环丙甲酰氯合成改进

环丙甲酰氯是一种重要的中间体。以γ-丁内酯为起始原料,通过与固体光气、异丙醇等原料反应,经过酯化、环合、水解等步骤,合成出含量大于98.5%的环丙甲酰氯。新工艺用固体光气代替传统的卤化剂,值得推广应用。     

固体光气法合成2-氧-5-甲基-3-氢-1,3,4-噁二唑

研究了以乙酸乙酯为原料,用固体光气代替光气合成2-氧-5-甲基-3-氢-1,3,4-噁二唑,为该中间体的合成提供了一条环境友好的新途径。考察了反应温度、反应物配比、反应溶剂等因素对收率的影响,在最佳条件下,合成总收率为81．8％。目标化合物经红外光谱、核磁共振谱、质谱验证。     

固体光气法合成2-氧-5-甲基-3-氢-1,3,4一噁二唑

研究了以乙酸乙酯为原料,用固体光气代替光气合成2-氧-5-甲基-3-氢-1,3,4-(口恶)二唑,为该中间体的合成提供了一条环境友好的新途径。考察了反应温度、反应物配比、反应溶剂等因素对收率的影响,在最佳条件下,合成总收率为81.8%。目标化合物经红外光谱、核磁共振谱、质谱验证。     

妥曲珠利的合成研究

对妥曲珠利(1)的合成工艺进行了改进。4-三氟甲硫基苯酚和2-甲基-4-硝基氯苯通过芳香亲核取代、催化氢化反应后,用安全、无污染的固体光气代替原来剧毒的光气与得到的3-甲基-4-(4-三氟甲硫基苯氧基)-苯胺(3)进行光气化反应,制得3-甲基-4-(4-三氟甲硫基苯氧基)-苯基异氰酸酯(4)。化合物4与甲基脲反应得到异构的缩二脲衍生物(5和6),无需分离,在甲醇钠催化下与碳酸二甲酯环合,制得目标产物,总收率71%。     

固体光气法合成3,4-二甲氧基苯异氰酸酯

以固体光气代替光气与3,4-二甲氧基苯胺(藜芦胺)反应合成3,4-二甲氧基苯异氰酸酯,分析了影响反应的各种因素,优化后的合成条件为:以氯仿为溶剂,n(固体光气)∶n(藜芦胺)=1∶2,滴液温度0～5℃,回流温度62℃,保温时间6h。此条件下合成的产品纯度99.3%,收率82.1%。与光气法相比,该法安全方便,产品纯度和收率高。产品用红外光谱、核磁共振仪、气质联用仪进行了表征。     

2,6-二氯苯并噁唑的催化合成

以2-巯基-6-氯苯并噁唑和固体光气为起始原料,在DMF做催化剂的甲苯溶液中高效安全的合成2,6-二氯苯并噁唑,收率在98%以上。探讨了溶剂选择、固体光气用量、温度高低及催化剂用量对反应的影响。该工艺具有收率高,反应过程温和,操作方便,安全性高等优点。     

吲唑磺菌胺合成工艺的改进

[目的]优化吲唑磺菌胺的合成工艺。[方法]以2,5-二氟硝基苯和乙酰丙酮为起始原料,经缩合、水解、还原环合、溴化和磺酰化等反应合成吲唑磺菌胺,优化反应条件。[结果]缩合、水解、还原环合、溴化和磺酰化等5步反应收率分别达到91.7%、96.0%、96.6%、97.8%和94.7%,总收率达到78.7%。[结论]该方法具有反应收率高、三废少、操作简单的优点,具有工业化应用前景。     

固体光气法合成1,6-己二异氰酸酯

研究了采用毒性较小的固体光气(BTC)代替光气与己二胺反应合成1,6-己二异氰酸酯的方法,探讨了原料配比、反应温度以及反应时间等对产物收率的影响。结果表明,BTC与己二胺的原料配比为1.5∶1、反应温度为60℃、反应时间3 h,产品的产率为76%。用红外光谱和质谱对产物进行了表征,结果显示合成产物具有异氰酸酯的显著特征,纯度较高。说明采用BTC代替光气合成HD I是一条切实可行的路线。     

唑草酮的合成

改进了除草剂唑草酮的合成工艺,以4-氯-2-氟苯肼为原料,经氨基腙合成、光气环合制成取代芳基三唑啉酮,再经二氟甲基化、硝化、加氢还原合成中间体1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1H-1,2,4-三唑啉-5-酮,重氮化后与丙烯酸乙酯反应,经后处理得唑草酮。     

丙硫菌唑的合成工艺优化

[目的]以2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇为原料,通过肼解成盐、环合、氧化反应制得丙硫菌唑,开发丙硫菌唑合成的简便清洁工艺方法。研究肼化合物在多种溶剂中的稳定性,物料配比对环合反应的影响及丙硫菌唑合成氧化剂的筛选。[方法]经反应工艺条件优化,以乙酸乙酯为溶剂制备肼化合物盐酸盐,投料1.2 eq甲醛水溶液和1.5 eq硫氰酸钠完成环合反应,在0.1 eq三氯化铁催化下进行氧化反应。[结果]粗品经重结晶后得到灰白色固体丙硫菌唑。3步反应产品总收率56.2%,液相含量为97.5%。     

丙硫菌唑原药合成中间体技术及优化分析

目的：分析丙硫菌唑中间体的合成技术与优化措施。方法：通过Lewis酸催化、固体光气氯代等多种技术手段，完成对中间体的提取，对实验试剂进行深入研究，通过合成α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯（下文用A原料代替），制备3,5-二氯-2-戊酮（下文用B原料代替），达成中间体制备目标。结果：醇与氢卤酸反应后，生成大量卤代烃。将催化剂用量控制在0.08 mol，可提升反应产物回收率。针对A原料，需要将反应温度控制在45℃；B原料的最佳反应温度为75℃。结论：利用优化后合成技术，能够确保反应物回收率达到95%，与目前工业化生产需求一致，具有推广价值。     

