偕二氟亚甲基苦马豆素类似物的设计与合成

通过在天然苦马豆素的C8位引入二氟亚甲基并进行扩环改造,设计出了偕二氟亚甲基苦马豆素类似物1和2。在目标分子的合成中,经由R-叔丁基亚磺酰亚胺与二氟溴乙酸乙酯锌试剂的Reformatskii反应以及在叔丁醇钾作用下的氨基分子内亲核取代等反应构建了哌啶环,随后通过Grubbs二代催化剂催化下的烯烃关环复分解反应构建了目标分子的母环结构。结果表明:该合成路线具有氟修饰位点可控、较高的非对映选择性、高效构建双环的特点。所设计的分子具有潜在的抗肿瘤活性,并能为苦马豆素构效关系的研究提供帮助。     

联吡啶钌配合物对末端炔烃的催化

以6,6＇-二甲基-2,2＇-联吡啶为配体合成了二水合氯化顺一二氯·二（6,6＇-二甲基-2,2＇联吡啶）合钌（Ⅲ）配合物,进一步用三氟甲基磺酸银脱氯得到三（三氟甲基）磺酸顺一二水·二（6,6＇-二甲基-2,2＇联吡啶）合钌（Ⅲ）配合物．研究了后者对1-己炔、苯乙炔和丙炔酸乙酯环三聚反应的催化作用．实验结果显示环三聚产物具有区域选择性：产物只有1,2,4一三取代苯与1,3,5-三取代苯两种同分异构体,且主要为1,2,4一三取代苯．催化机理研究表明,三（三氟甲基）磺酸顺一二水·二（6,6＇-二甲基-2,2＇联吡啶）合钌（Ⅲ）中的两个水分子配体首先被两分子炔烃取代生成π-炔基配合物,然后通过氧化偶联反应得到钌杂环戊二烯配合物;第三个炔烃分子经由插入反应或双烯加成反应生成钌杂环庚三烯或7一钌杂双环[2．2．1]-2,5-庚二烯中间体,随后发生还原消除反应得到三取代苯．     

苯并三唑结构化合物修饰酪氨酸的耐光稳定性能

为提升酪氨酸的耐光稳定性能,实验以邻氨基苯酚为重氮组分、间苯二胺为耦合组分,通过氧化闭环反应合成了阶段产物(含伯胺基的苯并三唑结构化合物).在此基础上,将阶段产物与三聚氯氰发生一氯取代反应合成目标产物(含一氯均三嗪反应基团的苯并三唑结构化合物),并基于亲电取代反应实现目标产物对酪氨酸的共价修饰;采用紫外、红外、质谱测试表征了阶段产物、目标产物及修饰酪氨酸产物的结构,并对其紫外光降解性能进行了测试.结果表明,基于亲电取代反应可实现目标产物的合成及对酪氨酸的共价修饰,经过10 h紫外线光照射,酪氨酸光降解率达61.03%,而修饰酪氨酸产物的光降解率为26.4%,修饰后酪氨酸的光稳定性能得到大幅提升.     

3,3—乙撑二氧—5a，10a—环氧—△^9（11）—雌甾二烯—17a—（—1丙炔基）—17β—醇的合成与表征

用过氧化氢/a,a,a-三氟苯乙酮催化3,3-乙撑二氧-△^5(10),9(11)-雌甾二烯-17a-（-1丙炔基）-17β-醇环氧化合成相应的3,3-乙撑二氧-5a,10a-环氧-△^9(11)-雌甾烯-17a-（-1丙炔基）-17β-醇,原料转化率高;-5a,10a-环氧化合物和5β,10β-环氧化合物的摩尔比达到10:1,经柱层析分离、提纯;得到了相应纯的-5a,10a-环氧化合物和5β,10β-环氧化合物,测定了它们的熔点、比旋光度;并用IR谱、^1H-NMR谱和^13c-NMR谱对共结构进行了鉴定。     

相转移催化合成2,2-二甲基-1,3-环氧丙烷

研究了2,2-二甲基-3-氯丙醇在相转移催化作用下进行环氧化反应合成2,2-二甲基-1,3-环氧丙烷的影响因素和反应动力学,并提出在十二烷基三甲基氯化铵(DTAC)作用下的相转移催化环氧化反应机理。通过考察不同相转移催化剂、氢氧化钠用量及其浓度等因素对环氧化反应的影响,得出的较佳反应条件为:相转移催化剂十二烷基三甲基氯化铵用量为2,2-二甲基-3-氯丙醇质量的3%,氢氧化钠与2,2-二甲基-3-氯丙醇的物质的量的比为1.4:1,氢氧化钠质量分数为45%,在此条件下环氧化反应产物收率为91%以上。研究表明相转移催化下的环氧化反应动力学为拟一级反应,活化能为1 603.41J.mol-1,指前因子为14.39×10-2 min-1。     

