无载体放射性碘标记间碘苄胍的制备和应用研究进展

放射性碘标记间碘苄胍([*I]MIBG)在神经内分泌肿瘤和心脏病的诊断,以及神经内分泌肿瘤的治疗方面起着重要作用。高比活度无载体放射性碘标记MIBG(no-carrier-added(n.c.a.)[*I]MIBG)克服了目前商用放射性碘标记MIBG(carrier-added(c.a.)[*I]MIBG)的缺点,有利于临床使用。近20年来,无载体放射性碘标记MIBG的制备和应用研究逐渐得到重视,并取得了重要进展。本文对无载体放射性碘标记MIBG的制备方法进行了总结,对n.c.a.[*I]MIBG和c.a.[*I]MIBG诊断与治疗方面的特点进行了对比,同时介绍了其在临床研究方面的最新进展。     

^131I—间碘苄胍的快速同位素标记法

研究了应用＾１３１Ｉ快速标记间碘苄胍（ｍＩＢＧ）的条件。结果表明：在过量还原剂存在的条件下，采用新生态Ｃｕ（Ｉ）作为催化剂来进行亲核同位素交换反应可以获得高标记率的＾１３１Ｉ－ｍＩＢＧ，放化纯度可达９５％以上。该方法操作简便，在１００℃时反应３０ｍｉｎ即可。     

间碘苄胍的标记和动物体内分布

自八十年代起,国内外学者对心肌显象的定位诊断造影剂研究众多,希望寻找一种显象清晰、成本低的药物以代替费用昂贵的~()Tl。其中有正肾上腺类研究,一类是间-~(131)I-碘苄胍为主,此类制剂可作为肾上腺髓质的定位诊断和治疗药物,一类是β-肾上腺素激导性的对抗物。我们自1982年2月开始进行β受体类药物的研究,并于1983年11月开始将间-~(131)I-碘节胍(M~(131)IBG)制剂应用于临床。本文介绍一种~(131)碘标记新技术及动物实验的结果。     

放射性药物化学前体间碘苄胍质量标准的建立

间碘苄胍(MIBG)是放射性标记间碘(¹²³I或¹³¹I)苄胍的化学前体,为控制MIBG的质量,本研究对自制MIBG进行红外鉴别,测定溶解度、酸碱度、熔点和干燥失重等理化指标,采用ICP-MS法测定元素杂质含量,建立顶空气相色谱法测定残留溶剂无水乙醇,以及HPLC测定MIBG含量和有关物质的方法。多批次分析结果表明,自制MIBG符合人用药前体的要求,与对照品的红外图谱一致,pH在4.0～6.0范围内,熔点为167～170℃,干燥失重<3%,乙醇残留<0.5%,元素杂质含量低于控制阈值,MIGB有关物质未检出,MIBG含量在98.0%～102.0%范围内。本研究建立了MIBG的质量标准,可为MIBG的质量控制提供依据。     

神经受体显像剂放射性碘IBZM前体合成及碘标记

合成了苯酰胺类多巴胺Ｄ２受体显像剂＊Ｉ－ＩＢＺＭ的前体ＢＺＭ及非放射性ＩＢＺＭ，用氯胺－Ｔ法标记及用ＴＬＣ同时将游碘，反应前体ＢＺＭ与产品＾Ｉ－ＩＢＺＭ分离，产品放化纯度〉９０％。     

间位碘代苄胍硫酸盐的合成和快速标记

本文介绍了用碘代芳烷基溴与游离胍缩合,合成了肾上腺髓质显像剂——间位碘代苄胍硫酸盐(MIBG sulfate);同时介绍了放射性碘标记MIBG的快速标记方法——热液熔融法;探讨了标记的最佳条件,确定标记反应温度为170—180℃、反应时间为1h、溶液体积为20—25μl,标记率可达95％。     

放射性碘标记乙胺碘呋酮的研制

乙胺碘味酮是目前广泛应用的广谱抗心律失常药,随着临床应用的增多,一些副作用如使甲状腺功能紊乱及肺损害等“,”亦随之显现出来。对其进一步作临床药理研究,甚为必要。同位素示踪技术则是研究手段之一。     

