４０℃下反应合成了重要香原料２,５ 二甲基 ４ 羟基 ３（２Ｈ） 呋喃酮的关键中间体２,５ 二溴 ３,４ 己二酮,产率达到８０５％。产品经溴元素分析、红外光谱和核磁共振分析证实了它的结构。     

4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成研究

以4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO）为原料,经溴化反应得4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO-Br）,对反应的条件做了研究。对目标产物的结构进行核磁及质谱的表征。     

1-(5,5-二甲基-2-环己烯-1-酮-3-基)-戊-2-酮的合成

以α-异佛尔酮为原料,在氯化锌和己二酸存在下,尝试合成氧代二氢大马酮香料,却意外得到了氧代二氢大马酮的一个异构体,即标题化合物,用气相色谱-质谱和核磁共振谱进行了结构表征,并研究优化了合成此化合物的工艺条件,即使用无水氯化锌、最佳反应温度为145 ℃、最佳反应时间为8 h.     

哒嗪酮的合成

以特丁基肼盐到盐为原料,经与糠氯成腙,环合制得哒嗪酮,粗品含量可达９５％,总收率以糠氯酸计可达８２％左右。     

4-溴-1-溴甲基-2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈的合成

以2 对氯苯基1 甲基5 三氟甲基2 吡咯啉3 腈为原料,经三步反应合成了4 溴1溴甲基2 对氯苯基5 三氟甲基吡咯3 腈,合成总收率为29.8%。     

4-溴乙基-5-氟嘧啶的合成

伏立康唑是由美国辉瑞公司研究开发的第二代三唑类抗真菌药物,具有抗菌谱广,抗菌效力强的特点。4-溴乙基-5-氟嘧啶是合成伏立康唑的重要中间体,在对文献中几条工艺路线分析比较的基础上,优化出一条较为理想的合成工艺路线,该路线以5-氟尿嘧啶为起始原料,经三氯氧磷氯化,与溴化乙基镁通过格氏反应乙基化,经高锰酸钾氧化后进行氢解脱氯,再经N-溴代琥珀酰亚胺溴化制得4-溴乙基-5-氟嘧啶。总收率为45.8%。     

1-溴-5-苯基-四氮唑的合成

以苯甲腈、叠氮钠、溴等为原料,经偶合,溴化合成了1-溴-5-苯基四氮唑。研究了反应时间、反应温度、溶剂与反应物配比对产品收率的影响。实验表明:在n(苯甲腈)∶n(叠氮钠)=1∶1.1,1 mol NH4Cl催化,120℃下反应20 h可得到收率90%的5-苯基四氮唑。在n(5-苯基四氮唑)∶n(溴)∶n(氢氧化钠)=1∶0.97∶0.96,反应4 h,水作溶剂的条件下,可得到56.4%的1-溴-5-苯基四氮唑,两步反应后的总收率为49.1%。     

2-氯-5-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氟苯甲醛的合成

2－氯－5－（4－氯－1－甲基－5－三氟甲基－1H－吡唑－3－基）－4－氟苯甲醛是合成除草剂的中间体，它可以通过以下2步反应制得：首先，4－氯－3－（4－氯－2－氟－5－甲基苯基）－1－甲基－5－三氟甲基－1H－吡唑在乙酸／乙酐混合溶剂中用三氧化铬氧化，然后，在乙醇／水混合溶剂中，用碳酸氢钠催化水解得目的的产物，2步反应总收率达到71．6％。     

1-(2-三甲基硅氧乙基)-5-巯基四氮唑的合成研究

以乙醇胺为起始原料,经三甲基氯硅烷保护制得2-(三甲基硅氧基)乙胺,再经与二硫化碳反应,再与溴乙烷缩合得到N-(2-三甲基硅氧乙基)二硫代氨基甲酸乙酯、然后再与叠氮化钠成环反应合成了1-(2-三甲基硅氧乙基)-5-巯基四氮唑.用三甲基氯硅烷作为乙醇胺的羟基保护试剂,保护和脱保护具有反应条件温和、收率高等 优点,反应总收...     

6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶的合成工艺研究

以5-氟尿嘧啶为起始原料,经三氯氧磷氯化,溴化乙基镁格氏反应乙基化,经水解、还原、氯化,再经N-溴代琥珀酰亚胺溴化制得目标产物6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶。总收率为51.6%。     

1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸的合成

以2-戊酮和草酸二乙酯为原料,经缩合、环合、甲基化、水解等四步反应合成了西地那非的关键中间体-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸。考察了环合反应的影响因素,探讨并找到了较佳的反应条件：反应时间2h;反应温度60-65℃;2,4-二氧代庚酸乙酯与水合肼摩尔比1：1．2,总收率达72％。     

5-(N-取代氨基)磺酰基-1-萘胺的合成

以5-氨基-1-荼磺酸为起始原料合成厂10个5-（N-取代氨基）磺酰基-1-萘胺化合物，其结构经质谱、红外光谱确证。     

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的合成研究

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯是合成新型鱼尼丁受体杀虫剂氯虫酰胺(chlorantraniliprole)的关键中间体。笔者以2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧-3-吡唑烷甲酸乙酯为原料,经对甲苯磺酰氯酯化、再溴化两步合成,总收率91.0%,产品含量98.0%,合成工艺简单,成本较低,并有望工业化。