甲酸自催化制备环氧脂肪酸甲酯的研究

以大豆油脂肪酸甲酯为原料,在有机酸自催化体系中进行环氧化反应制备环氧脂肪酸甲酯。研究了有机酸种类及用量、H2O2用量、反应温度、反应时间和助剂(表面活性剂和相转移催化剂)等因素对环氧化反应的影响。有机酸的环氧化活性依次为:甲酸乙酸乙二酸=柠檬酸。反应中加入表面活性剂(吐温40、聚氧乙烯月桂醚、十六烷基三甲基溴化铵)和相转移催化剂(四丁基溴化铵、聚乙二醇400)会不同程度地降低环氧化产品的环氧值。通过单因素优化试验,得到脂肪酸甲酯环氧化的最佳反应条件为:脂肪酸甲酯10 g,甲酸∶H2O2∶碳-碳双键=0.6∶2∶1(mol/mol/mol),反应温度50℃,反应时间6 h,不添加任何助剂。在此条件下所制备的环氧脂肪酸甲酯的环氧值为5.91%。产品经1H-NMR分析表明,在化学位移5.4 ppm处的原料碳-碳双键的氢吸收峰消失,而在化学位移3.0 ppm处呈现出环氧键的氢特征吸收峰。     

苯基吡唑类衍生物的合成

以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料,与2,3-二氰基丙酸乙酯关环生成1-(2,6-二氯-4-三氟甲基)苯基-3-氰基-5-氨基吡唑,再在吡唑环4位氨基分别引入酰基或者烷基,合成了共9个苯基吡唑类衍生物,其中7个未见文献报道.所有目标化合物均通过熔点确认1、H NMR和MS表征.     

大环与多吡啶混配稀土三元配合物的合成与性质

Robson大环希夫碱配合物通常以金属离子为模板一步合成得到,获得了大量发展和广泛应用.为进一步拓展混配的大环希夫碱配合物体系并研究其特殊性质和用途,以三价铽离子为模板离子,用2,6-二甲酰基-4-甲基苯酚和2-羟基-1,3-丙二胺进行[2+2]模板缩合反应,并在反应条件下加入取代的三联吡啶配体一步法直接合成了一个新型的大环与三联吡啶混配单核稀土铽配合物,用红外光谱和电喷雾质谱等物理方法进行了结构表征.电喷雾质谱研究表明:配合物为[2+2]缩合反应生成的单核结构并存在大环配体和三联吡啶混配的结构单元.凝胶电泳实验和抗菌实验证明了目标配合物对质粒DNA p BR322具有一定的切割活性,同时对大肠杆菌也有一定的抑制作用.     

咪唑[1,2-α]吡啶的取代和加成烃化反应

咪唑[1,2-α]吡啶衍生物具有生理活性,可作为香料、药物及药物中间体,其反应研究及衍生物合成在医药化学、生物化学、合成化学中有着重要的应用价值.通过对咪唑[1,2-α]吡啶的研究,发现其可发生5-位吡啶环和侧链上的取代以及咪唑环加成和侧链取代烃化反应.并探讨了反应的影响因素,提出了一个合成咪唑[1,2-α]吡啶衍生物的新方法,合成并分离出两个新化合物,通过质谱(MS),核磁共振谱(13CNMR),红外光谱(IR)及紫外光谱(UV)进行了结构表征.     

咪唑[1,2—α]吡啶的取代和加成烃化反应

咪唑[1,2-α]吡啶衍生物具有生理活性,可作为香料、药物及药物中间体,其反应研究及衍生物合成在医药化学、生物化学、合成化学中有着重要的应用价值。通过对咪唑[1,2-α]吡啶的研究,发现其可发生5-位吡啶环和侧链上的取代以及咪唑环加成和侧链取代烃化反应。并探讨了反应的影响因素,提出了一个合成咪唑[1,2-α]吡啶衍生物的新方法,合成并分离出两个新化合物,通过质谱（MS）,核磁共振谱（∧13CNMR),红外光谱（IR）及紫外光谱（UV）进行了结构表征。     

端环氧基聚醚的合成

本文研究探讨了端环氧基聚醚树脂合成反应中催化剂类型、用量、反应物配比和反应温度对开环反应以及环氧化反应的影响,并寻求了合适的工艺条件.     

环氧化反式-1,4-聚异戊二烯的合成

采取水相浮反应法，在过醋酸存在下使反式－1，4－聚异戊二烯（TPI）粉料环氧化，合成环氧化反式聚异戊二烯（ETPI），研究了环氧化反应过程及影响反应的主要因素，如温度、过酸／TPI－双键、pH值、TPI粒度等对合成产品环氧度的影响，并通过溶解性、熔点、IR，NMR等方法对产品进行了测试和表征，结果表明，在湿度15－25℃，过酸／TPI－双健为0.6（摩尔比质），pH值3.5-4.0，反应5h条件下，得到了环氧度从11％－26％等不同的ETPI。     

用化学法催化茶籽油环氧化的研究

以硫酸为催化剂进行环氧化反应合成环氧化茶籽油.研究了反应时间、甲酸用量、过氧化氢用量、反应温度、催化剂用量等因素对环氧化反应的影响.通过正交试验优化反应参数,得到茶籽油环氧化的最佳反应条件:茶籽油30 g,催化剂硫酸的用量0.1 mL,反应温度60℃,甲酸用量9 mL,双氧水用量30 mL,反应时间2.5 h.在此工艺条件下制得的环氧茶籽油环氧值为4.9%,转化率为96.1%.同时通过正交试验得到反应条件对茶籽油环氧化影响顺序为:双氧水用量>反应温度≈甲酸用量>反应时间.     