碘标记毒死蜱及其在小鼠体内的生物分布

为探讨¹³¹I标记毒死蜱（Chlorpyrifos, CPF）在小鼠体内的分布特点,采用Iodogen法对CPF进行¹³¹I标记,KM小鼠尾静脉注射¹³¹I-CPF（185 kBq/只,n=5）,分别于注射后5、10、30、60、120、240、1440 min取各脏器,计算每克组织摄取注射剂量的百分率（%ID/g）。结果显示,¹³¹I-CPF标记率达93.5%,放化纯度为96.9%,¹³¹I-CPF在小鼠体内广泛分布,主要经肺、胃、小肠、大肠、肌肉和颌下腺吸收,其放射性摄取率在注药后 10 min 时达高峰,分别为37.12%ID/g、6.18%ID/g、8.12%ID/g、8.15%ID/g、7.04%ID/g和7.02%ID/g;经肝和肾进行代谢,其放射性摄取率在5 min时分别为4.34%ID/g和8.50%ID/g, 4 h为0.22%ID/g和 0.69%ID/g。血液中放射性清除较快,放射性摄取率在注入后5 min时为37.27%ID/g,4 h为1.35%ID/g。碘标记CPF体外稳定,体内主要经肺和消化道吸收,肝、肾代谢,可用于进一步的微量示踪研究。     

Rituximab的碘标记方法及其正常小鼠体内的生物分布

系统考察了反应时间、NBS 用量、反应温度、反应体积、pH值等条件对125I-Rituximab标记率的影响。用ITLC-SG测定标记物的标记率或放化纯度。在最佳条件下，标记率大于92％。用体外结合试验测定储存不同时间的131I-Rituximab的免疫活性，证明随着131I-Rituximab的储存时间增加免疫活性下降。正常小鼠静脉注射131I-Rituximab后体内分布显示血液中放射性分布较高，并可持续6天，表明131I-Rituximab体内稳定。异常毒性试验结果表明131I-Rituximab毒性低。     

Rituximab的碘标记方法及其在正常小鼠体内的生物分布

采用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)方法对Rituximab(美罗华)进行标记,并优化标记条件。系统考察了反应时间、NBS用量、反应温度、反应体积、pH值及KI的加入等条件对125I-Rituximab标记率的影响,用ITLC-SG测定标记率和放化纯度。确定最佳条件为:反应时间2～3 min、pH 7.0、室温、反应体积80μL为反应最优条件。在最佳条件下,5次标记实验标记物的放化纯度为93.9%±1.6%。采用体外结合实验测定储存不同时间131I-Rituximab的免疫活性,结果表明随着131I-Rituximab储存时间的增加免疫活性下降。正常小鼠静脉注射131I-Rituximab后体内分布显示血液中放射性分布较高,并可持续6 d,表明131I-Rituximab体内稳定。异常毒性实验结果表明131I-Rituximab毒性低。     

脑显像剂IMP的放射性碘标记及动物实验

文章报道了对本校合成的RS-N-Isopropyl-P-Iodoamphetamine进行~(125)I标记和动物实验的初步结果。我们采用水热法进行同位素交换反应,在Cu(II)和过量还原剂存在的条件下,可以方便地获得高标记率的~(125)I-IMP。经萃取纯化后,放化纯度>98%;游离~(125)I<1%。测定了在大鼠体内静脉注射~(125)I-IMP的分布,结果表明,~(125)I-IMP具有脑摄取率高、脑与血的比值大、在脑贮留时间长等优点,是一种有用的新型脑显象剂。     

用非剧毒试剂制备气态放射性甲基碘在碘吸附器检验中的初步应用

采用非剧毒三甲基氯硅烷/碘化钠作为去烷基化试剂与磷酰基乙酸三甲酯反应,代替剧毒品硫酸二甲酯制备用于碘吸附器检验的气态放射性甲基碘。分别在实验室碘吸附器整机检验装置和核电站通风净化系统中,采用替代方法与"硫酸二甲酯法"进行了碘吸附器净化系数测定的对比试验,同时试验观察了替代试剂对甲基碘发生器有机材料部件的影响。试验结果表明,采用替代方法与"硫酸二甲酯法"测得的碘吸附器净化系数基本一致,所用替代试剂与试验装置相容性较好,初步判定可用于碘吸附器整机检验和核电站碘吸附器现场试验,具有广阔的应用前景。     

超氧物歧化酶的放射性碘标记

超氧物歧化酶(Superoxide dismutase简称SOD)是从红细胞、肝和其它哺乳动物组织分离而得的金属蛋白酶,主要存在于需氧环境的每一个器官中,分子量32000,含有两个相同的亚单位,每一亚单位含铜和锌原子各一个。 McCord提出此酶的功能是使氧代谢免受毒性效应。超氧物自由基是人体内的有毒物     

新型碘标记试剂的制备及其在放射性药物合成中的应用

本文合成了1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯甘脲。进行了元素分析、熔点、紫外谱、红外谱、~1H-NMR和质谱等测定,以及性能、储存条件研究。所合成的制品进行了放射性碘标记人纤维蛋白原的合成方法与条件研究,并与氯胺T方法进行了比较,表明1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯甘脲作为固体碘标记试剂反应温和、高效、没有严格的条件限制,操作简便,特别能很好地保留标记物的生物活性,而且重现性好。     

