盐酸帕洛诺司琼的合成工艺研究

盐酸帕洛诺司琼是5-HT3受体拮抗剂,临床用于治疗由化疗、放疗引起的恶心、呕吐等副作用。目前有盐酸帕洛诺司琼的合成路线有两条,其中一条路线制得的盐酸帕洛诺司琼的总收率为12. 9%,另一条的制备的盐酸帕洛诺司琼的总收率为13. 9%。本文对盐酸帕洛诺司琼合成工艺进行了优化和改进。针对关键中间体四氢奈甲酸酰胺奎宁(I)的合成,在反应体系中加入三乙胺作为缚酸剂,使产物(I)的收率由原工艺路线的50. 4%提高到60. 1%,总产率由原来的的13. 9%提高到16. 2%,生产成本明显降低。     

盐酸帕洛诺司琼中间体的合成研究

通过对盐酸帕洛诺司琼中间体多种合成路线及工艺的对比分析,确定以5,6,7,8-四氢-1-萘甲酸、(S)-3-氨基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷为主要原料,经过酰化、酰胺化、环化、提纯处理制得目标产物(S)-2-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-2,4,5,6-四氢-1 H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐,即盐酸帕洛诺司琼中间体。经研究表明:合成路线可靠易行、原料廉价易得,工艺操作简单,对中间体进行氢化处理,可得到盐酸帕洛诺司琼。通过对目标产物关键合成步骤的工艺影响因素进行考察研究,确定了适宜的合成条件,利用晶体生长理论,对目标产物提取方法进行改良优化。研究结果表明:(S)-2-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-2,4,5,6-四氢-1 H-苯并[de]异喹啉-1-酮合成适宜条件为n((S)-N-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-5,6,7,8-四氢-1-萘甲酰胺)∶n(正丁基锂)∶n(DMF)=1.0∶4.0∶5.0,反应温度为-70~-80℃;提取目标产物的适宜条件为采用异丙醇盐酸溶液作为结晶稀释剂,结晶稀释剂用量/(S)-2-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-2,4,5,6-四氢-1 H-苯并[de]异喹啉-1-酮质量=10mL/g,结晶温度为-15~-20℃。在适宜的合成条件和提取条件下可得到目标产物HPLC纯度为99.77%,相对5,6,7,8-四氢-1-萘甲酸的摩尔收率为86.5%。采用核磁共振氢谱、液相色谱及熔点测定等方法对目标产物结构及纯度进行了分析表征。     

盐酸帕洛诺司琼PLGA缓释微球的制备与研究

为了降低盐酸帕洛诺司琼给药频率,提高对延迟性化疗相关性恶心呕吐(CINV)的缓解作用,本研究以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,制备盐酸帕洛诺司琼PLGA缓释微球(Pal-MS),并对其体外释药特性进行评价。结果表明,外水相pH值和药物/PLGA质量比可显著影响Pal-MS包封率和药物释放。当外水相pH为7. 0,药物/PLGA质量比为1∶39时,PalMS包封率高达82. 75%,体外7 d内呈现零级释药特征(y=0. 1163x-0. 0006,R~2=0. 9944),有望制备出可在体内缓释一周的制剂。     

盐酸帕洛诺司琼的合成

合成新型5-HT3受体阻滞剂。以（S）-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸为起始原料,经酰化、缩合、还原、环合、成盐等反应合成盐酸帕洛诺司琼,总收率达36．2％。该法工艺操作简便,反应条件温和,适合工业化生产。     

盐酸昂丹司琼注射液配伍禁忌的研究进展

目的:研究归纳盐酸昂丹司琼注射液的配伍禁忌,为其临床应用提供参考。方法作者检索、分析2012～2020年医药期刊公开发表的有关注射用盐酸昂丹司琼与其他药物间的配伍禁忌文献。结果:共检出相关论文35篇,剔除重复报道后,得有效论文23篇,共计有23种药物与盐酸昂丹司琼注射液存在配伍禁忌。结论:盐酸昂丹司琼注射液与多种药物存在配伍禁忌,应引起临床重视,归纳结果可为提高用药安全性提供参考。     

微流控芯片测定盐酸倍他司汀片中盐酸倍他司汀

采用微流控芯片非接触电导检测法测定片剂中的盐酸倍他司汀.采用1 mmol·L-1HAc和2 mmol·L-1NaAc(pH 4.5)为缓冲溶液,0.1 mmol·L-1SDS为添加剂,以2.40kV分离电压,10 s进样时间,盐酸倍他司汀2 min内可实现快速分离和检测.盐酸倍他司汀的线性范围为10～140μg·mL-...     

