10,10''''-二溴-9,9''''-联蒽类化合物的合成研究

研究了9,9'-联蒽和10,10'-二溴-9,9'-联蒽的合成方法。结果表明,在乙醇中用锌粉和浓盐酸为还原剂,9-蒽酮还原偶合得到高产率的9,9',10,10'-四氢-9,9'-二羟基-9,9'-联蒽(1)和少量9,9'-联蒽(2),该混合物在甲苯中用五氧化二磷脱水转化为9,9'-联蒽,后者溴代得到10,10'-二溴-9,9'-联蒽(3)。该方法反应条件温和,纯化简单,易于实施。     

L-甲基多巴的合成工艺改进

以3,4-二甲氧基苯丙酮为原料,经Strecker 反应得到(3',4'-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈,然后用L-酒石酸拆分得到L-(3',4'-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐,再经水解、脱甲基得到目标产物L-甲基多巴,收率为50.4%.     

盐酸吉西他滨的合成工艺研究

2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃-1-酮-3,5-二安息香酸盐经三叔丁氧基氢化铝锂还原,甲磺酰化生成2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯,然后与经硅烷化保护的胞嘧啶在三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯的催化下进行糖基化缩合生成2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷-3',5'-二苯甲酸酯,最后经甲醇钠脱保护,与浓盐酸成...     

GPR40激动剂的合成

以3-甲硫基丙醇(2)与对甲基苯磺酰氯(3)发生取代反应、氧化反应得3-(甲基磺酰基)丙基-4-甲基苯磺酸(5),再以间苯二酚(6)与4-氯乙酰乙酸乙酯(7)缩合成环、水解、成酯、氢化还原得6-羟基-苯并呋喃-3-乙酸甲酯(11),以4-溴-3,5-二甲基苯酚(12)与3-甲酰基苯硼酸(13)发生suzuki偶联得4'-羟基-2',6'-二甲基-[1,1'-联苯]-3-甲醛(14),再与(4)亲核取代、还原得3-(甲基磺酰基)丙基-4-甲基苯磺酸(16),(16)与(11)缩合,最终水解得到6-({2',6'-二甲基-4'-[3-(甲磺酰基)丙酰基]-联苯}甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-乙酸(18)。     

新型杀菌剂氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺的合成研究

以二氟乙酸乙酯、原甲酸三甲酯和甲基肼等为原料,制备了1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯;3,4,5-三氟溴苯和硼酸三甲酯经格氏反应得到3,4,5-三氟苯硼酸,然后在三苯基膦氯化钯的催化下,与2-溴苯胺进行Suzuki偶联反应得到3,4,5-三氟-2'-氨基联苯;3,4-二氯溴苯经格氏反应得到3,4-二氯苯硼酸,然后在三苯基膦氯化钯的催化下,与2-溴-4-氟苯胺进行Suzuki偶联反应得到3,4-二氯-2'-氨基-5'-氟联苯;在三乙胺的作用下,1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯分别与3,4,5-三氟-2'-氨基联苯和3,4-二氯-2'-氨基-5'-氟联苯反应得到目标产物氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺。该工艺简单经济,条件温和,适合工业化生产。     

一种3-(3',4'-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工业化合成工艺

正本发明属于一种化合物3-(3',4'-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶1的工业化合成工艺,该化合物具有抗癫痫、抗惊厥、抗抑郁等药理活性,临床已用于癫痫的治疗。本发明采用胡椒醛2为起始原料,经与丙二酸缩合、与哌啶酰胺化反应得到3-(3',4'-次     

(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷3',5'-二苯甲酸酯的合成工艺改进

本文对(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷3',5'-二苯甲酸酯的合成路线进行了改进,以(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸gamma-内酯3,5-二苯甲酸酯为起始原料,经过红铝还原,氯化,胞嘧啶活化,偶合,脱保护等反应步骤合成索非布韦重要中间体(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷3',5'-二苯甲酸酯,同时,为了适应大生产的环保要求,增加工艺三废中的胞嘧啶和氢氧化锡的回收改进。     

密花石豆兰化学成分的研究

密花石豆兰全草通过溶剂提取、硅胶柱层析和SephadexLH-20柱层析等方法分离得 4个化合物。波谱分析确定它们的结构分别为 3 ', 4 '-二羟基-3 ', 5 '-二甲氧基联苄 (1, gigantol); 3 ', 3 '-二羟基 -5 '-甲氧基联苄(2, batatasinIII); 7-羟基-2-甲氧基 -1, 4 -菲醌 (3, densiflorolB)和 2, 5 -二羟基 -4 -甲氧基菲 ( 4,moscatin)。化合物 3和 4首次从该属植物中分离得到,化合物 1和 2首次从密花石豆兰中分离得到。     

