顺铂诱导的人肺腺癌多药耐药细胞株辐射敏感性的体外研究

对顺铂（Cisplatin，CDDP）诱导的人肺腺癌多药耐药单克隆细胞株SPC—A-1／CDDP-4及其亲代SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究。分别在有氧和乏氧条件下检测SPC-A-1，CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞内谷胱甘肽（Glutathione，GSH）的含量，对SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究，观察GSH生物合成抑制剂丁胱亚磺酰亚胺（Buthionine sulfoximine，BSO）对SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC—A-1细胞的辐射增敏作用。实验结果表明：单克隆细胞株SPC—A-1／CDDP-4不仅对化疗药：CDDP、阿霉索（Adriamycin，ADM）、甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）和长春新硷（Vincristine，VCR）具有多药耐药性，而且对^137Csγ射线也具有一定的交叉耐受性；这可能与SPC—A-1／CDDP-4细胞的GSH含量无论是在有氧或乏氧条件下，均高于亲代的SPC-A-1细胞有关；BSO在有氧和乏氧条件下对SPC-A—1/CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞均有辐射增敏作用，但是乏氧条件下的辐射增敏作用大于有氧，对SPC-A-1／CDDP-4细胞的辐射增敏作用大于对SPC—A-1细胞的辐射增敏作用。     

BSO对视网膜母细胞瘤GSH含量的影响及放射增敏作用研究

利用体外培养的视网膜母细胞瘤细胞株及裸小鼠移植瘤模型，研究了巯基修饰剂ＢＳＯ（丁胱亚磺酰亚胺）对其ＧＳＨ（谷胱甘肽）含量的影响以及ＢＳＯ离体放射增敏作用。结果表明，无论是离体还是整体用药，ＢＳＯ均能降低视网膜母细胞瘤的谷胱甘肽含量。离体状态下，ＢＳＯ主要表现出乏氧增敏作用。     

丙双吗啉对(AT2153)乏氧的人肺腺癌细胞系(SPC-A-1)的辐射增敏活性研究

一种属于哌嗪二酮类衍生物的抗癌新药—丙双吗啉(AT_(2153),MST_(-02))是由任云峰等合成的,它对多种肿瘤有显著作用,对小鼠肉瘤S_(37)也有辐射增强作用。本工作利用细胞集落形成技术,研究丙双吗啉对乏氧条件下离体培养的人肺腺癌细胞系(SPC-A-1)的辐射增敏效应,在药物浓度为0.1mmol dm~(-3)时,增敏比(SER)为1.22,C_(1.6)值为0.29m mol·dm~(-3)。丙双吗啉是一种具有潜在能力的辐射增敏剂。     

一氧化氮合成酶对AQ4N放射增敏作用的影响研究

评价1，4-二-[[2-（二甲氨基-N-氧化物）乙醇]氨基]5，8-双羟基氧化蒽-9，10-二酮（（1，4-bis{[2-（dimethylamino-N-oxide）ethyl]amino}-5，8-dihydroxyanthracene-9，10dione），AQ4N）辐射增敏效果和乏氧选择性，分析一氧化氮合成酶（Inducible nitlogen monoxide synthase，iNOS）对AQ4N代谢活化的影响和作用特点。结果显示AQ4N是一种低毒性的化合物，仅在乏氧条件显示较弱的细胞毒性，可以引起肿瘤细胞凋亡。AQ4N对肿瘤细胞尤其是乏氧肿瘤细胞具有良好的辐射增敏作用。同亲本细胞相比，iNOS基因转染的细胞克隆，仅在乏氧条件下显示出对AQ4N化学敏感性的增强和细胞的G2／M期阻滞。提示iNOS仅在乏氧条件下参与AO4N的代谢活化过程。     

BSO对视网膜母细胞瘤GSH含量的影响及放射增敏作用的研究

利用体外培养的视网膜母细胞瘤细胞株及裸小鼠移植瘤模型，研究了巯基修饰剂ＢＳＯ对其ＧＳＨ含量的影响以及ＢＳＯ离体放射增敏作用。结果表明，无论是离体还是整体用药，ＢＳＯ均能降低视网膜母细胞瘤的谷胱甘肽含量，离体状态下，ＢＳＯ主体表现出乏氧增敏作用。     

