(S)和(R)-3-甲基辛酸甲酯的合成新方法

以天然樟脑衍生物莰烷－10,2－磺内酰胺为原料,在有或无Cul催化条件下,以巴豆酰基茨烷－10,2－磺内酰胺的不对称Michael加成反应为关键步骤,进行了合成,其加成产物（3′S）和（3′R）-N-3′-甲基辛酰基莰烷－10,2－磺内酰胺经LiOH-H2O2水解及甲醇酯化反应却可合成目标产物（S）和（R）－3－甲基辛酸甲酯,全合成总产率53％,目标产物对映异构体纯度可达96％ee。     

（R）－（＋）－2－甲基－1，4－丁二醇的合成

以３－甲基－３－丁烯－１－醇为原料，经二氢吡喃醇保护反应、不对称硼氢化－氧化反应、脱保护基因反应合成了（Ｒ）－（＋）－２－甲基－１，４－丁二醇，总产率高达６３％。     

用不对称二羟基化反应合成光学纯（＋）—（1R,2R）和（一）—（1S,2S）—1,2—二 …

以（Ｅ）－１，２－二苯基乙烯为原料，经催化不对称二羟基化反应，生成相应的对映体纯１，２－乙二醇，再分别与甲基磺酰氯和叠氮钠作用，最后催化氢化，生成光学纯１，２－乙二胺，总产率７０％。     

新型阻燃剂2,2—二（溴甲基）—1,3—二[（2—溴丙基—2—氯丙基）磷酸酯]丙烷的合成

本文对阻燃剂２，２－二（溴甲基）－１，３－二（（２－溴丙然－２－氯丙然）磷酸酯）丙烷的合成进行了研究，以季戊四醇和三氯化磷为原料，通过酯化，溴化和开环缩合反应合成题目化合物，为提高最后一步反应的产率，采用均匀设计进行实验设计。     

2—（2—噻唑偶氮）—5—磺丙氨基苯酚与铁（Ⅱ）的水相显色反应及其应用

研究了２－（２－噻唑偶氮）－５－磺丙氨基苯酚（ＴＡＳＰＡＰ）与Ｆｅ（Ⅱ）的水相配位显色反应,结果表明在ｐＨ５～７．５范围内,ＴＡＳＰＡＰ与Ｆｅ（Ⅱ）形成组成比为３∶１的稳定的水溶性红色配合物。铁量在０～４０μｇ／５０ｍＬ内服从比耳定律,其表观摩尔吸光系数ε７２６＝２．６１×１０４Ｌ·ｍｏｌ－１·ｃｍ－１。所拟方法用于铝合金标样中铁的测定,结果满意     

5－（3，5－二溴－2－吡啶基）－1－（2－羟基－5－磺苯基）－3－（2－羟基苯基）甲的合成及其与铜显色反应的研究

介绍了显色剂５－（３，５－二溴－２－吡啶基）－１－（２－羟基－５－磺苯基）－３－（２－羟基苯基）甲（ＢＰＨＰＳ）的合成。详细研究了试剂与铜的显色反应，其灵敏度较高，摩尔吸光系数ε为２．４６×１０４。采用掩蔽方法，能显著提高体系的选择性。用拟定的方法测定了铜矿中的铜，结果令人满意。     

荧烷系染料的合成研究

以间－甲酚为原料,经硝化,甲基化,还原,缩合等反应合成了４－甲氧基－２－甲基－Ｎ－苯基苯胺;并以间－二乙氨基苯酚为原料,与苯酐通过Ｆｒｉｅｄｅｌ－Ｃｒａｆｔｓ反应,合成了２－羧基－４′－二乙氨基－２′－羟基二苯甲酮。在此基础上,合成了２－苯基－氨基－３－甲基－６－二乙氨基荧烷（ＯＤＢ）等一系列荧烷系染料。所有结构都经过元素分析和′ＨＮＭＲ等谱图验证结构正确。     

