奥卡西平及其中间体的新合成方法

介绍了一种新的合成奥卡西平(OCBZ)及其中间体的方法:以5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰氯为原料,通过加成溴化、氨解、水解得到OCBZ,总收率可达62左右,OCBZ的摩尔分数大于99.0。考察了影响氨解反应的因素,优化条件为n(NH3)/n(10,11-二溴-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰氯)=5,反应温度约20℃,反应时间约35h,10-溴-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺收率大于98,摩尔分数大于98.0。结果表明,温度高时氨解反应主要易生成副产物10,11-二溴-5H-二苯并[b,f]氮杂卓。主要产物及副产物的结构均用元素分析和MS进行了确证。该文报道工作的新颖性,已为浙江省科技信息研究院2008年1月8日出具的第200833B210143号《科技查新报告》所证实。该工作已进行1t/a规模的中试,结果为:平均收率约61,产品摩尔分数大于99.1。     

通过脱羧加成反应合成二苯并衍生物：β-酮酸的无催化剂曼尼希反应

我们已经建立了一种有效且通用的无催化剂的反应路线，用于获得二苯并[b，f][1,4]氧氮杂卓衍生物，所得产品的收率从较好到优秀（高达90%）。该过程涉及β-酮酸和环亚胺的无催化剂脱羧加成反应。     

Vinamidinium盐的合成新工艺及其在固相反应中的应用

改进了一条Vinamidinium盐的合成路线,该路线以取代苯乙酸类化合物为原料,与Vislmeier试剂(BTC/DMF)反应,收率达到70%~88%;同时,初步探索了Vinamidinium盐在固相反应中的应用,合成了新的吡啶并[1,2-a]嘧啶衍生物,收率为40%~68%。     

三光气法合成对苯二异氰酸酯的研究

采用无毒的三光气代替传统使用的剧毒光气与对苯二胺(PPDA)反应,合成了对苯二异氰酸酯(PPDI).采用红外光谱、质谱分析、碳核磁共振波谱及熔点测试对PPDI进行表征,并考察了原料的摩尔比、反应温度和反应时间对合成PPDI产率的影响.结果表明,PPDA与BTC的最佳摩尔比为3∶3.5～4.0;最佳反应温度为120℃;最...     

依匹斯汀中间体6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓的合成研究

以5,11-二氢-二苯[b,e]氮杂卓-6-酮为原料,三氯氧磷为氯代试剂,以N,N-二甲基苯胺为缚酸剂,在无水的条件下,经过氯代反应合成6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓,并通过IR1、H-NMR对6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓进行了表征。研究了影响Ⅱ纯度及产率的因素。结果表明,适宜的合成条件为:5,11-二氢-二苯[b,e]氮杂卓-6-酮与三氯氧磷的摩尔比为1∶8,催化剂用量为0.6 mol的N,N-二甲基苯胺,控制反应温度130℃,反应5 h,用15%碳酸氢钠溶液,12%碳酸氢钠溶液和水各洗一次,可得到纯度理想、产率96%的6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓。     

(Z)-7-苯亚甲基-5H-二苯并[b,g][1,4]氧氮杂环辛-6(7H)-酮的合成

以2-碘苯酚和2-氟硝基苯为原料,经Ullmann缩合、还原、Sonogashira偶联、羰基环化反应首次合成了(Z)-7-苯亚甲基-5 H-二苯并[b,g][1,4]氧氮杂环辛-6(7 H)-酮,总收率34.9%。产物结构经1 H NMR、13C NMR和MS表征。     

2-氯-3-氰基吡啶合成方法的改进

3-氰基吡啶N-氧化物和双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)溶于有机溶剂中,于-5～40℃滴加有机碱,滴加完毕后升温至30～75℃进行氯化反应,反应结束后反应液经分离纯化得到2-氯-3-氰基吡啶.研究了多种因素对反应的影响,最佳收率达到86%.用双(三氯甲基)碳酸酯替代三氯氧磷可提高操作安全性,减少环境污染.     

芳磺酰异硫氰酸酯的合成工艺研究

报道了以芳磺酰胺为起始原料,与氢氧化钾在N,N-二甲基甲酰胺中混合,滴加二硫化碳,在氮气保护下于45°C反应7.5 h,析出棕黄色二硫代芳磺酰亚胺钾盐。过滤,真空干燥,将所得化合物悬浮于无水二氯乙烷中,滴加二(三氯甲基)碳酸酯二氯乙烷溶液,1.5 h加毕,在45°C下持续反应15 h,得芳磺酰异硫氰酸酯,产率61%~75%。     

3,7-二氟-10,11-二氢-二苯并[b,f]-氮杂■的合成

以4-氟-2-硝基甲苯为原料,经聚合、还原、缩合得到标题化合物,总收率20.3%.该方法步骤少、操作简便、收率较高,具有工业应用价值.     

