氘标记川芎嗪的合成

为深入研究川芎嗪的代谢,制备了它的氘标记物。以丁酮和氘水在无水K_2CO_3存在下经多次交换反应得到氘代丁酮,后者和亚硝酸乙酯反应生成肟经Zn粉还原及脱水环缩合制成氘标记川芎嗪。GCMS测定结果表明标记产物具特征性的同位素峰簇,氘标记丰度高,能满足药物代谢研究之所需。     

氚(氘)标记秋水仙碱的合成

本工作介绍了秋水仙碱用0.2N HCl水解成秋水仙裂碱,然后以二氧六环为溶剂使秋水仙裂碱和氚(氘)水进行同位素交换,再用重氮甲烷的乙醚溶液甲基化。经过硅胶纸上行层析法分离纯化获得产品。经红外、紫外、质谱、硅胶纸层析鉴定,确定所得到的产品为秋水仙碱。氘标记物的氘化率为23％,氚标记物放射性比度为4.74Ci/mmol,放化纯度大子98％。     

氘标记盐酸苯环壬酯的合成

为了开展盐酸苯环壬酯及其光学异构体药代动力学研究,确定代谢途径,进行代谢差异比较,对盐酸苯环壬酯进行了稳定同位素氘标记合成研究。以五氘溴苯为原料,先由格氏反应生成D代中间体α-环戊基-α-D₅-苯基羟乙酸乙酯,再经三步反应得到定位标记的盐酸氘代苯环壬酯。该合成路线简捷,同位素原料易得,引入标记原子的步骤短,反应条件较易控制,氘丰度达99%,经质谱、核磁确证结构与盐酸苯环壬脂一致。     

标记化合物的合成Ⅱ 几种氨基酸的合成

氨基酸是研究蛋白质和生物代谢过程的基本物质,C~(14)-氨基酸则是上述研究中所必要的示踪物。我们合成了4-C~(14)-天门冬氨酸,1-C~(14)-甘氨酸和2-C~(14)-甘氨酸,并合成了3-氨基-3-羧基-C~(14)-氮戊环。3-氨基-3-羧基-氮戊环是从南瓜子中分离得到的新氨基酸,可作为内服     

稳定同位素氘标记的去甲乌药碱的合成与表征

为了快速准确地检测去甲乌药碱的含量,采用稳定同位素内标试剂与同位素稀释质谱法相结合的检测技术,以2-(3,4-二甲氧基苯)乙腈为起始原料,经过碱催化氢-氘同位素交换、还原、皮克特-施彭格勒(Pictet-Spengler)环化反应、脱保护基等关键反应步骤,得到稳定同位素氘标记的去甲乌药碱.该合成方法简单成熟,原料廉价易...     

标记化合物的合成——Ⅴ.乳清酸-6-~(14)C的合成

乳清酸-~(14)C是研究生物体内核酸代谢过程的重要示踪物。关于乳清酸-6-~(14)C的合成,根据文献报道,大致有两种方法,Wilson和Weed等从天门冬氨酸-4-~(14)C制备了乳清酸-6-~(14)C;而Heidelberg等从乙酸乙醋-1-~(14)C制得。后者的产率高,反应步骤虽较多,但反应过程连续操作,中间产物不需分离,减少放射性同位素操作,这是比较可取的方法。我们先将乙酸钠-1-~(14)C用磷酸三乙酯酯化,制得了乙酸乙酯-1-~(14)C,产率为89.3%;     

标记化合物的合成Ⅰ 几种重要中间体的合成

研究重要中间体的合成是解决标记化合物制备的关键问题。本文是几种重要中间体C~(14)-氰化钾,C~(14)-甲酸,1-C~(14)-乙酸钠,1-C~(14)-氯乙酸,1-C~(14)-溴乙酸乙酯和I~(131)-碘甲烷等合成的报导。C~(14)-氰化钾的合成方法,文献报导较多。我们在开始时参考了爱达姆逊(Adamson),克劳斯(Claus)等方法进行合成的;但在分解反应时反应物发生冲击现象,产率很不稳定。     