1（1，4—苯并二Wu烷—2—甲酰）哌嗪的合成

1（1,4－苯并二Wu烷－2－甲酰）哌嗪是合成α1受体阻滞剂多沙唑嗪的重要中间体之一。K∞J等首先报道以邻苯二酚为原料经与2,3－二溴丙烯酸乙酯环合得1,4－苯并二Wu烷－2－甲酸乙酯,经水解得1,4－苯并二Wu烷－2－羧酸,与亚硫酰氯反应得1,4－苯并Wu烷－2－甲酰氯,然后再和哌嗪进行酰化反制得1－（1,4－苯并二Wu烷－2－甲酰）哌嗪。Campbell等提出除以上的合成路线外,1,4－苯并二Wu烷－2－羧酸的另一条合成路线,也是以邻苯二酚为原料,和氯环氧丙烷反应得2－羟甲基－1,4－苯并二Wu烷,经高锰酸钾氧化得1,4－苯并二Wu烷－2－羧酸,最后经氯化、酰化而得1－（1,4－苯并二Wu烷－2－甲酰）哌唪。合成过程中的氯化一步采用二氯亚砜为氯化剂,苯为反应溶剂,且中间体1,4－苯并二Wu烷－2－甲酰氯极不稳定,不适合工业化生产。本文在文献[1,2]的基础上研究出1－（1,4－苯并二Wu烷－2－甲酰）哌嗪新的合成方法,即以邻苯二酚为原料,与2,3－二溴丙烯酸甲酯环合,生成的1,4－苯并二Wu－2－甲酸甲酯与哌嗪进行取代的 。此方法反应步骤短,反应条件温和,收率高,适合于工业化生产,其反应式如下。     

反—4—（4—R—苯乙烯基）吡啶光二聚反应的研究

通过反－４－（４－Ｒ－苯乙烯基）吡啶「Ｒ＝Ｈ（Ⅰａ）,Ｍｅ（Ⅰｂ）,ＯＭｅ（Ⅰｅ）,ＯＭｅ（Ⅰｃ）,ＯＨ（Ⅰｄ）,Ｍｅ２Ｎ（Ⅰｅ）」在烯盐酸中的光二聚反应合成了４个ｒ－１,ｃ－２,ｔ－３,ｔ－４,３－双（４－Ｒ－苯基）－２,４－二（４－吡啶基）环丁烷「Ｒ＝Ｈ（Ⅱａ）,Ｍｅ（Ⅱｂ）,ＯＭｅ（Ⅱｃ）,ＯＨ（Ⅱｄ）」,除Ⅱａ外,其余为新化合折。光二聚反应具有高度立体选择性且几乎是定量完成的。研究发现,随     

N，O，O′─三（对甲苯磺酰基）双（2─羟乙基）胺的合成

二乙醇胺和对甲苯磺酰氯在三乙胺存在下，反应生成Ｎ，０，Ｏ′－三（对甲苯磺酰基）双（２－羟乙基）胺，产率９３％。从反应混合物中分离得副产物Ｎ，Ｏ－二（对甲苯磺酰基）双（２－羟乙基）胺。     

2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸苯并噻唑硫酯合成工艺的改进

对2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸苯并噻唑硫酯(Ⅶ)的合成工艺进行了改进研究,即以价格相对便宜的乙酰乙酸甲酯代替目前工业上普遍采用的乙酰乙酸乙酯为原料,通过亚硝化、醚化、溴化、环合、水解、脱水、硫酯化7步反应制备Ⅶ,总收率31.6%(摩尔)。水解反应采用氢氧化钠-甲醇-水体系代替氢氧化钠-水体系;环合反应采用N,N-二甲基苯胺代替乙酸钠;溶剂用二氯甲烷代替乙醇-水,使环合物颜色较浅;硫酯化反应做了重大改进,采用廉价的亚磷酸三乙酯(2万元/t)代替昂贵易水解的三苯基磷(12万元/t)。基于工艺改进,Ⅶ的成本由20万元/t降到13万元/t。所得活性酯试用于头孢噻肟钠、头孢地嗪钠的合成,产品合格。     

2-甲氧亚胺基-[2-(邻甲基)苯基]乙酸甲酯的合成改进

对以2-甲基苯甲酸为原料合成β-甲氧丙烯酸酯类杀菌剂的重要中间体(E)2-甲氧亚胺基-[2-(邻甲基)苯基]乙酸甲酯的合成方法进行了改进,使反应条件温和,成本降低,收率提高,总收率达54.9%,含量98%。     

2-甲基-4-甲醛肟基苯甲酸甲酯的合成

以2-甲基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酰化和酯化反应制得2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯,2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯与氰化亚铜在DMF中发生取代反应得到2-甲基-4-氰基苯甲酸甲酯,接着与盐酸羟胺在碳酸钠存在下反应得到标题化合物,总收率为61%,纯度为99.2%。化合物的结构经IR、MS、~1HNMR和~(13)CNMR等确证。该路线中目标产物肟经由氰基直接一步反应制得,工艺简单可靠、产品收率高。该方法为肟的合成提供了良好的实验基础。     

