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手性药物已成为国际新药研究与开发的新方向之一,近年来正在开发的药物中有一半以上为单一对映体,乙胺丁醇是合成手性药物盐酸乙胺丁醇的重要中间体,由S-2-氨基丁醇和1,2-二氯乙烷进行N-烷基化反应得到的乙胺丁醇是目前应用最广泛的制备乙胺丁醇的方法。针对由R-2-氨基丁醇和1,6-二溴己烷反应制备乙胺丁醇类似物进行了系统的研究,得到了碳链增长的乙胺丁醇类似物,并对此实验进行了优化,得到了最佳合成工艺:当配料比为1∶16、反应时间为6 h,产率达到17.2%。考虑到乙胺丁醇成盐后才具药效,还将上述类似物制备得到其盐酸盐、硝酸盐、硫酸酯。此系列类似物是否具药物活性有待进一步实验验证。 相似文献
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乙胺丁醇的合成 总被引:5,自引:1,他引:5
对手性抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体———乙胺丁醇的合成进行了系统研究。以1 丁烯、氯气和乙腈为原料,合成了(R,S) 2 氨基丁醇,收率50 7%;选用L (+) 酒石酸拆分(R,S) 2 氨基丁醇,得到酸式(S) 2 氨基丁醇的L (+) 酒石酸盐,收率94 3%;滤液经处理后,得到酸式(R) 2 氨基丁醇的L (+) 酒石酸盐,收率99 0%;将两种酸式2 氨基丁醇的L (+) 酒石酸盐分别进行水解,得到(S) 2 氨基丁醇和(R) 2 氨基丁醇,收率均达85 0%以上;最后,以(S) 2 氨基丁醇和1,2 二氯乙烷为原料,合成了乙胺丁醇,收率81 3%。此外,选用骨架镍催化剂,对(R) 2 氨基丁醇进行了消旋化反应,收率72 7%;将水解得到的酒石酸钠晶体用于L (+) 酒石酸的回收,收率82 5%。 相似文献
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通过对文献报道的盐酸乙胺丁醇的合成路线进行总结分析,以右旋氨基丁醇和1,2-二氯乙烷为原料,优化投料比为12∶1,于120℃下加热反应5 h得到乙胺丁醇,然后再与干燥氯化氢气体成盐酸盐,制得盐酸乙胺丁醇,总产率为57.28%。1H-NMR、13C-NMR确证了化合物的结构。该论文为盐酸乙胺丁醇的工业化生产提供了一种较为合理可行的方法。 相似文献
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采用改进方法制备了4-苯-1-丁醇,将氯化氢气体通入四氢呋喃溶液中,生成4-氯丁醇,然后在三氯化铝的作用下,与苯反应制备4-苯-1-丁醇,精馏,提纯,总收率达75%。该合成路线成本低于γ-丁内酯的开环制备方法。 相似文献
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报道了一步合成C2型轴对称手性双噁唑啉的方法。二甘醇酸与手性2-氨基-1-丁醇或L-苯丙氨醇在甲苯中回流脱水23 h,一步反应合成了(R)-或(S)-1,5-双-[2-′(4′-乙基噁唑啉)]甲醚和(S)-1,5-双-[2-′(4′-苄基噁唑啉)]甲醚,产率为91.8%~98.4%。 相似文献
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Summary A 1,4-dihydropyridine structure bearing a derivative of chiral 2-aminobutanol was used as NADH models. The so obtained reagents were grafted on a Merrifield resin. One of them allowed the obtention of an enantiomeric excess as good as that obtained with the corresponding unbound reagent. 相似文献
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普瑞巴林手性中间体的合成工艺研究 总被引:1,自引:0,他引:1
