7-羧基取代的甾族化合物的制备方法

本发明涉及式（Ⅰ）的7-羧基取代的甾族化合物的制备方法，其中，R1选自H或COR4；凡为C1-C6烷基或C1-C6娆氧基；R3为C1-C6烷基；Z1为-CH2-或式（Ⅱ），其中，O-COR4为α构型，Z2为-CH-；或Z1和Z2可合在一起形成碳一碳双键；Q为式（Ⅲ）。     

苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物的环氧化研究

采用甲酸和过氧化氢（H2O2）原位生成的过氧甲酸对苯乙烯-丁二烯-苯乙烯（SBS）进行环氧化改性，制备了环氧化SBS（ESBS）。研究了原料摩尔配比及工艺条件对其环氧基质量分数的影响，利用GPC、FT—IR、^1H—NMR等手段对ESBS的结构进行了表征。结果表明，丁二烯链段上双键的反应活性大小次序为：顺-1，4-结构〉反-1，4-结构〉1，2-结构。在SBS的环氧化反应过程中，会伴有少量环氧基发生开环副反应。当SBS中C—C双键、甲酸和H202的物质的量配比为1／0．5／0．6，反应时间为2h，反应温度为60℃时，ESBS的环氧基质量分数最高，达到了18．1％。在体系中加入少量的聚乙二醇，有利于ESBS环氧慕盾量务教的提高．     

4’-氯-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮的合成

以无水氯化铝为催化剂,氯苯和氯乙酰氯为原料,氯化铝与氯乙酰氯的物质的量之比为1．3：1,在45℃条件下反应3-4h,生成2-氯-1-（4-氯苯基）乙酮,产率可达87％;然后再以2-氯-1-（4-氯苯基）乙酮和1,2,4-三唑为原料,用摩尔数为1,2,4-三氮唑3％的四丁基溴化铵为相转移催化剂,45℃下反应4～5h,可得到68％的4’-氯-2-（1H-1,2,4-三唑-1-基）苯乙酮。     

4'-氯-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯乙酮的合成

以无水氯化铝为催化剂,氯苯和氯乙酰氯为原料,氯化铝与氯乙酰氯的物质的量之比为1．3：1,在45℃条件下反应3-4h,生成2-氯-1-（4-氯苯基）乙酮,产率可达87％;然后再以2-氯-1-（4-氯苯基）乙酮和1,2,4-三唑为原料,用摩尔数为1,2,4-三氮唑3％的四丁基溴化铵为相转移催化剂,45℃下反应4～5h,可得到68％的4’-氯-2-（1H-1,2,4-三唑-1-基）苯乙酮。     

1-氯甲酰基-3-乙酰基咪唑烷酮合成新方法研究

采用乙酰基苯并三氮唑以及双（三氧甲基）碳酸酯作为原料,合成了酰脲类青霉素的关键中间体1-氯甲酰基-3-乙酰基咪唑烷酮。实验结果表明,合成中间产物乙酰基咪唑烷酮时,甲苯为溶剂时反应收率最高,使用K2CO3最适宜且n（咪唑烷酮）：n（K2CO3）=1：1时反应收率最高;合成1-氯甲酰基-3-乙酰基咪唑烷酮时,最适宜以氯仿为溶剂、三乙胺为催化剂,且n（乙酰基咪唑烷酮）：n（BTC）=1：0．45时收率最高。产品总收率达到80％。该方法反应条件温和、活性好、产品纯度高、收率高,并对环境友好。     

1-氨基-1-环烷基甲酸的合成

通过改进的Strecker法,分别以环己酮和环戊酮为原料与氨反应生成亚胺（I）,（I）与氰化钠反应生成（Ⅱ）,（Ⅱ）用浓盐酸水解为旷氨基酸（Ⅲ）。反应最佳条件为：环烷基酮、氨水、氯化铵和氰化钠的摩尔比为：1：1．8：1．1：1．1。粗品旷氨基酸用75％的乙醇重结晶。1-氨基-1-环己基甲酸和1-氨基-1-环戊基甲酸的收率分别为56．42％和60．21％。目标化合物用核磁和红外光谱进行了表征。     