2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷的合成

报道了丙硫菌唑中间体2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷的合成方法。以1-氯-N,N-二甲基环丙基甲酰胺和邻氯氯苄为原料,经格氏反应制备2-氯苄基-(1-氯环丙基)酮;后者再与硫叶立德试剂反应得到相应的环氧化物。     

对氨基苯乙醇合成新工艺研究

研究了β-苯乙醇为原料,心血管药物的重要中间体对氨基苯乙醇的合成新工艺。通过酯化、硝化、水解、还原四步反应,对氨基苯乙醇的总摩尔收率达到66.4%,含量为99.77%(HPLC法)。产物结构经熔点、GC-MS确证。新工艺具有很大工业化应用价值。     

2-(1-羟基-3-丁炔基)-5-甲基呋喃催化重排合成2-炔丙基-3-甲基-4-羟基-2-环戊烯酮的研究

由 2 (1 羟基 3 丁炔基 ) 5 甲基呋喃催化重排合成 2 炔丙基 3 甲基 4 羟基 2 环戊烯酮 (炔丙菊醇 ) ,将传统的两步反应简化为一步反应 ,简化了工艺流程 ,缩短了反应时间 ,炔丙菊醇的产率较高 ,达到 75 .0 % ,高于文献报道的最大值 6 8.0 %。确定了反应的最佳反应条件为 :水作反应介质 ,m(催化剂 )∶m(反应物 ) =3∶10 0 ,反应时间 2 3h     

3-[α-甲氧基亚氨基-α-(2-羟基苯基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二(口恶)嗪的合成

[目的]3-[α-甲氧基亚氨基-α-(2-羟基苯基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二(口恶)嗪是甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的一个重要中间体.[方法]以邻羟基苯乙酸甲酯为原料,经羟基保护、肟化、甲基化、环合、脱保护合成3-[α-甲氧基亚氨基-α-(2-羟基苯基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪.[结果]在优化的反应条件下,反应总收率为27.0％(以邻羟基苯乙酸甲酯计),含量为98.5％,其结构经1H NMR和红外分析确认.[结论]该工艺简单经济,条件温和,适合工业化生产.     

3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑的合成

3 (4 氯 2 氟 5 甲氧基苯基 ) 1 甲基 5 三氟甲基 1H 吡唑是合成除草剂的中间体。它通过以下途径制得 :邻氯对氟苯甲醚在冰水浴下与甲基二氯甲基醚和四氯化钛反应得 4 氯 2 氟 5 甲氧基苯甲醛 ;后者经甲基格氏试剂作用 ,然后在酸性条件下用三氧化铬氧化 ,转变为 4 氯 2 氟 5 甲氧基苯乙酮 ;4 氯 2 氟 5 甲氧基苯乙酮在甲醇钠 /甲醇体系中 ,与三氟乙酸乙酯反应得相应的 β 二酮 ;然后用水合肼闭环 ,再用硫酸二甲酯甲基化即得产品。总收率 6 3 5 %。最后一步用硫酸二甲酯甲基化时 ,反应在酸性条件下进行可减少副产品的生成。产品结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确认     

2-甲基-6-乙基-N-丁氧甲基-N-氯乙酰基苯胺的合成

以2 甲基 6 乙基苯胺、甲醛、氯乙酰氯和正丁醇等为主要原料,以一种经济环保的工艺路线合成了杀菌剂2 甲基 6 乙基 N 丁氧甲基 N 氯乙酰基苯胺。考察了反应条件对反应结果的影响,获得了较佳的反应条件:烯胺化反应中n(甲醛)/n(2 甲基 6 乙基苯胺)=1 5,反应温度70～75℃,反应时间2h;酰化反应中n(氯乙酰氯)/n(2 甲基 6 乙基苯胺)=1 15,反应温度30～35℃,反应时间1 0h;醚化反应中n(丁醇)/n(2 甲基 6 乙基苯胺)=5 5,反应温度50℃,反应时间5h。在较佳反应条件下,产品质量分数和收率分别达到93%和90%。     

(S)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚硫酰基}-1H-苯并咪唑的合成

以2,3-二甲基吡啶为起始原料,经过9步反应,不对称合成了质子泵抑制剂的关键中间体:(S)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚硫酰基}-1H-苯并咪唑。研究了用手性高效液相色谱拆分对映体、测定产品光学纯度的方法,结果表明,目标产品的e.e.值达到95.5%。通过IR、UV、MS以及1HNMR对产品进行了结构鉴定。