二氢丹参酮Ⅰ对 QGY-7703 细胞和 SPC-A-1 细胞放射敏感性的影响

利用体外细胞集落形成法研究二氢丹参酮Ⅰ对肿瘤细胞放射敏感性的影响。实验表明，二氢丹参酮Ⅰ对人肝癌细胞株（ＱＧＹ７７０３）和人肺腺癌细胞株（ＳＰＣＡ１）有较强的细胞毒作用，半致死剂量ＬＤ５０分别为８．８６μｍｏｌ／Ｌ和７．７３μｍｏｌ／Ｌ。该药物与Ｘ射线联合作用能增强细胞对射线的敏感性，１μｍｏｌ／Ｌ的二氢丹参酮Ⅰ作用于有氧细胞１ｈ后照射，对ＱＧＹ７７０３细胞和ＳＰＣＡ１细胞的增敏比（ＳＥＲ）分别为１．４２和１．６２；ＱＧＹ７７０３细胞和ＳＰＣＡ１细胞的氧增比（ＯＥＲ）分别为２．０８和３．０３。１μｍｏｌ／Ｌ的二氢丹参酮Ⅰ在乏氧状态下对这两种细胞亦有放射增敏作用，ＱＧＹ７７０３细胞的ＳＥＲ仍为１．４２，而ＳＰＣＡ１细胞的ＳＥＲ增大为１．９６。在分次照射实验中，１μｍｏｌ／Ｌ的二氢丹参酮Ⅰ能完全抑制这两种细胞的亚致死性损伤修复（ＳＬＤＲ）。     

硝基三唑类衍生物及喹喔啉双—N—氧化物的辐射增敏作用

为了提高射线对肿瘤组织中乏氧细胞的杀伤作用，同时又使周围正常组织不发生严重损伤，用ＨｅＬａ－Ｓ３细胞进行离体试验研究了硝基三唑衍生物及喹喔啉衍生物对肿瘤细胞的辐射增敏作用。     

99Tcm-HL91乏氧显像预测高压氧放疗增敏的可行性

目的99mTc-HL91乏氧显像预测高压氧对肿瘤的放疗增敏情况。方法40只荷H22肝癌小鼠均分为4组,每组10只;①对照组,不进行高压氧治疗,其中5只行99mTc-HL91乏氧显像,5只行照射治疗;②15分钟组;③30分钟组;④60分钟组,后3组小鼠按高压氧后不同时间顺序,其中5只行99mTc-HL91乏氧显像,其余5只行照射治疗。各组显像小鼠通过核医学感兴趣区（regionfinteresting,ROI）技术,计算肿瘤与对侧相应部位放射性比值（T/NT）。图像采集结束后立即处死小鼠,完整剥离肿瘤,称重并计算放射性计数,计算肿瘤微分摄取率（DUR）。各组照射治疗小鼠均记录肿瘤照射后生长天数及小鼠平均存活时间。结果 与对照组比较,15分钟组、30分钟组DUR值、T/NT值、肿瘤及小鼠生长延迟天数,差异有显著性（P<0.05）,60分钟组,各数值均未见显著性差异（P>0.05）。结论99mTc-HL91乏氧显像是一种有效预测高压氧增敏效果的方法,且高压氧增敏作用随时间延长逐渐减弱。     

甘氨双唑钠对离体V79细胞的放射增敏作用

以离体细胞克隆形法进一步研究了甘氨双唑钠对乏氧Ｖ７９细胞的放射增敏作用。结果表明：ＳＧＤＤ的毒性较低，且对乏氧细胞的毒性比有氧时强。它对有氧细胞无增敏作用，但在乏氧情况下，对Ｖ７９细胞有明显的放射增敏效果，当ＳＧＤＤ在１．３８ｍｍｏｌ／Ｌ以下时，其ＳＥＲ值浓度的增加而增高，Ｃ１．６＝０．４８ｍｍｏｌ／Ｌ，ＳＥＦ最大值２．３时的浓度为１．３８ｍｍｏｌ／Ｌ，不到ＩＤ５０的１／７０。     

Inhibition of mouse tumors by heavy ion irradiation

1IntroductionCancertreatment'withheavyionsisahighteclmiqueincurrentradiotherapy.Itisoneofthemosteffectivemethodsinthecancertreatment.Duringthecoddle1970s)thegroupatLawrenceBerkeleyLaboratory(LBL)succeededinmodifyingandconnectingitsealstinglow-energyheavy-ionaccelerator(HILAC)toahigh-energyprotonaccelerator(Bevatron)toobtainheavy-ionbeamssuitableforradiotherapy.ThiscombinedfacilitywasknownastheBEVALAC.450patientsweretreatedwithheavyions,mostlyneonattheBevalacofLBL[1].Thegroupreportedp…     