C_(60)衍生物的放射性碘标记

富勒烯Ｃ6 0 是由 60个碳原子组成的球型分子 ,包含 1 2个五元环和 2 0个六元环 ,直径为0 .71ｎｍ。独特的结构赋予了它特殊的物理、化学和生物性质。Ｃ6 0 是一个优良的电子接受体 ,通过光诱导产生单重态氧的效率高达 1 0 0 % ,被喻为“单重态氧的发生器”。它极易与游离基反应 ,又被喻为“吸收游离基的海绵”。它具有 3 0个双键 ,可以发生许多有机反应 ,连接各种化学药物 ,是药物设计的理想载体[1] 。Ｃ6 0 仅溶于一些非极性和弱极性的有机溶剂 ,在水等极性溶剂中不溶。富勒烯作为药物载体 ,首先要制成水溶性衍生物。更为重要的是还必须了…     

碘标记bcl-2反义寡核苷酸的研究及其稳定性与生物分布的评价

为了建立Iodogen直接法碘标记反义寡核苷酸(ASON)方法,评价探针的稳定性及生物分布特征。用Iodogen对15merbcl-2mRNA的反义寡核苷酸进行直接标记,SephadexG-25凝胶柱纯化,测定标记率和纯度,评价标记ASON的稳定性。在BALB/c裸鼠及荷CNE2瘤小鼠中研究其生物分布特征。结果显示:1)在适当条件下,本法标记率可达85%,放射性纯度为90%,放射性比度为4.77×105Bq/μg(ASON)。2)标记ASON室温下96h保持较稳定,但新鲜血浆下部分分解。3)标记ASON在大多数组织器官中的放射性活度随时间减少迅速,大多数曲线呈示踪剂为两相分布。30min时胃肠道和甲状腺放射性浓集明显,提示标记探针体内不稳定。肿瘤对探针的摄取较少,免疫组化证实肿瘤组织bcl-2表达极低。结果表明Iodogen直接法碘标记反义寡核苷酸(ASON)方法简单可靠,可获得标记率高、纯度较高且稳定性较好的标记探针,但碘标寡核苷酸在体内因核酶的分解而稳定性较差。     

放射性碘监测仪探测效率的准确度研究

放射性碘是核环境保护的重要监测内容。目前,碘监测仪均采用圆柱形活性炭取样盒,由均匀分布的标准体源进行效率标定,很难模拟实际测量中碘在活性炭盒中的分布情况,因此无法准确标定其探测效率。为了检验碘监测仪探测效率的准确性,利用蒙特卡罗软件MCNP(Monte Carlo N Particle Transport Code),模拟计算了EIM型碘监测仪对碘在活性炭取样盒内呈不同分布情况下的探测效率,并进行验证。同时建立的碘监测仪探测效率的蒙特卡罗模型,为改进仪器设计,提高探测效率的准确度提供参考。结果表明:对于与探测器同轴的井型活性炭采样盒,使用均匀分布体源标定碘监测仪的探测效率准确度较高。     

用于放射性砹(碘)标记蛋白质的偶联剂SPC的合成及表征

以5-溴烟酸为起始物，通过3步主要反应合成了一种适用于蛋白质放射性砹(碘)标记的偶联剂——5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸N-琥珀酰亚胺酯(SPC)，并用核磁共振(NMR)、质谱(MS)、高效液相色谱(HPLC)等进行了表征。以该试剂为双功能偶联剂，实现了IgG的^125I标记，标记率达30％以上。标记产物在体外具有较高的稳定性。     

放射性碘代吡哆色氨酸类的研制及初步动物实验

Tc-99m(Sn)-N-吡哆氨基酸(~(99m)Tc-PHT)和~(99m)Tc(Sn)-N-吡哆-5-甲基色氨酸(~(99m)Tc-5-PMT)作为肝胆显像剂已被应用于肝胆诊断,但作为肝癌治疗的药物,至今未见报道。为此我们提出了放射性碘代吡哆色氨酸作为肝癌核素导向药物。     

基于铌酸银的耐高温放射性碘吸附剂的制备及性能

通过机械混合法制备了一种基于铌酸银(AgNbO_3)的耐高温放射性碘吸附剂(AgNbO_3/Al_2O_3)。和常规载银吸附剂(Ag/Al_2O_3)相比,AgNbO_3/Al_2O_3吸附剂的吸附性能更为稳定;特别是在650℃以上时,其对放射性碘的去污因子远高于常规载银吸附剂。表征测试结果表明,该吸附剂结构稳定性良好,可耐受较长时间的高温。热重测试和高温脱附试验等结果表明,碘化银在AgNbO_3/Al_2O_3吸附剂表面稳定性的提高是该吸附剂在高温时吸附性能更佳的主要原因,其将来有望用于核事故中的应急处置。