国外放射性核素89Sr治疗骨转移癌的进展

简要介绍了国外入射性核素＾８９Ｓｒ在缓解骨育及治疗骨转移癌中的应用。     

Metastron治疗骨转移灶所致骨痛临床初步应用

为了验证进口英国Metastron公司出品的Metastron（^89SrCI2注射液）对肿瘤骨转移所致疼痛的止痛效果及其使用的安全性,按卫生部药政局特药处批准要求进行。25例符合人选标准患者,并经过疼痛评分,其骨痛评分范围在6－16分之间,按说明书应用1．48MBq/kg的剂量后,进行规范的随访,并对患者的骨痛疗效进行评估,同时观察即刻不良反应和血液学、肝肾功能的变化。结果发现,Metastron注射后对肿瘤骨转换所致疼痛有明显的止痛效果,总有效率72％,提高了患者的生存质量。在不良反应观察中可以看到,Metastron静脉注射后,在患者中观察到骨髓抑制的表现,其中32％患者发现有白细胞减低,60％患者有血小板数减低,除1例患者外,其余患者可以恢复至正常,该例未能恢复的患者尚可观察到短期的肝功能异常表现,故在治疗过程中尚须密切观察肝、肾功能的变化。治疗过程中,在注射Metastron后,55．5％患者有一过性疼痛加剧表现,大多数在治疗3－7d后可消失,仅1例患者延续至20d后方缓解。在接受治疗的患者中,疗效以及列腺癌、乳腺癌骨转移所致骨痛为较好。对有疗效的患者,疗效持续时间根据目前随访资料的94．4％的患者疗效维持时间均在3个月以上,仅1例患者（5．6％）的疗效维持时间为2个月。7例患者重复了骨显像,未发现有骨转移病灶明显改善的表现。实验结果表明,Metastron是一种对肿瘤骨转移所致疼痛具有明显止痛效果且较为安全的放射性药物,可以在临床工作中进行推广应用。     

骨转移癌的153Sm—EDTMP治疗评价

分析了153Sm-EDTMP治疗24例骨转移癌的结果，经静脉给药，剂量为25．9MBq/kg，结果表明：153Sm-EDTMP镇痛效果明显，总有效率达91＝6％，其中10例经连续多次治疗，患者中40％病灶出现消失，变淡改变，实践证明，153Sm-EDTMP治疗骨转移癌，具有明显的临床价值。     

放射性核素诊断和治疗肿瘤的新型载体：Endostatin

Endostatin（内皮抑制素）具有优良的抗肿瘤特性,能有效地抑制肿瘤的生长、扩散和转移,将肿瘤限制于休眠期,且不引发肿瘤的耐药性。通过放射性核素标记Endostatin后,利用放射性核素优良的显像和治疗肿瘤的特性,实现肿瘤的显像和生物治疗与放射性靶向治疗组相结合的双效治疗。因此,研究Endostatin的放射性核素标记具有重要的临床意义。     

89Sr、153Sm内照射治疗骨转移癌引起骨痛的剂量研究

对^89Sr或^153Sm-EDTMP治疗的72例(74例次)骨转移癌病人的疗效、内照射靶器官的吸收剂量以及剂量响应关系进行了分析评价。结果表明,经^89Sr治疗的3l例(33例次)骨转移癌病人,治疗后骨痛反应属Ⅰ级者15例次,Ⅱ级者14例次,共29例次,占87．88％;Ⅲ级者4例次,占12．12％。未发现治疗后骨痛反应分级与^89Sr用量有明显关系;经^153Sm-EDTMP治疗的41例骨转移癌病人,治疗后骨痛反应属Ⅰ级者19例,Ⅱ级者18例,共37例,占90．24％;Ⅲ级者4例,占9．76％。未发现治疗后骨痛反应分级与^153Sm-EDTMP用量有明显关系。结果提示,亲骨性放射性药物^89Sr、^153Sm-EDTMP姑息治疗骨转移癌的骨痛效果显著。     