2',3'-双脱氧尿苷的液相色谱分析方法研究

采用高效液相色谱法测定2',3'-双脱氧鸟苷,使用C18不锈钢柱和紫外可变波长检测器.以甲醇-水为流动相,流动相比例为:V(甲醇)∶V(水)=80∶20;水相比例为0.1 M三乙基乙酸铵的缓冲溶液,流量:1.0 mL/min.用外标法对2',3'-双脱氧尿苷进行分析测定。2',3'-双脱氧尿苷的含量为97.4%,标准偏差为0.167%,变异系数为0.17%,平均回收率为98.8%。     

天然产物Combretastatin B-1的合成

该文基于Perkin反应合成了具有血管阻断及抗肿瘤活性的天然产物Combretastatin B-1(CB1)。以异香兰素为起始原料,用二溴海因对其进行选择性溴代得到2-溴-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(Ⅱ),该化合物与3,4,5-三甲氧基苯乙酸(Ⅲ)发生Perkin反应得到(Z/E)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2'-溴-3'-乙酰氧基-4'-甲氧基)丙烯酸(Z-4、E-4),再经羟化反应及脱羧-异构化反应制备得到E-Combretastatin A-1(E-CA1),最后经催化氢化反应得到CB1,总收率为53.4%。     

2,6-二氯嘌呤核苷的合成工艺研究

以2,6-二氯嘌呤和1,2,3,5-四乙酰核糖为原料,四氯化锡为催化剂,130℃下反应18min,得到中间体2,6-二氯嘌呤-2',3',5'-三乙酰基核苷。该中间体在硫酸-甲醇中脱酰基得到2,6-二氯嘌呤核苷,为白色粉状结晶,收率63%,纯度(HPLC)≥99.0%,熔点152￣154℃。     

3,3'-二氨基-4,4'-二羟基二苯砜的制备

邻溴苯酚与过硫酸氢钾在三氟甲磺酸及三氟甲磺酸酐和氯仿中反应得到3,3'-二溴-4,4'-二羟基二苯砜,之后在N-甲基吡咯烷酮中与氨水反应得到3,3'-二氨基-4,4'-二羟基二苯砜。总收率88%。该路线具有收率高,原材料易得,溶剂可回收套用,环境友好等优点。     

盐酸吉西他滨原料合成工艺研究

盐酸吉西他滨是一种核苷类抗代谢抗肿瘤药。笔者利用2-脱氧-2,2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯经三(叔丁氧基)氢化铝锂的还原,对甲苯磺酰化生成2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯-1-对甲苯磺酸酯,然后与胞嘧啶在催化剂三甲硅基三氟甲磺酸酯的作用下糖基化生成2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷-3',5'-二苯甲酸酯,最后经脱保护,与浓盐酸生成盐酸盐,在混合液v(水)∶v(丙酮)=1∶12下,结晶生成盐酸吉西他滨。改进后的方法降低了毒害,且原料便宜易得,总收率达到14.8%。     

可溶性固有微孔聚合物(PIM-1)的制备工艺探讨

以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,K2CO3为催化剂,探讨影响5,5',6,6'-四羟基-3,3,3',3'-四甲基-1,1'-螺旋双茚满(TTSBI)与2,3,5,6-四氟对苯二甲腈(DCTB)缩聚反应制备可溶性固有微孔聚合物(PIM-1)的工艺条件。结果显示,优化后的反应条件:物料TTSBI、DCTB、K2CO3的物质的量比为1∶1∶2.04,反应温度50℃,反应时间23 h,从而得到具有较高相对分子质量的可溶性PIM-1聚合物及较好机械性能和柔韧性的PIM-1膜。     

不饱和聚酯亚胺树脂基复合材料的热性能及流变性能

采用N,N'-4,4'双(4'-羧酸邻苯二甲酰亚胺基)二苯甲烷(BTI),N,N'-4,4'双(4'-羧酸邻苯二甲酰亚胺基)二苯醚(BEI),N,N'-4,4'双(4'-羧酸邻苯二甲酰亚胺基)二苯砜(BSI)三种不同结构亚胺二元酸中间体,通过熔融缩聚分别合成出新型含亚胺结构的不饱和聚酯树脂.利用DSC、TG等方法研究了不饱和聚酯/玻璃纤维复合材料的热性能和流变性能.结果表明,在不饱和聚酯分子链段中引入亚胺结构,复合材料的热性能得到明显改善,含BEI复合材料的表观分解温度提高了38℃;含BTI复合材料的熔体质量流动速率达到186.286g/10 min,提高了76.368g/10min.     