稳定同位素氘标记左氧氟沙星-D3的合成

为了提高稳定同位素利用率,建立简便、成本低廉的合成方法,本研究以哌嗪为起始原料,和氯甲酸苄酯(CBZ-Cl)反应得到CBZ-哌嗪,然后与碘甲烷-D₃反应得到CBZ-哌嗪-CD₃,之后脱去CBZ保护得到甲基哌嗪-D₃,最后和左氧氟沙星羧酸反应得到左氧氟沙星-D₃。以投入的碘甲烷-D₃物质的量计算,左氧氟沙星-D₃产率为37.0%。所合成的左氧氟沙星-D₃产品经核磁共振波谱、高效液相色谱和质谱等表征确认,化学纯度为98.5%,同位素丰度为99.5atom%D,以上结果表明,合成的左氧氟沙星-D₃可作为同位素内标用于动物源食品中左氧氟沙星残留的定量检测。     

稳定同位素标记甲基毒死蜱-D_6的合成研究

甲基毒死蜱是农业生产上常用的有机磷农药之一,在农药残留检测中引起广泛关注。本文以三氯硫磷为起始原料和价廉易得的甲醇-D_4作为稳定同位素标记源,经过两步亲核取代反应合成重要的同位素标记中间体O,O-二甲基硫代磷酰氯-D_6。在两相反应体系中,利用相转移催化剂催化同位素标记中间体:O,O-二甲基硫代磷酰氯-D_6与3,5,6-三氯吡啶-2-醇合成稳定同位素标记甲基毒死蜱-D_6,可作为农药残留检测用的内标试剂。优化反应原料摩尔比、溶剂等实验条件。该合成路线安全可靠,操作简单,对设备无特殊要求,适合实验室规模合成。产品经~1H NMR、GC、GC-MS结构表征确定为甲基毒死蜱-D_6。以消耗的甲醇-D_4计算,甲基毒死蜱-D_6的总收率为44.2%,纯度为98.3%,丰度99.0atom%D。     

~1H、~2H核磁共振研究氘标记丙氨酸的标记位置及相对百分含量

本文利用质子及氘的核磁共振波谱技术研究氘标记丙氨酸的标记位置及相对百分含量,并指出:~1H核磁共振利用波谱高度的下降间接证明氘被富集在分子上的结果具有不确定性,而~2H核磁共振则是直观地观察到在相对应的质子谱线位置上氘被标记的信号并可计算各标记基团之间标记百分含量。     

同位素标记敌百虫-甲氧基-D_6和敌敌畏-甲氧基-D_6的合成

以CD3OD为同位素源,经与三氯化磷酯化得到亚磷酸二甲酯,再进一步与三氯乙醛加成得到敌百虫-甲氧基-D6,碱解脱去氯化氢分子,重排后生成敌敌畏-甲氧基-D6。以消耗CD3OD计算稳定同位素标记敌百虫-甲氧基-D6和敌敌畏-甲氧基-D6提纯后总收率分别为57.7%和47.3%。产物经高效液相色谱(HPLC)、质谱(MS)和核磁(NMR)等仪器的鉴定为目标物质,化学纯度大于98.0%,同位素丰度高于98.0%,可作为食品安全领域检测用同位素内标试剂。     

稳定同位素标记多肽的合成及应用

同位素稀释质谱法避免了基质效应和分析条件的影响,在定量分析和准确度方面具有特殊优势,在生物分子定量分析领域得到了普遍应用。稳定同位素标记肽段作为重要内标试剂广泛应用于蛋白质组学定量及食品过敏原检测。同位素稀释质谱技术的发展将会进一步推动稳定同位素标签技术在新药研发、临床病理、蛋白质组学、食品安全等领域的研究应用。本文从生物合成法和化学合成法方面综述了稳定同位素标记多肽的合成,并分别对细胞代谢标记法、高等真核生物标记法、酶催化标记法、乙酰化标记、标记氨基酸缩合法等合成方法进行了评述;同时介绍了稳定同位素标记多肽在乳制品检测、生物蛋白定量、蛋白测序及药物代谢、食品过敏原检测中的应用。     