放射性核素治疗的现状与未来

概述了目前放射性核素治疗的现状,及开展新的放射性治疗药物研究面临着的诸多的问题,并提出今后放射性治疗药物可能的若干研究方向。     

153Sm-EDTMP和博宁治疗恶性肿瘤骨转移骨痛的疗效比较

为比较放射性药物^153Sm-EDTMP和化疗药物博宁对恶性肿瘤骨转移骨痛的疗效，将恶性肿瘤骨有痛患者18例随机分为^153Sm组和博宁组各9例进行分组治疗，采用骨痛状况评分标准，对患者治疗前后骨痛状况进行评分。受试者治疗前骨痛评分均≥6分；止痛效果采用4级评定法。结果：^153Sm-EDTMP组9例中2例好转，7例显效，无完全缓解，有效率为77．8％；博宁组9例中无效和加理4例，1例好转，显效3例，完全缓解1例，有效率44．4％，^153Sm-EDTMP对骨髓抑制制作为一过性，博宁无明显骨髓抑制作用；^153Sm-EDTMP与博宁治疗恶性肿瘤骨转移骨痛有效率相近（P＝0．3348），且疼痛减轻持续3周以上，但一过性血液毒性比博宁略为显著。     

放射性核素的治疗应用及展望

放射性核素是核技术在核医学应用的基础,放射性核素治疗是利用放射性核素衰变释放的各类射线杀伤病变细胞从而达到治疗目的,是癌症等各类疾病的代表性治疗方法.放射性核素的衰变类型、半衰期、生产方式、供应、性质等决定了其在临床的治疗应用及范围.本文对影响治疗放射性核素应用的主要因素进行分析,并对部分核素的临床应用前景进行展望,为...     

亲肿瘤显像剂99Tcm(Ⅴ)-DMSA显像对153Sm-EDTMP治疗骨转移癌的疗效评价

使用亲肿瘤显像剂99Tcm(Ⅴ)-DMSA,对16例经153Sm-EDTMP治疗2～8个疗程后的骨转移癌患者进行随访显像研究.结果表明,中轴骨转移灶的消失率为48.1%,四肢骨转移灶消失率为41.9%,总的骨转移灶消失率为45.8%.99Tcm(Ⅴ)-DMSA具有亲肿瘤特性和亲骨性,对于153Sm-EDTMP治疗骨转移癌疗效的随访,具有理论上的可信性和客观性;对于153Sm-EDTMP治疗方案的选择、剂量的确定及病人预后的判断具有重要的临床价值.     

177Lu放射性治疗药物研究新进展

分别具有β^-、 α、俄歇电子以及内转换电子衰变的放射性核素,在放射性药物研发以及临床评估中得到广泛应用,其中¹⁷⁷Lu放射性治疗药物的研究在近年来得到了迅猛的发展,文献报道数量持续增长,¹⁷⁷Lu放射性治疗药物引发了放药研究领域的强烈关注。本文对近两年¹⁷⁷Lu标记的抗体、多肽、纳米颗粒,以及小分子放射性治疗药物临床前及临床研究最新进展进行综述。其中处于临床前研究的药物通过药物设计增强了靶向性,改进了药代动力学及生物性质;处于临床研究阶段的药物具有良好的安全性,对肿瘤发挥明显抑制作用,对延长患者生存期及提高患者的生存质量起到积极作用;对已有临床用药方式进行补充,如核素联合治疗、放化免疫联合治疗、诊疗一体化以及分批次用药方式;对临床用药的人体计量学数据进行补充,如¹⁷⁷Lu-RM2在GRPR前列腺癌治疗中的人体剂量学。     

99Tcm标记"3+1"混配放射性药物设计及进展

介绍了“3＋1”混配配合物的概念、结构、制备，详细论述了^99Tc^m标记的“3＋1”混配配合物目前的进展，并对其存在的问题进行了讨论。     

~(89)Zr标记放射性药物应用进展

正电子发射计算机断层显像(PET)具有灵敏度高、可定量等优点,是当前发展迅速的分子显像技术。~(89)Zr是一种新型正电子显像核素,半衰期及能量适中,适于大分子生物活性物质的标记及临床应用。本文对~(89)Zr的生产、标记方法以及~(89)Zr标记化合物的研究进展进行综述。     

