高纯度N-甲基邻氟苯胺的合成新工艺

N-甲基邻氟苯胺是重要的精细化工、农药、医药中间体,对N-甲基邻氟苯胺的合成新工艺进行研究。以邻氟苯胺为起始原料,回流下与过量的甲酸进行甲酰化得到N-邻氟苯基甲酰胺,收率95.3%。得到的N-邻氟苯基甲酰胺与甲磺酸甲酯在甲醇钠的作用下于50℃甲基化得到N-甲基-N-邻氟苯基甲酰胺,收率94.4%。N-甲基-N-邻氟苯基甲酰胺在盐酸-甲醇溶液中60℃水解5 h得到目标产物。在优化的反应条件下,总收率为83.0%,纯度99.5%。该方法操作简单、原料易得、避免了精馏分离,适合工业化生产。     

9,9-二(3-甲基-4-胺基苯基)芴的合成研究

用工业芴酮和邻甲基苯胺为原料,在158～160℃下合成了9,9-二(3-甲基-4-胺基苯基)芴.分析了芴酮和邻甲基苯胺的投料比、反应温度、反应时间、溶剂甲苯的加入量的不同对产品收率的影响.9,9-二(3-甲基-4-胺基苯基)芴采用元素分析、HPLC和荧光光谱等对产品纯度、杂质含量和结构进行分析验证.     

氟虫腈合成工艺的研究

以对氯三氟甲苯为起始原料,经硝化、氯代制得3,4,5-三氯三氟甲苯,通过路线选择,最终选定肼解还原法制得中间体2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺,各步产率均在90%以上。经重氮化制得的重氮盐与2,3-二氰基丙酸乙酯缩合后,在碱性条件下,闭环制得3-氰基-5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑,再经一步反应制得氟虫腈。反应总产率可达38.8%,纯度95%。各步产物经红外、质谱、核磁表征,证明结构正确。     

1-(2-氯苯基)-5(4H)-四唑啉酮的合成研究

1 (2 氯苯基 ) 5 (4H) 四唑啉酮 (Ⅰ)可由 2 氯硝基苯经三步合成反应制得。首先 ,2 氯硝基苯经铁粉还原得 2 氯苯胺 (Ⅱ) ,Ⅱ与碳酸二 (三氯甲基 )酯反应得 2 氯苯基异氰酸酯 (Ⅲ ) ,Ⅲ在DMF溶剂中 ,无水三氯化铝催化下与叠氮钠缩合得Ⅰ。三步收率分别为 90 %、80 %、90 % ,总收率为 6 5 %(以邻氯硝基苯计 ) ,产品质量分数达 95 %。     

2,4,6-三氯-3-甲基苯胺和2,6-二氯-3-甲基苯胺的合成

以3-甲基苯胺为原料,磺酸占位,以盐酸和双氧水作为氯化试剂氯化,脱磺酸基得到2,4,6-三氯-3-甲基苯胺,纯度达到99%以上;以3-甲基苯胺为原料,用乙酸酐进行氨基保护,磺酰胺基占位,去乙酰基,用盐酸和双氧水氯化,最后水解得到2,6-二氯-3-甲基苯胺,纯度达到99.4%以上,总收率50%左右.所得产品通过熔点测定,核磁、红外谱图进行表征.     

托芬那酸合成工艺研究

对托芬那酸的合成路线进行了综述,并对其最佳合成工艺进行研究。以3-氯-2-甲基苯胺和邻氯苯甲酸为原料,采用无溶剂条件,制得目标产物,50%乙醇重结晶,得托芬那酸成品,总收率73. 2%,纯度99. 76%。该方法具有反应条件温和,成本低,环境友好的优点。     

