重组人睫状神经营养因子突变体及其聚乙二醇修饰物的制备及其对ob/ob肥胖小鼠体重、糖脂代谢的影响

目的制备重组人睫状神经营养因子(recombinant human ciliary neurotrophic factor,rhCNTF)突变体[rhCNTF(R~(63)15)]及其聚乙二醇修饰物[P-rhCNTF(R~(63)15)]探讨两者对ob/ob肥胖小鼠体重及糖脂代谢的影响。方法采用rhCNTF(R~(63)15)突变体工程菌株E.coli BL21(DE3)表达rhCNTF(R~(63)15)经硫酸铵沉淀、Butyl HP和Q HP纯化后采用PEG修饰剂Y-40KD-MAL-mPEG对其C17游离巯基进行定点修饰,经QH P层析纯化获得P-rhCNTF(R~(63)15)。上述产物进行SDS-PAGE、纯度、修饰率、二级结构表征、修饰位点、体外活性、体内药代动力学检测。将ob/ob小鼠分为P-rhCNTF(R~(63)15)组(0.05、0.1、0.2 mg/kg)、rhCNTF(R~(63)15)组及赋形剂组均采用高脂饲料喂养同时设C57BL/6J组(普通饲料喂养C57BL/6J小鼠),检测各组小鼠的体重、摄食量及糖脂代谢情况。结果rhCNTF(R~(63)15)及P-rhCNTF(R~(63)15)纯度分别为97.4%和99.3%,平均比活分别为9.5×10~5和6.9×10~5 IU/mg,相对比活分别为100%和72.6%;rhCNTF(R~(63)15)修饰率达90%以上大多数为单修饰产物PEG修饰未影响rhCNTF(R~(63)15)的二级结构,修饰位点发生在DLCSR肽段的C17上;P-rhCNTF(R~(63)15)经皮下及静脉途径给药的血药浓度均在注射后约72 h降至给药前水平。与赋形剂组比较,P-rhCNTF(R~(63)15) 0.05、0.1、0.2 mg/kg剂量组小鼠在疗程结束时体重组分别减轻了10%、11%和21%(P 0.05) rhCNTF(R~(63)15)组减轻了30%(P 0.01);治疗后15 d,rhCNTF(R~(63)15)及P-rhCNTF(R~(63)15)各剂量组小鼠摄食量明显降低(P0.05),随后逐渐恢复正常水平;P-rhCNTF(R~(63)15)各剂量组从给药后8 d起,小鼠随机血糖有所降低,呈一定的量效关系,rhCNTF(R~(63)15)组从给药后4 d开始有所下降;P-rhCNTF(R~(63)15) 0.2 mg/kg剂量组和rhCNTF(R~(63)15)组的口服糖耐量(oral glucose resistant test,OGTT)曲线下面积(AUC_(0～2h))及腹腔内脂肪重量显著降低(P0.05),rhCNTF(R~(63)15)及P-rhCNTF(R~(63)15)各剂量组小鼠皮下脂肪均显著降低(P0.01)。结论制备了较高纯度的rhCNTF(R~(63)15)及P-rhCNTF(R~(63)15),两者对ob/ob肥胖小鼠的体重过高、高血糖症体脂重量过高均具有良好的疗效且P-rhCNTF(R~(63)15)更长效。     

重组人睫状神经营养因子突变体及其长效分子对饮食诱导性肥胖伴胰岛素抵抗大鼠的治疗作用

目的探讨重组人睫状神经营养因子(recombinant human ciliaryneurotrophic factor,rhCNTF)突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)对饮食诱导性肥胖(diet induced obesity,DIO)伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)模型大鼠的治疗作用。方法利用基因工程重组表达技术制备rhCNTF突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)。通过饮食诱导建立肥胖伴胰岛素抵抗大鼠模型(DIO-IR),经背部皮下分别注射rhCNTF(R6315)0. 025、0. 05及0. 1 mg/kg(每天1次)及P-rhCNTF(R6315)0. 025、0. 05、0. 1、0. 2及0. 4 mg/kg(每7 d1次),共治疗28 d,评价rhCNTF(R6315)及P-rhCNTF(R6315)对DIO-IR大鼠的治疗作用。结果 DIO-IR大鼠治疗28 d后,rhCNTF(R6315)0. 1 mg/kg剂量组高血清胰岛素水平显著改善(P均0. 01),0. 05、0. 1 mg/kg剂量组肝脂肪变性均显著改善(P均0. 01);P-rhCNTF(R6315)0. 2、0. 4 mg/kg剂量组高血清胰岛素水平显著改善(P均0. 01),并恢复至正常水平,口服糖耐量无明显变化(P 0. 05),0. 1、0. 2、0. 4 mg/kg剂量组高血清瘦素水平显著改善(P均0. 05),同时总胆固醇水平显著改善(P均0. 05),所有治疗剂量组肝脂肪变性均显著改善(P均0. 05)。结论 rhCNTF突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)对DIO-IR大鼠的胰岛素抵抗、高瘦素血症、高胆固醇血症及肝脂肪变性均有显著的治疗效果,其中P-rhCNTF(R6315)发挥了长效作用。     