稳定同位素标记多肽的合成及应用

同位素稀释质谱法避免了基质效应和分析条件的影响,在定量分析和准确度方面具有特殊优势,在生物分子定量分析领域得到了普遍应用。稳定同位素标记肽段作为重要内标试剂广泛应用于蛋白质组学定量及食品过敏原检测。同位素稀释质谱技术的发展将会进一步推动稳定同位素标签技术在新药研发、临床病理、蛋白质组学、食品安全等领域的研究应用。本文从生物合成法和化学合成法方面综述了稳定同位素标记多肽的合成,并分别对细胞代谢标记法、高等真核生物标记法、酶催化标记法、乙酰化标记、标记氨基酸缩合法等合成方法进行了评述;同时介绍了稳定同位素标记多肽在乳制品检测、生物蛋白定量、蛋白测序及药物代谢、食品过敏原检测中的应用。     

16-表雌三醇的合成及放射性标记

探究新的16-表雌三醇合成路线,本研究利用雌酚酮为前体,经过简单反应制备得到表雌三醇,合成路线中所得化合物纯度和结构分别通过熔点和1 H NMR分析确定;在对表雌三醇进行结构修饰后完成了~(18)F-FES的放射性合成,并对~(18)F-FES注射液进行了质控检测。两条合成路线均以20%左右的收率制备得到表雌三醇,并在60 min内制备出无色澄清透明的~(18)F-FES注射液,放化收率为(30±4)%,pH为6.5~7.5,放化纯度99%,比活度为(1.75±0.25)Ci/μmol。结果表明,~(18)F-FES注射液各项指标均满足临床要求,可为临床诊断乳腺癌提供帮助。     

斑蝥素衍生物的合成,标记及生物分布研究

合成了4种斑蝥素衍生物及其与二乙三氨五乙酸环二酸酐偶联(BDTPAA)得到的偶联物，并分别进行^99Tc^m标记，在SnCl2浓度为3．0mmol／L，pH=7～8，反应温度为100℃，反应时间为30min时，标记率大多达到90％以上。选择其中2种标记率较高的配合物进行动物体内分布试验。结果表明，^99Tc^m-N-氨基-5，6-二溴去甲基斑蝥素在肝、胆中浓集较高，^99Tc^m-DTPA-N-氨基-5，6-二溴去甲基斑蝥素在肾中浓集较高，两者在血液中的清除都较快。     

FAPα靶向标记化合物131I-FAPI-03的合成及初步体内外实验研究

本研究以4-喹啉基-甘氨基-2-氰基吡咯烷为骨架,对连接基团进行碳链延长及羟基修饰成功合成FAPI衍生物ATE-FAPI-03;通过亲电取代反应实现其¹³¹I标记,并对标记化合物¹³¹I-FAPI-03的脂水分配比、体外稳定性等进行分析;开展细胞结合、内吞、流出等实验以评价¹³¹I-FAPI-03的体外动力学特征;并考察了¹³¹I-FAPI-03在荷胶质瘤小鼠体内的分布情况。结果表明：¹³¹I-FAPI-03为亲脂性小分子,并具有良好的体外稳定性;与FAPα阳性细胞U87MG孵育10 min时的结合率为(22.00±0.35)%,且随着孵育时间的延长结合率有明显的上升趋势,而与FAPα阴性细胞MCF-7的结合率始终处于较低水平;通过竞争结合实验测得¹³¹I-FAPI-03的IC50值为45.5 nM,表明其对FAPα具有较高的亲和力;大部分与U87MG细胞结合的¹³¹I-FAPI-03可被细胞内吞,但其在细胞中的滞留能力偏低。