放射性治疗药物的发展现状与展望

放射性治疗药物是将放射性核素与载体结合,利用放射性核素适宜的射线能量和在组织中的射程,选择性集中照射病变组织,同时避免正常组织受损并获得预期治疗效果,现主要用于肿瘤治疗或缓解肿瘤相关症状等。放射性药物广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织显像诊断等。近年来,随着靶向性配体的快速发展,以及新型医用核素广泛应用,放射性治疗药物受到了越来越多的关注,目前¹⁵³Sm、⁸⁹Sr、²²³Ra、⁹⁰Y、¹³¹I和¹⁷⁷Lu等核素常用于治疗癌症骨转移、肝癌、甲状腺癌等,且治疗上显示出较大潜力,相关放射性治疗药物的研究也迅速增加。本文就已上市和研究阶段放射性治疗药物的临床应用和发展现状进行介绍,以期为我国放射性治疗药物的研发提供参考。     

^99Tc^m标记的中枢神经系统受体放射性药物的设计方法及进展

综述了99Tc^m标记中的中枢神经系统受体放射性药物目前的进展,着重讨论了不同受体放射性药物的设计方法及存在的问题。     

点击化学在18F标记PET药物中的应用

“点击化学”是一种模块化的合成方法,在生物偶联、药物筛选、材料科学等领域得到了广泛的应用,而其中的Cu（I）催化的叠氮与炔的1,3-偶极环加成（CuAAC）反应,由于其在温和条件下高效快速的反应特点,几乎成了“点击化学”的代名词。它一经引入到PET氟［¹⁸F］药物标记中就获得了极大的成功,受到了越来越多的放射性药物工作者的关注。本文重点根据Click合成子的分类综述了点击化学在¹⁸F标记分子探针中的应用,也对近两年应用到¹⁸F标记中的环张力促进的点击标记进行了介绍,并简要展望了这些应用的发展前景。     

骨肿瘤治疗剂注射液中^153Sm—EDTMP放化纯度的测量方法

介绍了用阳离子交换法测量骨肿瘤治疗剂注射中＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ放化纯度的方法，实验结果表明，该方法能快速准确地测量骨肿瘤治疗剂注射中＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的放化纯度，测量出的放化纯度大于９９％，测量时间小于２０分钟。     

放射性核素标记胃泌素及其类似物在肿瘤显像和治疗中的研究进展

胃泌素是一种脑肠肽,在中枢神经系统中可以作为神经递质,在外周组织中尤其是胃肠道可以看作是激素。胃泌素的功能是通过与细胞胆囊收缩素-B/胃泌素受体相互作用实现的。在核医学靶向诊断和治疗中已将胆囊收缩素-B/胃泌素受体作为靶组织来研究。胆囊收缩素-B/胃泌素受体可以在甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、卵巢癌和胃肠内分泌肿瘤等胃泌素受体阳性的肿瘤中过度表达。放射性核素标记的胃泌素可以与多种肿瘤组织的胃泌素受体特异性地结合,可诊断和治疗胃泌素受体阳性肿瘤。本文对胃泌素及类似物在肿瘤的显像和治疗的应用进行了综述。     

放射性药物面临的机遇与挑战

概述了放射性药物在神经系统、心血管、肿瘤、乏氧组织、基因显像等方面的应用前景,并提出今后可能的发展方向:基于计算机的放射性药物设计;利用组合化学、噬菌体展示技术筛选先导化合物;通过化学修饰提高放射性药物的性能;大力发展PET药物,新的放射性标记技术;开展Tc和Re化学研究;积极开展诊断/治疗用放射性核素的研发等等.     

161Tb标记放射性药物的研究进展

放射性镧系元素¹⁶¹Tb与广泛使用的放射性核素¹⁷⁷Lu性质相似,且疗效更好,有望成为新型的放射性治疗核素。目前,应用¹⁶¹Tb的研究主要集中于¹⁶¹Tb标记生物分子的体内行为,以及与¹⁷⁷Lu相比,其对恶性肿瘤的疗效。初步的治疗研究表明,在相同的活度下,¹⁶¹Tb在肿瘤治疗方面比¹⁷⁷Lu更有效。本研究对¹⁶¹Tb的特性、制备及其标记放射性药物的研究进展进行综述,为治疗用放射性核素的开发及临床应用提供参考。