N-{5-[1-（2’，4’-二氯苯氧）乙基]-1，3，4-噻二唑-2-基}-N’-芳氧乙酰基硫脲的合成与生物活性

通过2-氨基-5-[1-（2’，4＇-二氯苯氧）乙基]-1，3，4-噻二唑与芳氧乙酰基异硫氰酸酯反应，合成了9种新的芳氧乙酰基硫脲，初步的生物活性测定试验表明，部分化合物具有良好的植物生长调节活性。     

8种新型7-胺基取代的1，4-二氢-3H-2，3-苯并噁嗪-3-甲酸乙酯衍生物的合成

1，4-二氢-3H-2，3-苯并噁嗪-3-甲酸乙酯经过硝化、还原和重氮化溴代得到了7-溴-1，4-二氢-3H-2，3-苯并噁嗪-3-甲酸乙酯（C）。以Pd（OAc）2／R（＋）BINAP（2，2＇-二苯膦-1，1’-联萘）为催化体系，C与苯胺、N-甲基苯胺、对氟苯胺、对乙氧基苯胺、环己胺、吗啡、四氢吡咯及六氢吡啶等8种有机胺类化合物（Amine1～8），在氮气保护下，以碳酸铯为碱于干燥的甲苯中100℃反应16～24h，生成了相应的8种新的7-胺基取代的1，4-二氢-3H-2，3-苯并噁嗪-3-甲酸乙酯类化合物（D1—8），反应收率分别为83％、85％、71％、90％、72％、63％、75％和83％。通过^1HNMR、质谱和元素分析对这些化合物的结构进行了表征。     

1-氯-1-氯乙酰基环丙烷合成研究

文章研究了以α-乙酰基-γ-丁内酯为主要原料,通过氯化、脱羧、环合3步反应得到1-氯-1-乙酰基环丙烷,再与磺酰氯氯化得到1-氯-1-氯乙酰基环丙烷的合成工艺。中间体1-氯-1-乙酰基环丙烷和终产物1-氯-1-氯乙酰基环丙烷均经1H NMR确认。     

一水合4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合成及未知杂质结构鉴定

通过水代替有机溶剂来提纯2-丙基-4,5-1 H-咪唑二羧酸二乙酯和4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1 H-咪唑-5-羧酸乙酯的新方法,使得改进工艺更加绿色简便。采用1 H NMR、13 C NMR、IR、MS谱图对反应后的产品和未知杂质进行结构鉴定,确证为一水合4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1 H-咪唑-5-羧酸乙酯和4-乙酰基-2-丙基-1 H-咪唑-5-羧酸乙酯。对反应的可能机理进行初步研究。     

农药中间体1-己烯5-酮的合成研究

利用乙酰乙酸乙酯与溴丙烯在EtOH／EtONa条件下发生取代反应，然后在NaOH溶液中加热水解，产物在H2SO4溶液中加热脱羧得1-己烯-5-酮，产率为72-75％。产物结构经IR、NMR谱图得到确认。     

1-(3-氨基苯基)-3-(4-氨基苯基)-2-丙烯-1-酮的合成

以对乙酰氨基苯甲醛、间乙酰氨基苯乙酮为原料经两步反应合成具有光敏性能的1 (3 氨基苯基) 3 (4 氨基苯基) 2 丙烯 1 酮。通过优化实验得到最佳的合成工艺条件为:对乙酰氨基苯甲醛、间乙酰氨基苯乙酮在温度为0℃下,以乙醇为溶剂、氢氧化钠为催化剂,进行羟醛缩合反应3h。分离提纯后,加入盐酸溶液在100℃下水解3h,产物经重结晶提纯。总收率达到61 9%,较1998年的文献[6]提高39 3%。并对产物的结构进行了表征。     

4-(1-苯乙基氨基)-6-硝基喹唑啉的简便合成方法

4—氯—6—硝基喹唑啉与α—甲基苄胺在异丙醇等6种溶剂中，经回流可生成4—(1—苯乙基氨基)—6—硝基喹唑啉，反应可在1．5～2h内完成。通过对产物进行柱层析分离，纯品产率为85．7％，并对产物进行了波谱表征。     

1-[3-（三氟甲基）苯基]-2-丙酮合成的研究

以间-溴三氟甲苯为原料,经格氏反应和氧化反应合成1-[3-（三氟甲基）苯基]-2-丙酮。反应优化条件为：溴化亚铜为催化剂,反应时间3h,反应温度5℃,氧化时n（重铬酸钠）：n（浓硫酸）=1：4。在此优化条件下。总收率82．3％。产物结构经IR和^1H NMR确证。     