壮族民间处方药对1型糖尿病大鼠的影响

目的研究壮族民间处方药对1型糖尿病大鼠的影响。方法给健康6~8周龄雄性SD大鼠一次性腹腔注射1%STZ(50 mg/kg)诱导建立1型糖尿病大鼠模型。在造模成功的基础上,血糖稳定1周后,随机分为糖尿病模型对照组、给药组,未注射STZ的健康6~8周龄雄性SD大鼠做为正常对照组,每组各10只。给药组灌胃处方药2 mL/只,1次/d,连续灌胃14天,糖尿病模型对照组和正常对照组灌胃等体积生理盐水。各组分别于给药前及给药后第7天、第14天,测定大鼠空腹12 h(不禁水)血糖。给药组与糖尿病模型对照组及正常对照组做对比,得出结论。结果糖尿病模型对照组大鼠血糖降低不明显,血糖值较正常对照组大鼠高,出现"三多一少"症状。给药组与糖尿病模型组相比,大鼠血糖值降低明显,并始终在正常血糖值范围内,"三多一少"症状明显改善。结论壮族民间处方药能降低1型糖尿病大鼠血糖。     

酵母源金属硫蛋白对急性铅中毒小鼠的排铅及过氧化损伤修复作用

目的探讨具有自主知识产权的两种构型酵母源金属硫蛋白(metallothionein,MT)对急性铅中毒小鼠的排铅及过氧化损伤修复作用。方法一次性经腹腔注射醋酸铅溶液(100 mg/kg),构建急性铅中毒小鼠模型,另设正常对照组(NOR组,注射生理盐水0.2 mg/kg)。将模型小鼠随机分为11组:模型对照组(Mo D组,注射生理盐水0.2 mg/kg)、阳性对照组[二巯基丁二酸(dimercaptosuccinic acid,DMSA)组,注射DMSA 0.16 mg/kg]、动物源MT(Zn-MT)低(0.16 mg/kg)、中(0.2 mg/kg)、高(0.24 mg/kg)剂量组、MT-Ⅰ低、中、高剂量组、MT-Ⅱ低、中、高剂量组,每组10只。造模2 h后,小鼠每天同一时间一次性灌胃给药0.2 ml,连续14 d。实验期间,每天观察并记录小鼠形态特征及体重变化。末次给药24 h后,每组随机选取5只小鼠,测定血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)水平(抗氧化酶活性);各组其余5只采用石墨炉原子吸收光谱法测定血液中矿物元素铅的含量。结果小鼠急性铅染毒后,体重升高程度显著下降(P0.05),灌胃给药14 d后,仅DMSA组小鼠中毒症状改善,体重与NOR组小鼠差异无统计学意义(P0.05);MT处理组小鼠体重与Mo D组差异无统计学意义(P0.05)。与MT处理组比较,DMSA组小鼠血铅含量显著下降(P0.05),MDA含量显著升高(P0.05)。与Mo D组比较,MT处理组小鼠血铅水平显著下降(P0.05),且呈显著的量效关系(P0.05),MT-Ⅰ与Zn-MT排铅效果差异无统计学意义(P0.05),但显著高于MT-Ⅱ(P0.05)。3种MT处理组小鼠血清中MDA、SOD及GSH-Px水平驱于正常(P0.05),其中MT-Ⅰ与MT-Ⅱ组小鼠血清中MDA水平显著低于Zn-MT组(P0.05),SOD与GSH-Px水平差异无统计学意义(P0.05)。结论两种构型的酵母源MT对急性铅中毒小鼠具有显著的排铅效果,与动物源MT效果类似,并能显著提高抗氧化酶活性,减少脂质过氧化产物,从而修复铅致机体过氧化损伤。     