喹啉类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

以间氟苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯为原料,经过缩合、高温环合、水解、高温脱羧、氯化,合成7-氟-4-氯-喹啉,7-氟-4-氯-喹啉与不同苯胺反应生成4个喹啉类化合物(J_1~J_4),其结构经过~1H NMR和MS确认.采用MTT法对目标化合物进行体外肿瘤细胞增殖抑制活性评价,结果显示目标化合物具有抑制肿瘤细胞增殖活性.     

应用分子氧／正戊醛／三氧化二钴体系氧化环己烯的研究

采用分子氧／ 正戊醛／ 三氧化二钴的新型氧化体系氧化环己烯生成１ , ２ － 环氧环己烷, 与使用过氧化物直接氧化的传统工艺相比, 此方法反应条件温和, 操作简便、安全、高效。并且通过对影响此反应的催化剂种类、醛的种类以及反应物配比等主要因素的考察, 可使环氧化反应产物１ , ２ － 环氧环己烷的收率最高可达９４ ％ 。     

头孢菌素中间体7-DAMC的合成工艺研究

对7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的抗菌活性基团2-位羧基酯化和3-位取代基进行结构修饰,即采用7-ACA和1-甲基-1H-1,2,3,4-四唑-5-硫醇(5-MMT)为原料经3-位取代基亲核取代制备7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸(7-AMCA),然后用7-AMCA与二苯基重氮甲烷(DPM)发生2-位羧基酯化反应合成头孢菌素中间体7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯酯(7-DAMC),研究了其影响因素,优化了反应条件,7-AMCA的收率为89.87%,HPLC纯度99.21%,7-DAMC的HPLC纯度98.73%,收率74.76%.7-DAMC产品结构经1HNMR和IR表征确认.     

手性聚合Salen-Mn(Ⅲ)配合物的合成及其催化性能

合成了新型二聚水杨醛衍生物,将其与(1R,2R)-环己二胺缩合制备出手性聚合Salen配体,该配体再与Mn3 配位制得手性聚合Salen-Mn(Ⅲ)配合物。利用FT-IR、UV-Vis等手段对配体和配合物进行了表征。分别以NaClO和间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)为氧化剂,考察了该Salen-Mn(Ⅲ)配合物催化烯烃不对称环氧化反应的性能。结果表明,该配合物对顺-β-甲基苯乙烯的不对称环氧化反应具有很好的催化性能,产物选择性达98%,ee值达80%。以顺-β-甲基苯乙烯为底物,m-CPBA为氧化剂时,该配合物可循环使用3次。     

2-氢醌四苯基卟啉的互变异构及其构象分析

直接以氢醌与2-硝基-5,10,15,20-四苯基卟啉及其金属配合物反应,合成了2-(2,5-二羟基苯基)-5,10,15,20-四苯基卟啉及其相应的金属配合物Ⅰ,同时得到了另一产物Ⅱ.通过MS、UV、IR、 1 H NMR及 2D NMR测定,确定Ⅰ与Ⅱ为互变异构体,Ⅱ中卟啉环的2-取代基由原来的氢醌式异构为半醌式;推测氢醌式取代基存在两个π-氢键,从而形成与卟啉环共平面的构象;半醌式取代基只有一个羟基,不能通过π-氢键抵消空间位阻的影响,只能采取与卟啉环平面相垂直的构象.     

齐墩果酸A环衍生物的合成与体外抗肿瘤活性研究

以齐墩果酸为先导化合物,将其A环C-2,3位改造成酮肟基,同时对C-28位羧基进行成酯、酰胺化等结构修饰,设计合成了两类共10个新型齐墩果酸A环衍生物,其结构经~1H-NMR、MS等确认.选用人胃癌细胞SGC7901和人肺癌细胞A549,对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明:化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均高于母体齐墩果酸,尤其是化合物Ⅱ5对两种肿瘤细胞的抑制活性明显高于阳性对照物吉非替尼,值得进一步研究.     

熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究

熊果酸是天然抗癌药物之一，研究发现其能够抑制肿瘤细胞的很多阶段.为提高其生物活性，以熊果酸为先导化合物，在其A环上首先将C-3位羟基氧化成为一个羰基，最终形成肟基并与氯乙酰氯反应,同时对C-28位羧基进行酯化结构修饰，设计合成了5个新型熊果酸衍生物,其结构经1H-NMR、MS等确认.采用MTT法，选用3种癌细胞系（HeLa、SKOV3和BGC-823）对所得化合物进行初步的体外抗肿瘤活性测试，结果表明：所测化合物对HeLa、SKOV3和BGC-823肿瘤细胞的抑制作用均强于母体熊果酸，其中化合物Ⅰ4表现出较为显著的抗肿瘤活性，具有比阳性对照药物吉非替尼更高的抗肿瘤活性，值得进一步研究.