1-（4-氟苄基）-2-氯-1H-苯并咪唑的合成研究

以邻苯二胺和乙酰乙酸乙酯为起始原料,经环合、N-烷基化、水解、氯化反应制得1-（4-氟苄基）-2-氯-1H-苯并咪唑。考察了投料比对产物收率的影响,经过优化,确定了较佳的工艺条件,总收率为56．4％。产品结构经1^H NMR确认。     

阿魏酰哌嗪盐酸盐的合成

目的：合成阿魏酰哌嗪盐酸盐。方法：以阿魏酸为起始原料,对羟基进行乙酰化保护,得到乙酰阿魏酸,经酰氯化后与哌嗪反应得到单取代哌嗪衍生物,除去乙酰基得到目标物。结果与结论：合成得到了阿魏酰哌嗪,目标化合物通过IR,1HNMR和MS等确证,产率为56．9％。     

D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酸的合成

用双 三氯甲基碳酸酯(三光气)代替光气和4 乙基 2,3 双氧代哌嗪发生酰氯化反应,制备氧哌嗪酰氯(EOCP),进而和D(-) α 对羟基苯甘氨酸(p HPG)缩合,水解合成了D(-) α (4 乙基 2,3 双氧代哌嗪 1 甲酰胺基)对羟基苯乙酸(OH—EPCP)。酰氯化反应条件为:-15℃,n(Nu)∶n(三光气)∶n(氧哌嗪)=0 08∶0 4∶1 0,反应4h。EOCP收率大于90%。缩合反应温度15～20℃,n(EOCP)∶n(p HPG)=1 1∶1 0,反应3h。然后在室温下水解,得到白色粉末状产品。经精制后,w(OH—EPCP)>98 0%,收率(相对于p HPG用量)达88 0%。用元素分析、IR、1HNMR和MS对产品进行表征,证明了合成方法的可靠性。     

1-(溴甲基)-4-环丙基苯的合成研究

标题化合物是合成ROR抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和5-HT2C兴奋剂的重要中间体.以对溴苯甲醛为起始原料,经Suzuki偶联、还原和溴代反应制得目标产物.本方法成本较低、操作简单且反应条件较为温和,总收率达62.8％.目标化合物的结构经1HNMR和MS确证.     

Polymerization of Triazolinediones with trans-3,3-Dichloro-1-phenyl-1-propene

The reaction of 4-phenyl-1,2,4-triazoline-3,5-dione (PhTD) ( 2 ) with trans-3,3-dichloro-1-phenyl-1-propene ( 4 ) was investigated at room and reflux temperatures in methylene chloride solution. Although the reaction is slow, it gives quantitative yield. This reaction leads to the formation of two 2:1 adducts via double Diels–Alder and Diels–Alder-Ene reactions in a ratio of about 1: 7. The major product was isolated by means of fractional crystallization as a pure compound and was characterized by infra-red (IR), ¹H nuclear magnetic resonance (NMR), ¹³C NMR, mass spectra and elemental analysis. The structure of the minor product was determined by IR and ¹H NMR. These compounds were used as models for the polymerization reactions. The reaction of bistriazolinediones (1,6-bis-(3,5-dioxo-1,2,4-triazoline-4-yl)hexane and bis-(p-3,5-dioxo-1,2,4-triazoline-4-ylphenyl)methane) with ( 4 ) was carried out in dimethylformamide (DMF). The reactions gave novel polymers via repetitive double Diels–Alder and Diels–Alder-Ene polyaddition reactions, with the major component being a Diels–Alder-Ene structure. These polymers have intrinsic viscosities in a range from 0·08 to 0·18dlg^-1 in DMF. The physical properties and structural characterization of these polymers have been studied and are reported. © of SCI.     

2-丙基-4-[(1-羟基-1-甲基)乙基]-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成

用正丁酸与邻苯二胺为原料,在微波照射下缩合成2-丙基苯并咪唑,再氧化开环制得2-丙基咪唑二羧酸,再经酯化、Gringard反应制得抗高血压药物奥美沙坦的关键中间体2-丙基-4-[(1-羟基-1-甲基)乙基]-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,总收率32.2%。