金属硫蛋白对环磷酰胺所致肝脏脂质氧化损伤的保护作用

本实验旨在探究金属硫蛋白(Metallothionein,简称MT)对环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)所诱导的小鼠肝脏脂质氧化损伤的影响,选取18~22 g C57BL/OLA129野生型(MT+/+)小鼠和MTⅠ/Ⅱ基因敲除(MT-/-)小鼠,共分为6组,分别为MT+/+组(对照组、60 mg/kg和120 mg/kg),MT-/-和给药组(对照组、60 mg/kg和120 mg/kg)。给药组每天给予一次腹腔注射,连续给药2d;对照组同时给予生理盐水,末次给药24 h后处死,取肝脏用于实验。给药后,MDA升高,两组小鼠均发生氧化损伤,总SOD和GSH-Px活力变化具有剂量依赖性,但是MT-/-小鼠变化更为敏感。由此,我们可以推测MT对CP引起的肝脏氧化损伤存在一定的保护作用。     

木犀草素与奥贝胆酸联合用药对非酒精性脂肪肝模型小鼠的干预作用

目的:探讨木犀草素与奥贝胆酸联合用药对非酒精性脂肪性肝(NAFLD)模型小鼠的治疗作用。方法:将50只C57BL/6小鼠分为空白组、模型组、木犀草素组、奥贝胆酸组、木犀草素与奥贝胆酸联用组,每组10只,除空白组外,其余均用CCl_4和高脂饲料诱导NAFLD模型,对木犀草素组小鼠灌胃木犀草素(30 mg/kg),奥贝胆酸组灌胃奥贝胆酸(30 mg/kg)以及两者联合给药组灌胃[木犀草素(30 mg/kg)+奥贝胆酸(30mg/kg)],每天给药1次,连续4周。4周末,称量各组小鼠体重,断颈处死后剖取肝脏称重,计算肝指数。HE染色观察肝脏组织病理情况。结果:与空白组相比,模型组肝指数显著升高(P0.01),肝小叶结构存在损伤。与模型组相比,木犀草素与奥贝胆酸联用组肝指数降低(P0.01),肝组织损伤现象较改善。结论:木犀草素和奥贝胆酸联用可改善NAFLD模型小鼠肝损伤,具有一定的治疗作用。     

消渴健脾胶囊对2型糖尿病小鼠降血糖作用研究

为研究消渴健脾胶囊对2型糖尿病小鼠的降血糖作用,取75只昆明种雄性小鼠,除正常对照组10只外,其余小鼠腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病小鼠模型,将造模成功的糖尿病小鼠随机分为模型组,阳性组(盐酸二甲双胍150.00 mg·kg~(-1)),消渴健脾胶囊低(238.88 mg·kg~(-1))、中(477.75 mg·kg~(-1))、高(955.50 mg·kg~(-1))剂量组,每组10只,正常对照组和模型组给予0.1 mL·(10 g体重)~(-1)蒸馏水,连续给药28 d后,测定小鼠体重、空腹血糖(FBG)值、糖耐量(GT)、糖化血清蛋白(GSP)水平及血清胰岛素(INS)水平。结果表明,与模型组比较,给药28 d后,消渴健脾胶囊各剂量组小鼠体重显著增加,差异具有统计学意义(P0.05);消渴健脾胶囊各剂量组小鼠FBG值显著降低,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01);消渴健脾胶囊中、高剂量组小鼠GT显著降低,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01);消渴健脾胶囊各剂量组小鼠GSP水平显著降低,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01);消渴健脾胶囊高剂量组小鼠INS水平显著升高,差异具有统计学意义(P0.05)。消渴健脾胶囊对链脲佐菌素所致2型糖尿病小鼠有一定的治疗作用。     