抗癫痫药瑞替加滨的合成研究

对抗癫痫原料药瑞替加滨的合成工艺进行了改进,对硝基苯胺和氯甲酸乙酯为起始原料,为起始原料,经取代、还原、缩合等反应得到目标产物瑞替加滨二盐酸盐,目标化合物的结构经熔点(MP)、核磁共振氢谱(1H-NMR)和质谱(MS)确证。与文献报道相比,本工艺避免了使用高温,高压的反应条件和有危险性的催化剂,以常温、常压和常用试剂代替。所使用的原料易得,反应条件温和,操作安全,可作为工业化生产一个新的选择。     

Effects of Antiarrhythmic Drugs on Antiepileptic Drug Action—A Critical Review of Experimental Findings

Severe cardiac arrhythmias developing in the course of seizures increase the risk of SUDEP (sudden unexpected death in epilepsy). Hence, epilepsy patients with pre-existing arrhythmias should receive appropriate pharmacotherapy. Concomitant treatment with antiarrhythmic and antiseizure medications creates, however, the possibility of drug–drug interactions. This is due, among other reasons, to a similar mechanism of action. Both groups of drugs inhibit the conduction of electrical impulses in excitable tissues. The aim of this review was the analysis of such interactions in animal seizure models, including the maximal electroshock (MES) test in mice, a widely accepted screening test for antiepileptic drugs.     

抗球虫药物妥曲珠利的合成

介绍了抗球虫药物妥曲珠利的合成工艺     

抗癫痫治疗药物左乙拉西坦的合成研究

以蛋氨酸为原料经还原脱硫甲基化、酯化、氨解、酰胺化及分子内缩和成环4步反应合成得到了左乙拉西坦,总收率44.6%。     

抗精神病药利培酮的合成

设计并验证1条利培酮合成路线,4-哌啶甲酸通过乙酰化、氯化、傅克、水解、肟化、环合共6步合成6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2-苯并异噁唑,2-氨基吡啶经环氯化、加氢还原2步合成2-甲基-3-（2-氯乙基）-6,7,8,9-四氢吡啶并（1,2-α）嘧啶-4-酮,所得2个化合物经缩合反应得到利培酮．总收率12％。氯化反应选择二氯乙烷作为溶剂有利于分离,以钯炭为最佳催化剂．最佳用量为质量分数5％。该合成路线具有工艺条件温和、原材料易得等优点,适合工业化生产。     

对乙酰氨基苯乙酸的合成

对乙酰氨基苯乙酸又称阿克泰特（ａｃｔａｒｉｔ）,是一种新型抗风湿药,其以苯乙腈为原料,经硝化、水解、还原和酰化四步反应进行合成,产品质量符合文献要求。     

抗肿瘤药硼替佐米的合成

通过(1a R,3a S,4S,6S,7a R-六氢-3a,8,8-三甲基-α-(2-甲基丙基)-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺-2,2,2-三氟乙酸盐与2(S)-N-Boc-氨基-3-苯基丙酸(3)反应得到氨基酸缩合物(4),通过在酸性条件下脱BOC基团得到脱保护物(5),再与吡嗪-2-羧酸(6)缩合,异丁基硼酸脱去蒎烷基团得到高选择性蛋白酶体抑制剂抗肿瘤药物硼替佐米(1),反应总收率约为40.0%。目标产物经核磁共振氢谱、碳谱、质谱及红外光谱结构确证。该合成工艺条件温和、操作简便、收率高、纯度好、易于工业化生产。     

那格列奈的合成工艺研究

对那格列奈的生产工艺中的反应时间、温度、试剂的选择等进行探索、改进,选用对异丙基苯甲酸为起始原料,采用低压氢化,直接碱性转位得对异丙基环己酸,并用三氯化磷酰氯化后与苯丙氨酸甲酯缩合制得那格列奈,总收率50.76%。     

动物用抗炎药物卡洛芬的合成

介绍了动物抗炎药卡洛芬的合成工艺。     

血脂调节药依托贝特的合成

以2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸为起始原料,与1,2-乙二醇在磷酸和对甲苯磺酸作用下,120℃温度下反应3 h,生成酯后,再与烟酰氯反应合成目标物依托贝特,通过红外光谱及元素分析确证其结构.