Increased radiosensitivity of human nasopharyngeal carcinoma cells by coixenolide under hypoxic condition

1 IntroductionCoixenollde (CXL) is a component extracted from Chinese herbal drug coal seed,and has been reported to exert anticancer and immunoregulation actions[1]. We havefound that CXL could enhance radiosensitivity of hUman nasopharyngeal carcinoma cellline CNE-ZZ in the presence of oxygen (unpublished data). But what is more importantclinically is whether CXL has the same effect under hypoalc condition.1.1 Cell lineCell line CNE-ZZ (established in Guangdong medical college) was…     

新增敏剂一甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用

采用４种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了ＣＭＮａ对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，ＣＭＮａ能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，４种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数ＳＥＲ值在１．３以上。实验表明，ＣＭＮａ对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下，以ＣＦＵ－ＧＭ为指标，在研究ＣＭＮａ对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时，却未观察到ＣＭＮａ对正常组织的     

甲硝羟乙唑衍生物(CM)对离体乏氧L_(7712)翻胞的辐射增敏作用

本文报道了用马血清代替小牛血清改进和建立了能用于检测L_(7712)细胞存活率的ADC法。并用此法研究证明了我们合成的甲硝羟乙唑衍生物(CM)对离体乏氧L_(7712)细胞有明显的辐射增敏作用,其SER值为2左右,较原化合物灭滴灵的SER(1.2)约提高67％。CM对缺氧细胞存活率的抑制作用比有氧下强。与前文报道的CM对荷瘤小鼠S_(180)缺氧下照射有辐射增敏作用及对鼠乏氧S_(180)生长有抑制作用的结果一致。作者对台盼蓝染色法和ADC法检测细胞存活率作了比较。     

Antitumor and radiosensitization effect of 12C6+ heavy-ion irradiation mediated by radiation-inducible gene therapy

Radio genetic therapy which combines gene therapy with radiotherapy has shown promising results in cancer treatment. In this study, an oncolytic adenovirusbased gene therapy system regulated by radiation was constructed to improve the cancer curative effect. This gene therapy system incorporated the radiation-inducible early growth response gene(Egr-1) promoter and the anticancer gene tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL). To confirm the antitumor effect of Ad-ET combined with~12C~(6+)tion irradiation, the survival and apoptosis fraction of tumor cells HT1080 and normal cells MRC-5 in combination treatment were detected by CCK-8 assay and FACS analysis. Then the expression levels of TRAIL gene and protein were tested by real-time PCR and western blotting. The results show that~12C~(6+)tion irradiation could induce cell growth inhibition and apoptosis by activating the TRAIL gene expression in tumor cells, while exhibiting no obvious toxicity to the normal lung cell line MRC-5. Theresults also demonstrate that use of an oncolytic adenovirusbased radiation-inducible gene therapy system together with~12C~(6+)tion irradiation could cause synergistic antitumor effect specifically in tumor cells but not in normal cells. The results indicate that the novel radio genetic therapy could potentiate radiation treatment by improving the safety and efficiency of monotherapy, and provide theoretical support for clinical application of combination treatment.     

小鼠胸腺基质细胞辐射损伤效应

体外研究胸腺基质细胞的特性及功能，发现不论是体外器官培养，还是液体单层培养，基细胞都是在实细胞退化死亡基础上，不断增殖。单层培养可形成多角形细胞、纺锤形细胞及集落，器官培养可形成“细胞槽”滋养细胞等特殊结构。     

新增敏剂-甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用

采用4种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠,观察了CMNa对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比,CMNa能明显地减慢肿瘤的生长速度;增加肿瘤生长的延迟天数,4种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数SER值在1．3以上。实验结果表明,CMNa对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下,以CFU－GM为指标,在研究CMNa对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时,却未观察到CMNa对正常组织的放射增敏效应,与单纯照射组相比,CFU－GM无变化,SER＝1,其治疗增益指数（TGF）均在1．3以上。提示：CMNa将有希望成为临床肿瘤治疗有效的新型放疗增敏药。