重组胸腺素α1对流感疫苗的增效作用

目的探讨重组胸腺素α1(Recombinant human thymosinα1,rhTα1)对免疫低下小鼠接种流感疫苗后免疫应答效果的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为5组:疫苗组、环磷酰胺+疫苗组、环磷酰胺+疫苗+rhTα1低浓度(0.2 mg/kg)组、环磷酰胺+疫苗+rhTα1中浓度(0.4 mg/kg)组、环磷酰胺+疫苗+rhTα1高浓度(0.8 mg/kg)组。经小鼠腹腔注射环磷酰胺,80 mg/kg,共3次,隔天给药;肌肉接种流感疫苗,1.8μg血凝素/只;皮下注射低、中、高浓度rhTα1,0.2 ml/只,每周2次,连续4周。动态监测各组小鼠血清血凝抑制(HI)抗体效价,并观察小鼠脾脏指数及脾脏形态学结构的变化。结果与疫苗组相比,环磷酰胺+疫苗组小鼠体内HI抗体效价降低,脾指数降低,脾脏组织病理形态退化;与环磷酰胺+疫苗组相比,环磷酰胺+疫苗+rh-Tα1各浓度组HI抗体效价升高,小鼠脾指数增加,脾脏组织病理形态明显改善。结论重组胸腺素α1可提高免疫低下小鼠流感疫苗接种的免疫效果,为寻找适合免疫低下人群的疫苗增强剂提供了有益的尝试。     

儿茶素没食子酸酯对糖尿病小鼠心肌氧化应激损伤的保护作用及其机制

目的探讨儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对糖尿病小鼠心肌氧化应激损伤的保护作用及其机制。方法将链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病模型小鼠随机分为50、100、200 mg EGCG组和模型组,每组20只。EGCG组隔天经腹腔注射相应剂量的EGCG 1次,模型组注射100 mg/kg等量的生理盐水,共注射4周。给药4周后,检测各组小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平以及心肌组织Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达,计算心脏重量指数,观察心肌组织病理学变化。结果给药4周后,与模型组比较,各剂量EGCG组小鼠的FBG、心脏重量指数及血清MDA、ROS水平均明显降低(P0.05),血清SOD水平及心肌组织Nrf2、NQO1、HO-1蛋白的表达均明显升高(P0.05),且心肌组织病理形态均得到明显改善,其中100 mg EGCG组的变化幅度最大。结论 EGCG可改善糖尿病小鼠血清MDA、ROS和SOD水平,其作用机制可能与激活Nfr2通路有关。     

携带白细胞介素-2/肝细胞生长因子4-kringle拮抗剂双基因的减毒沙门菌对小鼠免疫功能的影响

目的 研究携带白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)/肝细胞生长因子4-kringle拮抗剂（4-kringle antagonist of hepatocyte growth factor,NK4）双基因的减毒沙门菌（Ty21a-pIRES-IL-2-NK4,命名为TPIN）对小鼠体液及细胞免疫功能的影响。方法 将18只BALB/c小鼠（雌雄各半）随机分为对照（胃管饲服1.5 mL 10%NaHCO3）、Ty21a（胃管饲服0.1 mL Ty21a）、TPIN（胃管饲服0.1 mL TPIN）组,6只/组。初次免疫7 d后加强免疫,共2次,给药第21天,经眼球采血分离血清,ELISA法检测血清IgG抗体水平;无菌分离小鼠胸腺和脾脏,体外分别用Ty21a、TPIN刺激培养的小鼠脾细胞,72 h后,CCK-8法检测小鼠脾细胞增殖能力,ELISA法检测小鼠脾细胞细胞因子表达水平;称重小鼠脾脏和胸腺,计算脾和胸腺指数,并进行脾和胸腺组织HE染色。结果 与对照和Ty21a组相比,TPIN组小鼠血清IgG水平（F=111.74,P <0.01）以及脾细胞上清IFNγ、IL-...     

避蚊酯的毒性试验

研究了避蚊酯原药的急性和亚慢性毒性及致突变性。结果显示:大鼠经口LD50雌性为10000mg/kg,雄性为12100mg/kg,大鼠经皮LD50雌雄性均大于2000mg/kg。家兔急性皮肤刺激试验,对皮肤的刺激强度属无刺激性。家兔眼刺激试验,对眼的刺激强度属中度刺激性。小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验均为阴性。大鼠亚慢性经口毒性试验,对体重、摄食量、食物利用率、血液指标及血液生化指标均无明显影响,11000mg/kg饲料组雌性大鼠肾/体比、雄性大鼠肝/体比可见增高。病理检查发现,11000mg/kg饲料组4只大鼠可见肝脏1￣2个小炎症灶,2只大鼠少数肾小管上皮细胞肿胀。最大无作用剂量为:雌性大鼠393.67±26.98mg/kg·d,雄性大鼠336.65±26.38mg/kg·d。     