以异戊醛和丙二酸二乙酯为原料,经过Knoevenagel缩合反应,合成普瑞巴林中间体2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯(Ⅰ),再通过与氰化钠的加成反应,合成普瑞巴林中间体2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(Ⅱ),利用酶Lipoprime 50T进行生物拆分,得到普瑞巴林手性中间体(3S)-2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸(Ⅲ),GC检测e.e.为99.0%。改进并优化合成工艺,Ⅰ收率由78%提高至88.5%,Ⅱ收率90%提高至99%。 相似文献
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生物催化具有反应条件温和、绿色环保、高立体选择性等优点,已成为制备光学活性度洛西汀的重要方式和途径,但仍存在有效的生物催化剂数量有限和反应效率低等问题,基因组数据库的发展为新型立体选择性生物催化剂的开发提供了有效的途径和平台。本研究通过基因组信息挖掘,从Candida parapsilosis CCTCCM 203011中发现了8个新型的醛酮还原酶,分析研究不同的醛酮还原酶对N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP)的催化还原能力,发现CPAR4能够高立体选择性地催化还原DKTP生成度洛西汀中间体(S)-N,N-二甲基-3-羟 基-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DHTP)。通过粗酶体系反应参数的优化,CPAR4催化还原底物浓度在3g/L时,产率达到94.5%,光学纯度大于99.9%ee;当底物浓度为5g/L 时,产率仍达到70%以上。该重组菌粗酶液能够高立体选择性地生物还原DKTP生成度洛西汀中间体 (S)-DHTP,具有一定的应用潜力。 相似文献
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以L-氨基丙醇(2)为原料,采用邻硝基苯磺酰氯保护,与3-氨基-1-丙醇进行取代反应,仲氨用叔丁氧甲酰基(Boc)保护后,经分子内Mitsunobu环合反应,用十二硫醇脱去邻硝基苯磺酰基保护基,生成瑞舒地尔关键(S)- 3-甲基-1,4-二氮-1-叔丁氧羰基(1),改进后的工艺路线更为简短,易于操作,总收率从原文献的19%提高到47%,手性异构体杂质含量低于0.1%,已用于中试放大生产。 相似文献
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2,2-二甲基环丙烷甲酸的合成与拆分 总被引:6,自引:0,他引:6
S-( )-2,2-二甲基环丙烷甲酸是合成西司他丁(一种肾脱氢二肽酶抑制剂)的关键中间体,今设计了一条新的2,2-二甲基环丙烷甲酸合成路线并改进了拆分工艺,它是以异戊烯酸为原料,经酸的酯化、烯键的环丙烷化、酯水解制得2,2-二甲基环丙烷甲酸,收率为44.1%。其中,环丙烷化反应用锌粉/氯化亚铜-乙酰氯作为催化剂,二溴甲烷作为环丙烷化试剂,这样可以在温和的条件下进行反应,降低成本。此外用L-肉碱草酸盐作为手性拆分试剂,经酰化、成盐、部分结晶、水解得到S-( )-2,2-二甲基环丙烷甲酸.收率为16.7%,手性纯度大于95%.此路线工艺简单、环境友好、成本较低,易于工业化。 相似文献
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基于手性膦配体(2S,4S)-2-二苯膦甲基-4-二苯膦基四氢吡咯(PPM)合成了一种新型的氨基酸型两性水溶性手性膦配体的前体。首先以(2S,4S)-N-Boc-2-对甲苯磺酰氧甲基-4-对甲苯磺酰氧基四氢吡咯(1)为起始原料与二苯基膦化钠反应,再经膦硫化得到(2S,4S)-N-Boc-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(2),收率67.2%;化合物2用过量的三氟乙酸处理脱去Boc保护基得到(2S,4S)-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(3),收率94.0%;化合物3与N-Boc-L-天冬氨酸-4-苄酯缩合得到(2S,4S)-N-[(2′S)-2′-叔丁氧酰胺基-3′-苄氧酰基丙酰基]-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(4),收率95.8%;化合物4再用三溴化硼脱去保护基得到目标产物(2S,4S)-N-[(2′S)-2′-氨基-3′-羧基丙酰基]-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(5),收率54.2%。 相似文献