杜鹃兰酮的合成及其脂质体制备研究

为了探究天然高异黄酮杜鹃兰酮的合成及其眼用制剂制备工艺,本研究以4',3-二苄氧基-2',3',4-三甲氧基-6'-羟基二氢查尔酮为原料,通过关环,催化氢化脱苄基得到了二甲基杜鹃兰酮。以碘代三甲硅烷作为去甲基化试剂,在温和的条件下实现了杜鹃兰酮5位的选择性去甲基化。最终以36.3%的总收率制备了杜鹃兰酮。并摸索了杜鹃兰酮脂质体的制备工艺,初步确定胆固醇与大豆磷脂质量比为1:8,脂质用量为34:1时为包封率与载药量协调的最佳工艺。     

血管阻断剂活性化合物AVE-8063的合成

对血管阻断剂活性分子(Z)-3'-氨基-3,4,4',5-四甲氧基二苯乙烯(AVE-8063)的合成进行了研究。以对甲氧基苯乙酸(Ⅰ)为原料,经溴代及Perkin反应得到(E)-2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酸(Ⅲ),再经芳环上溴的氨基取代得到(E)-2-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酸(Ⅳ),最后在Cu/1,10-Phen/PEG-400体系微波辅助下反应6 min即脱羧得到目标化合物(Ⅴ),总收率为60.1%。产物结构经IR、MS和1HNMR确证。     

2,7-二溴-N-辛基咔唑的合成与表征

以4,4'-二溴联苯为原料,经硝化、闭环、N-烷基化反应合成了2,7-二溴-N-辛基咔唑(Ⅲ)。4,4'-二溴联苯与发烟硝酸按n(4,4'-二溴联苯)∶n(HNO3)=1.0∶4.0,在75℃下进行硝化,反应5 h,得到了2-硝基-4,4'-二溴联苯(Ⅰ),收率97%;中间产物Ⅰ与三苯基膦按n(2-硝基-4,4'-二溴联苯)∶n(三苯基膦)=1.0∶3.0,在无水无氧条件下,闭环反应得到了2,7-二溴咔唑(Ⅱ),收率85%;在碱性条件下,中间产物Ⅱ与1-溴辛烷按n(2,7-二溴咔唑)∶n(1-溴辛烷)=1.0∶1.5,N-烷基化反应合成最终产物,收率85%。产物结构经IR、元素分析和1HNMR确证。     

6-烃氧基-2-烷硫基腺苷化合物的合成及抗血小板凝聚活性

以鸟嘌呤核苷(Ⅰ)为原料,经羟基保护得到2',3',5'-三-O-乙酰基鸟嘌呤核苷(Ⅱ),Ⅱ与三氯氧磷反应得到2-氨基-6-氯-9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(Ⅲ),Ⅲ再进行重氮-烷硫化反应,生成2-烷硫基-6-氯-9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(Ⅳ),Ⅳ与醇进行亲核取代反应同时脱去糖环保护得到8个6-烃氧基-2-烷硫基嘌呤腺苷化合物(Ⅴ)。化合物的结构经1HNMR、13CNMR、IR和HRMS表征,同时对合成的目标化合物进行了体外抗血小板凝聚活性测试。结果表明,在测试浓度为10μmol/L时,6-(2-呋喃甲基)氧基-2-丙硫基腺苷具有较高的抗血小板凝聚活性。     

简法合成6,6''''-二溴-2,2''''-二烷氧基-1,1''''-联萘

6,6'-二溴-2,2'-二烷氧基-1,1'-联萘是合成具有手性光学活性联萘高分子的重要反应中间体,文献报道主要有两种制备方法:一种是先在-78℃对联萘酚6,6'位低温溴化,然后加热对酚羟基进行烷基化;另一种方法是先对联萘酚烷基化,然后再进行溴化.前者溴化时需要低温(-78℃),一般实验室难以达到.后者在溴化时不仅在6,6'位外,同时在4,4'位也很容易引入溴.我们改进的合成方法,将溴化反应在冰水浴中进行,中间产物无须纯化可直接进行下一步酚羟基烷基化反应,反应时间短,后处理及提纯操作方便,产率达94%.合成路线如下.