玉米须缓解脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的:探讨玉米须缓解脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用。方法:将60只小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(0. 005g/kg. d)、玉米须低、中、高剂量组(2. 5、5、10 g/kg. d),每组10只。灌胃给药,每天1次,连续给药10 d,末次给药2 h后除正常组小鼠气管滴注等量生理盐水外,其他各组小鼠气管滴注脂多糖(10 mg/kg),12 h后眼球采血,处死小鼠,取新鲜肺组织,ELISA检测血清中TNF-α和IL-1β水平以及肺组织中MPO活性,计算肺组织湿/干重比值,HE检查肺组织的病理变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠肺组织湿/干比值、血清中TNF-α和IL-1β水平、肺组织中MPO活性均显著性升高(P 0. 05,P 0. 01)。与模型组比较,地塞米松组、玉米须中剂量和高剂量组小鼠肺组织湿/干比值、血清中TNF-α和IL-1β水平、肺组织中MPO活性均显著性降低(P 0. 05,P 0. 01),并改善了肺组织损伤。结论:玉米须能够对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤有一定的保护作用,其机制可能与抑制体内炎性介质释放有关。     

健脾疏肝颗粒对糖尿病小鼠糖脂代谢的实验研究

目的评价健脾疏肝颗粒改善小鼠糖脂代谢的作用。方法采用STZ联合高脂诱导小鼠糖尿病模型,连续给药疏肝健脾颗粒4周,检测前后体重、血糖变化,给药后的血脂、糖耐量变化,评价疏肝健脾颗粒的降脂作用。结果与模型组相比,疏肝健脾颗粒低、高组小鼠的血糖、血脂、高胰岛素水平均降低。结论疏肝健脾颗粒通过改善糖脂代谢,提高胰岛素敏感性,发挥治疗糖尿病作用。     

不同周龄BALB/c小鼠制备单抗的产量比较

单克隆抗体的制备多采用动物体内诱生法。由于绝大多数杂交瘤细胞是由BALB/c小鼠的骨髓瘤细胞与同一品系的免疫小鼠脾细胞融合产生的,选取最适周龄的BALB/c小鼠对于大量制备单抗至关重要。因此,作者对不同周龄BALB/c小鼠制备单抗的产量进行了比较。选取不同周龄的BALB/c小鼠120只,分4组,每组30只,A组7周龄,B组11周龄,C组13周龄,D组17周龄。每组小鼠先分别腹腔注射0.2ml液体石蜡,14d后再腹腔注射106个杂交瘤细胞(抗βHCG杂交瘤细胞,由本公司制备),继续饲养观察,待腹水产生较多且小鼠濒于死亡时,抽取腹水。每只小鼠平均产生腹水量以…     

Ⅰ型糖尿病模型大鼠在重复给药毒性试验中的应用

目的研究Ⅰ型糖尿病模型大鼠在精蛋白重组人胰岛素注射液重复给药毒性试验中的应用。方法使用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)对健康SD大鼠造模,55 mg/kg,计算6个月后的存活率。取模型大鼠,分高、中、低剂量(30、12、5 U/kg)组和对照组,每组20只,雌雄各半,高、中、低剂量组给予精蛋白重组人胰岛素注射液,对照组给予精蛋白重组人胰岛素注射液辅料空白液,均经大鼠皮下注射,1次/d,连续4周,进行重复给药毒性试验,给药4周后,经大鼠腹主动脉采血,检测血清胰岛素含量、C肽含量、糖化血红蛋白含量以及血液生化学和血液细胞学相关指标,并进行组织病理学观察。结果模型大鼠血糖均高于16.7 mmol/L,建模成功率为91.7%,6个月存活率为82%,确定建模成功。重复给药毒性试验高剂量组大鼠死亡4只。与其他剂量组相比,给药结束后和恢复期结束后高剂量组大鼠血清中糖化血红蛋白降低(P0.05);与对照组相比,给药结束后,胰岛素、C肽含量升高(P0.05),恢复期结束后,高、中剂量组胰岛素、C肽含量升高(P0.05);与对照组相比,给药结束后,高剂量组雄鼠和雌鼠血清中白蛋白、血小板升高(P0.05),淋巴细胞数降低(P0.05),而雌鼠红细胞、白细胞减少(P0.05),其余血液细胞学指标未见明显差异。恢复期结束后,各剂量组血液生化学和血液细胞学指标均无差异,建模成功大鼠主要脏器均出现病理变化,重复给药毒性试验中各组大鼠各主要脏器在给药结束后和恢复期结束后也分别出现不同程度的病理变化。结论用STZ造模的Ⅰ型糖尿病大鼠对于精蛋白重组人胰岛素产生的低血糖反应具有较好的耐受性,接近于临床患者的病理生理特征,在使用精蛋白重组人胰岛素进行重复给药毒性试验中具有实际应用价值。     