2,4-二氯苯异氰酸酯的清洁工艺合成研究

以双(三氯甲基)碳酸酯为原料制备2,4-二氯苯基异氰酸酯,研究了反应时间、温度、物料配比、催化剂用量对2,4-二氯苯基异氰酸酯产率的影响,并以反应温度、反应时间、物料配比为考察因素,采用RSM响应面分析法,确定了2,4-二氯苯基异氰酸酯制备的最佳工艺参数,即反应时间为2.76h、反应温度为67.41℃、物料配比n(2,4-二氯苯胺)∶n(双(三氯甲基)碳酸酯)为0.14∶1。在此优化工艺下2,4-二氯苯基异氰酸酯产率预测值为39.07%,验证实验中实际测得2,4-二氯苯基异氰酸酯产率为38.01%,预测值与实际值无显著差异。     

三光气合成N-硝基-N,N'-二苯基脲的“一锅法”工艺

以N-硝基-2,4,6-三氯苯胺为原料,三光气为酰化剂,一锅法合成N-硝基-N-(2,4,6-三氯苯基)-N′-3,5-二甲基苯基脲。并确定酰化反应的优惠条件为:甲苯作溶剂、三乙胺为催化剂、n(三光气)∶n(N-硝基-2,4,6-三氯苯胺,5)=0.36∶1,反相滴加,反应温度为20℃,反应时间2h,此条件下收率为80%左右。通过元素分析、红外光谱分析、核磁氢谱对产品进行了结构鉴定。     

新杀鼠药——溴杀灵的合成工艺

溴杀灵〔 N－甲基－ 2, 4－二硝基－ N－ (2, 4, 6－三溴苯基 )－ 6－ (三氟甲基 )苯胺〕 (Ⅵ ),是高效、广谱、安全的杀鼠剂。作者从邻氯三氟甲苯 (Ⅰ )为起始原料进行合成研究。合成工艺：原料 (Ⅰ )用浓 H2SO4、发烟硝酸进行硝化,乙醇重结晶,得 2－氯－ 3, 5－二硝基三氟甲苯 (Ⅱ )(产率 72.7％,纯度 96％ )。将 (Ⅱ )用 N－甲基苯胺,二氧六环及催化剂进行反应得 N－甲基－ 2, 4－二硝基－ N－苯基－ 6－三氟甲苯胺 (Ⅳ )(产率 85％,纯度 95％ )。将 (Ⅳ )用溴素在二氯甲烷中进行溴化,乙醇重结晶,得 N－甲基－ 2, 4－…     

4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯及其衍生物索拉菲尼的合成

本文以邻氯三氟甲苯为起始原料,经混酸硝化,催化氢化,与BTC在1,2-二氯乙烷和1,4-二氧六环的混合溶剂中回流制得4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯(三步总收率87.4%),再与4-(4-氨基苯氧基))-2-(甲基氨甲酰基)毗啶缩合成腺,制得抗肿瘤药物索拉菲尼.总收率为:84.0%.纯度:99.1%.     

三光气法合成取代苯异氰酸酯

以三光气和取代苯胺为原料,合成10种取代苯异氰酸酯。并且对原料的摩尔比、反应溶剂和引发剂等因素对收率的影响进行了研究,研究表明,当三光气与苯胺的摩尔比为1∶2,引发剂为三乙胺,溶剂为甲苯、1,2-二氯乙烷或者乙酸乙酯,反应时间为3.5~5.5 h的情况下,取代苯异氰酸酯产率为69.7%~92.4%。     

杀虫剂氟啶脲的合成

以2,6-二氯-4-氨基苯酚和2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料,经醚化反应得到3.5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧)基苯胺;以2,6-二氟苯甲酰胺和固体光气为原料制得2,6-二氟苯甲酰异氰酸酯,再与3.5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧)基苯胺加成得到氟啶脲,收率为95%。     

Kinetik und Mechanismus der Reaktion von Arylisocyanaten mit Alkylhydroperoxiden

Kinetics and Mechanism of the Reaction of Aryl Isocyanates with Alkyl Hydroperoxides Sec-alkyl peroxycarbamates, prepared from phenyl isocyanate and sec-alkyl hydroperoxides, are instable at normal temperatures and decompose to yield ketones, carbon dioxide and aniline which reacts further to diphenylurea. The reactions of phenyl isocyanate with tetraline hydroperoxide, t-butyl hydroperoxide, aniline, and tert.-butanol in dioxane have been studied kinetically and the catalytic constants of diazabicyclooctane, triethylamine, and stannous octoate as catalysts have been determined. Rate constants of the reactions with hydroperoxides decrease with increasing hydroperoxide concentration caused by association of the catalyst with the hydroperoxide. Compared to their basicities, alkyl hydroperoxides are very reactive towards isocyanates.     