固体光气的性质及应用研究进展

固体光气因其具有安全、方便等特点而成为理想的光气替代品。介绍了固体光气的物理化学性质,重点阐述了固体光气在与碳亲核体、氮亲核体和氧亲核体等反应中的应用研究,叙述了固体光气在医药、农药、高分子等领域的广泛应用。     

2,6-二氯苯并噁唑生产废水中氨氮的检测研究

以2-巯基-6-氯苯并噁唑和固体光气为起始原料,DMF为催化剂,在甲苯溶液中合成2,6-二氯苯并噁唑,反应尾气用10%液碱吸收。分别用稀释法、絮凝沉淀法、蒸馏法对尾气吸收废水进行预处理,然后再用纳氏分光光度法检测水样的氨氮浓度。结果表明,絮凝沉淀法能有效屏蔽2,6-二氯苯并噁唑尾气吸收废水中硫化物对氨氮检测的干扰,氨氮检测快捷准确。     

杀菌剂氟菌唑的合成及表征

以2-三氟甲基-4-氯苯胺和正丙氧基乙酸为原料,经缩合、取代和缩合3步反应合成杀菌剂氟菌唑.反应工艺选择了固体光气工艺,使N-(2-三氟甲基-4-氯苯基)正丙氧基乙酰胺(3)的收率达到97%,质量分数达98.4%;在N-(4-氯-2-三氟甲基苯基)正丙氧基氯异腈(2)的工艺中选择固体光气作为氯代试剂及采用三乙胺作为亲核性催化剂,使氟菌唑的质量分数达98%,收率达83%以上.氟菌唑结构经红外、核磁氢谱、质谱和元素分析确证.     

甲磺酸伊马替尼的合成

以4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料,经过缩合、还原、环合等反应制得抗肿瘤药物甲磺酸伊马替尼。并分别讨论了采用无水碳酸钾代替二异丙基乙胺、水合肼和普通催化剂代替铂炭催化剂以及采用异戊醇作为溶剂的优点。最终反应总收率超过50%,用高效液相色谱分析产品纯度在99.5%以上。     

2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰氯的制备

以固体光气为氯化试剂,二氯乙烷为反应溶剂,2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸与固体光气发生氯化反应,得到2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰氯。反应中通过调节滴加固体光气二氯乙烷溶液的时间,来控制反应速度,使固体光气得到充分利用;通过热回流的方式,热解离固体光气,避免了解聚剂的引入;以蒸馏的方式回收了反应溶剂,实现了溶剂套用5次以上,收率大于99%,产品含量大于99%,副产盐酸,三废量少,已完成中试。     

固体光气法合成5-叔丁基-1,3,4-(口恶)二唑-2(3H)-酮

研究了以特戊酸甲酯为原料,用固体光气代替光气两步合成标题化合物,为该中间体的合成提供了一条环境友好的新途径.考察了反应温度、物料配比及反应时间对第一步产物2,2-二甲基丙酸肼合成收率的影响,确定最佳工艺条件为:反应温度为90℃,n(水合肼)∶n(特戊酸甲酯)=1.5∶1,反应时间28 h;采用正交法考察了反应温度、物料配比、缚酸剂用量对标题化合物合成收率的影响,结果表明,最佳反应条件:以甲苯作溶剂,碳酸氢钠作缚酸剂,反应温度为80℃,n(2,2-二甲基丙酸肼)∶n(固体光气)∶n(碳酸氢钠)=1∶1.5∶0.35,在此最佳工艺条件下,收率可达94.88％.目标化合物经质谱、核磁氢谱验证.     

固体光气法合成5-叔丁基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮

研究了以特戊酸甲酯为原料,用固体光气代替光气两步合成标题化合物,为该中间体的合成提供了一条环境友好的新途径。考察了反应温度、物料配比及反应时间对第一步产物2,2-二甲基丙酸肼合成收率的影响,确定最佳工艺条件为:反应温度为90℃,n(水合肼)∶n(特戊酸甲酯)=1.5∶1,反应时间28 h;采用正交法考察了反应温度、物料配比、缚酸剂用量对标题化合物合成收率的影响,结果表明,最佳反应条件:以甲苯作溶剂,碳酸氢钠作缚酸剂,反应温度为80℃,n(2,2-二甲基丙酸肼)∶n(固体光气)∶n(碳酸氢钠)=1∶1.5∶0.35,在此最佳工艺条件下,收率可达94.88%。目标化合物经质谱、核磁氢谱验证。     

三光气代替光气合成系列化合物的研究和应用

介绍三光气在有机合成中的应用。结果表明,三光气与亲核体发生反应的条件温和,所得产物的产率与光气反应时的一样或更高。用三光气代替光气合成化合物能有效消除光气的危险性,在生产中具有较广泛的应用前景。     

嗯唑I4，5-b]吡啶-2（3日）酮的合成

以2-氨基-3-羟基吡啶为原料,固体光气为环化剂合成了甲基吡啶磷杀虫剂重要中间体嗯唑[4,5-b]吡啶-2（3H）酮。考察了溶剂种类、溶剂用量、物料配比对反应的影响。优化的工艺条件为：33g2-氨基-3-羟基吡啶,以70mL吡啶为溶剂,n（光气）：凡（2-氨基-3-羟基吡啶）：1．1：1,反应温度为60～70℃。优化条件下产品收率达84．31％。