大鼠口服核糖核酸的吸收与分布研究

本文应用放射性示踪技术对大鼠口服3H-RNA药代动力学参数和吸收规律进行了分析,现报道如下。受试大鼠(Wister鼠,体重200~250g,雌雄各半)随机分4组,每组6只,动物给药之前禁食12h,口服为3组,即40mg/kg、80mg/kg和160mg/kg;静注为1组,即80mg/kg。给药后不同时间,经眼耻静脉采血,每     

诺和灵50R与拜糖平联合治疗2型糖尿病疗效观察

目的比较诺和灵50R与拜糖平联合治疗2型糖尿病的疗效。方法将50例2型糖尿病患者随机分为两组,治疗组25例,诺和灵50R早、晚餐前15～30min皮下注射,剂量初为0.5u/(kg·d),并联合应用拜糖平每次50mg,每日3次,每隔2d监测血糖,根据血糖高低调整胰岛素和拜糖平剂量,空腹血糖控制在4～7mmol/L,餐后2h血糖控制在8～10mmol/L,疗程4周,对照组25例,单用诺和灵50R治疗,用法用量同治疗组。观察两组治疗前、后的空腹血糖,餐后2h血糖情况。结果治疗组与对照组血糖控制情况有显著性差异(P<0.01)。结论诺和灵50R与拜糖平联合应用,有效降低血糖,减少胰岛素用量的效果。     

杀鼠迷对布氏田鼠毒力及应用初探

初步研究了杀鼠迷对布氏田鼠(Lasiopodomys brandtii)的急性毒力,结合实验室无选择给药对其药效应用进行了初步评价。依据孙氏改良寇氏综合计算法,以测致死中量(LD50)的方式,配制梯度浓度杀鼠迷药液对以灌胃法试鼠给药测定单次给药和4d四次给药时LD50值;同时配制0.0375%和0.1%两个质量分数的杀鼠迷毒饵对两组试鼠无选择连续给药5d,评价药效。结果表明,1次灌胃时杀鼠迷药效不稳定而且毒力较低;4d四次给药LD50值为9.739mg/kg,标准误为0.079,其95%平均可信限为(9.739±3.443)mg/kg;摄食试验中,0.0375%质量分数组摄食系数为0.566,灭杀率为30%,0.1%质量分数组摄食系数为0.563,灭杀率为80%。按毒力分级标准,杀鼠迷对布氏田鼠单次给药毒力为弱毒或者更低,4d四次给药毒力达到剧毒水平,有实际应用的潜力,但是急性毒力在个体间差异较大,并且药物适口性低,建议在实际鼠防工作中应用时先作预试验以检验药效。     

氨氯地平对小鼠黑色素细胞瘤B16细胞自发性肺转移的抑制作用及其机制

目的 研究氨氯地平对小鼠黑色素细胞瘤B16细胞自发性肺转移的抑制作用及其机制.方法 将小鼠黑色素细胞瘤B16细胞接种于C57BL/6J小鼠右腹股沟皮下,2×106个/只,次日将小鼠随机分为阴性对照组(给予生理盐水0.2 ml/只,每天灌胃1次,共21 d)、氨氯地平低、中、高剂量组(分别给予氨氯地平1、3和10 mg/...     

重组人胰岛素的药效学及药理学检测

经检测 ,重组人胰岛素注射液生物学效价为 2 8.2U mg。按 0 .5、1.0和 2 .0U kg皮下注射 ,对小鼠正常血糖、葡萄糖型高血糖以及大鼠四氧嘧啶型高血糖均有明显的降低作用。重组人胰岛素对雄性小鼠LD5 0 为 2 1.6 9± 2 .46U kg,雌性为 47.5 6± 6 .10U kg。犬长期毒性试验表明 ,未出现任何毒性。