DL-丝氨酸的合成

丝氨酸是一种重要的蛋白氨基酸,并有许多重要的生理功能和作用。在医药、食品、化妆品中应用较为广泛。同时还是合成和构建其他非蛋白氨基酸和手性合成的重要中间体。本文从不同的起始原料的角度对DL-丝氨酸的化学合成方法进行了综述。     

DL-丝氨酸乙酰化合成的研究

光学活性丝氨酸具有特殊的生理功能,在食品、医药领域具有广阔的应用前景,目前尚未国产化,其研究开发日益受到人们的重视.化学合成的N-氯乙酰基-DL-丝氨酸经固定化酶拆分成L-丝氨酸和D-丝氨酸.探讨了DL-丝氨酸的乙酰化方案并进行了乙酰化实验,确定了以氯乙酰氯为酰化剂酰化实验工艺参数,包括pH、反应物配比、反应温度等.     

DL-丝氨酸化学合成的研究

讨论了经由 α-氯代 - β-氨基丙腈盐酸两步合成 DL-丝氨酸的方法 ,并讨论了反应过程中各影响因素。最佳反应条件下 ,中间体氮丙啶 - 2 -羧酸锂的得率为 95.8% ,产物 DL-丝氨酸收率89.4% ,含量 92 .0 %     

DL-丝氨酸的合成工艺改进

以亚甲氨基乙腈与多聚甲醛为原料,经亲核加成和水解两步反应合成DL-丝氨酸,总收率73.2%。考察了多聚甲醛用量、4-二甲氨基吡啶用量、三乙胺用量、反应时间、反应温度等因素对亲核加成反应的影响。目标产物经熔点、IR进行结构确认。     

甘氨酸铜法制备DL-丝氨酸的研究

通过对甘氨酸铜法制备DL 丝氨酸中α 羟甲基丝氨酸生成机理的研究 ,确定了控制丝氨酸生成的条件 :n(铜 )∶n(甘氨酸 )∶n(甲醛 ) =1∶10 0∶80 0 ,pH =8.5～ 9.5 ,反应 40min ,丝氨酸质量浓度为 13.6 7mg mL     

L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成工艺研究

采用氯化亚砜法,以无水甲醇、氯化亚砜、L-丝氨酸为原料酯化合成L-丝氨酸甲酯盐酸盐,确定了L-丝氨酸甲酯盐酸盐的最佳合成条件,在保证其工业纯度的基础上综合改进了所采用的重结晶方案.     

DL-天冬氨酸合成工艺的改进研究

在一钛材高压釜中 ,对顺丁烯二酸酐 (马来酸酐 )进行氨化反应合成了DL 天冬氨酸。通过实验研究对原有合成工艺作出了改进 ,使产品收率提高到 70 %以上 ,并且对产品的分离提纯采用顺丁烯二酸 (马来酸 )代替盐酸进行酸化结晶从而提高了反应物的利用和减少反应剩余物的污染。     

聚氨乙基甲基丙烯酸酯接枝丝氨酸的绿色合成

文章将小分子丝氨酸接枝到聚氨乙基甲基丙烯酸酯盐酸盐的侧基,得到一种新型的水溶性功能高分子聚氨乙基甲基丙烯酸酯接枝丝氨酸(PAMA-g-Ser),经FTIR及1HNMR表征确定了各反应产物的结构。反应采用的原料低毒或无毒,各步反应条件温和、合成工艺简单、操作方便,产物分离提纯容易,实现了目标产物的绿色合成。     

保护L-丝氨酸和L-苏氨酸的合成

采用对碱敏感的Fmoc基团和对酸敏感的叔丁基分别保护L-丝氨酸和L-苏氨酸的氨基和羟基，Fmoc基团用Fmoc—OSu引入，叔丁基在酸催化下用异丁烯引入，并对反应时间、温度和pH值加以优化，产物收率比文献值有了提高，产物纯度达到98％以上。     

透明质酸的性能及生产

叙述了生化药物透明质酸的化学结构，性质及两种不同的生产方法。     

DL-丝氨酸新的合成方法

开发出了以亚甲氨基乙腈和多聚甲醛为原料制备标题化合物的工艺,操作简单,成本较低。产物纯度达98.5%,两步反应总产率达61.8%。     

丝氨酸脱氨酶酶法拆分DL-丝氨酸

利用pET28a为载体在宿主细胞BL21(DE3)中重组表达了大肠杆菌丝氨酸脱氨酶,以L-丝氨酸为底物,研究了其酶学性质,考察了温度、起始pH、底物质量浓度等因素对酶促反应的影响,并利用丝氨酸脱氨酶酶法拆分了DL-丝氨酸。结果表明,丝氨酸脱氨酶重组表达成功;丝氨酸脱氨酶最佳反应条件为37℃,pH=9.0,底物质量浓度40 g/L;0.3 g菌体细胞酶法拆分100 mLρ(DL-丝氨酸)=80 g/L反应液需8 h,其中,L-丝氨酸摩尔转化率达98%。     

L-脯氨酰胺的合成

先由脯氨酸制取脯氨酸甲酯，然后甲酯溶液在加压、低温条件下通氨气进行氨解，可制得高品质的脯氨酰胺。方法操作简单、产率高，非常适合于工业化生产。     

L-香芹酮的合成

利用正交法对d-苧烯合成L-香芹酮的第二步（脱氯化氢）和第三步（水解反应）反应的工艺条件进行分析，得到了较为理想的工艺，使二、三两步反应总收率达80%以上。     

妥卡替尼的合成研究

以2-氨基-4-氯吡啶为起始原料，经过缩合、取代、环合、乌尔曼反应和水合肼还原硝基5步反应得到中间体4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺，总收率28.8%。2-氨基-5-硝基苯腈先与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMF-DMA）缩合，再与4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺环合得到N-[3-甲基-4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)苯基]-6-硝基-4-喹唑啉胺，再经硝基还原得到N4-[3-甲基-4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)苯基]-4,6-喹唑啉二胺，三步收率47.4%。同时，采用二硫化碳和2-氨基-2-甲基-1-丙醇为原料，经两步反应制备4,5-二氢-4,4-二甲基-2-(甲硫基)噁唑三氟甲磺酸盐，收率68.6%。最后，N4-[3-甲基-4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)苯基]-4,6-喹唑啉二胺和4,5-二氢-4,4-二甲基-2-(甲硫基)噁唑三氟甲磺酸盐以三乙胺为碱进行缩合反应得到妥卡替尼，收率62.8%，HPLC纯度99.08%。采用1HNMR、13CNMR和HRMS等对产物结构进行了表征。该合成路线原料廉价易得，为妥卡替尼的放大生产提供理论依据。     

二甲基苯基氯硅烷合成工艺改进

二甲基苯基氯硅烷是一个重要的有机试剂,本文采用甲苯和四氢呋喃为混合溶剂,溴苯与镁制得格氏试剂后,与二甲基二氯硅烷在65～67℃反应8h,得到目标产物二甲基苯基氯硅烷,两步收率可达60%.     

对甲氧基苯基丙酮的合成

报道了对甲氧基苯基丙酮的合成方法。由对甲氧基苯甲醛和2-氯丙酸甲酯为原料,经环合、水解和亚硫酸氢钠处理,再进行减压蒸馏获得目标产物。合成总收率80%以上,产品纯度达98%以上。     

酚酮的合成

用环戊二烯和二氯乙酰氯等为原料,以较高的产率合成了酚酮,获得了该化合物的IR、1HNMR和元素分析数据.