The First Highly Enantioselective Alkynylation of Chloral: A Practical and Efficient Pathway to Chiral Trichloromethyl Propargyl Alcohols

A new, inexpensive chiral amino alcohol‐based ligand, (1S,2S)‐2‐N,N‐dimethylamino‐1‐(4‐nitrophenyl)‐3‐(tert‐butyloxy)propan‐1‐ol, was developed for the asymmetric alkynylation of chloral in high yield with up to 98% ee. The resulting chiral adduct (S)‐1‐trichloromethyl‐3‐phenyl‐2‐propyn‐1‐ol was hydrogenated over 10% Pd/C to give the useful intermediate chiral trichloromethyl carbinol in quantitative yield, which was efficiently transformed into the pharmaceutically important building blocks 2‐hydroxy‐4‐phenylbutanoate and homophenylalanine in high yield with excellent enantiomeric excess.     

正己基和正辛基异氰酸酯的合成

在甲苯溶液中,用固体光气为原料,分别与正己胺和正辛胺在0～5℃反应,中间产物在70℃以上分解合成异氰酸酯,常压蒸馏除去甲苯,减压蒸馏得到正己基和正辛基异氰酸酯。加入少量氢化钙能够降低异氰酸酯的三聚成环副反应,正己基和正辛基异氰酸酯收率分别达72.5%和77.9%,折光指数分别为1.4203和1.4298,纯度达99.0%以上。     

N,N′-二(间甲氧基苯基)-3,6-二甲基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺的合成及其抗肿瘤活性

采用双光气法合成间甲氧基苯异氰酸酯。由它与 3 ,6 -二甲基 - 1 ,6 -二氢 - 1 ,2 ,4,5 -四嗪合成的新化合物 N,N′-二 (间甲氧基苯基 ) - 3 ,6 -二甲基 - 1 ,4-二氢 - 1 ,2 ,4,5 -四嗪 - 1 ,4-二甲酰胺对 P3 88和 A- 5 4 9肿瘤细胞生长具有明显抑制作用。同时改进了以间氨基苯酚为原料制备间甲氧基苯胺的工艺。     

光气法合成杀虫隆

本文采用对三氟甲氧基苯胺与光气反应制备异氰酸酯,再与邻氯苯甲酰胺反应合成杀虫隆,反应条件温和,易于工业化,产品成本低,三废排放少。     

磺酰脲类除草剂氯嘧磺隆的非光气法合成工艺

以双（三氯甲基）碳酸酯与邻乙氧羰基苯磺酰胺反应生成邻乙氧羰基苯磺酰基异氰酸酯,再与2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶反应生成氯嘧磺隆.该工艺具有收率高、含量高和成本低的特点.以邻乙氧羰基苯磺酰胺计,总收率为86.7%,原药纯度达92.12%.     

非异氰酸酯法合成除草剂异丙隆

报道了以氯甲酸甲酯为起始原料合成除草剂异丙隆的方法。原料对异丙基苯胺先与氯甲酸甲酯反应生成对异丙基苯胺甲酸甲酯,再与二甲胺反应生成异丙隆。避免了异氰酸酯路线的种种缺点,具有收率高、含量高、成本低的特点。考察了原料配比,反应温度和反应时间对反应的影响。结果表明,在适合条件下,氯甲酸甲酯法可制得除草剂异丙隆,总收率为82.7%,原药纯度达95%。