盐酸司来吉兰相关杂质G的合成

盐酸司来吉兰的EP标准中,杂质G为HCl同炔键加成产物（顺式Ga及反式Gb混合物）,此杂质属警示结构,市售渠道无法购买,结合类似物文献合成了此杂质G(Ga、Gb)并获得了此杂质的异构体Gc（新化合物）。盐酸司来吉兰制剂在做影响因素实验中的高温试验和加速稳定性试验时,会部分降解成杂质Gb及其异构体Gc。这三种杂质的合成为今后盐酸司来吉兰原料药杂质谱的研究与质量标准的建立提供了参考和依据。     

亚磷酸二乙酯、单乙酯、三乙酯及盐酸混合物中各组分的测定

亚磷酸二乙酯是合成多种有机磷农药的中间体。目前这一中间体一般由生产厂自已合成。由三氯化磷和乙醇合成的粗酯,是一种由亚磷酸二乙酯(简称二乙酯),亚磷酸单乙酯(简称单乙酯)、亚磷酸三乙酯(简称三乙酯)及盐酸组成的混合物。工厂里一般只分析二乙酯的含量和总酸度(以盐酸计)。其他成分的测定,均未建立分析方法。为提高粗酯中二乙酯的收率,对反应过程中生成的各种组分的量需进行全面的分析比较。通过一段时间的摸索,我们初步制定了在不分     

盐酸倍他司汀片溶出度测定方法的研究

建立了测定盐酸倍他司汀片溶出度的方法。采用柱,以0.01 mol/L醋酸钠缓冲液-甲醇(体积比为70∶30)为流动相,在检测波长为261 nm的条件下进行高效液相色谱(HPLC)测定。在该色谱条件表明建立的溶出度测定方法简便、精密度高,可用于盐酸倍他司汀片溶出度的质量控制。     

盐酸尼莫司汀的合成研究

以氯乙胺为原料，通过与固体三光气反应得到异氰酸酯，经缩合、亚硝化、成盐得到盐酸尼莫司汀。     

4,6-二氯-2-甲基嘧啶的合成工艺研究

4,6-二氯-2-甲基嘧啶是合成抗癌药物达沙替尼的重要中间体.以乙脒盐酸盐和丙二酸二甲酯为原料经过环化、三氯氧磷氯化合成4,6-二氯-2-甲基嘧啶.正交试验确定合成4,6-二羟基-2-甲基嘧啶的较优工艺条件为:以甲醇为溶剂,n(乙脒盐酸盐)/n(甲醇钠)=1∶3.4,温度20℃下反应4 h,收率85.76％;正交试验确定三氯氧磷氯化的较优工艺条件为:以三氯氧磷为溶剂和氯化试剂,反应温度105℃,N,N-二乙基苯胺用量为4,6-二羟基-2-甲基嘧啶物质的量的2倍下反应4h,收率69.55％;两步总收率59.65％.     

2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶盐酸盐的合成工艺改进

以2,3,5-三甲基吡啶为原料,研究了抗胃溃疡药物奥美拉唑的关键中间体2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶盐酸盐的合成工艺。研究中发现氧化反应以磷钨酸为催化剂,不用溶剂醋酸,可高收率制得吡啶N氧化物,硝化后,改用醋酸酐为重排试剂,再以质量分数为15%的盐酸为水解剂,最后经氯化亚砜氯化可顺利制得标题化合物,五步总收率达70%,并经1HNMR确证了结构。     

A kinetic model for glycerol chlorination in the presence of acetic acid catalyst

A kinetic model for the chlorination of glycerol with hydrochloric acid in the use of acetic acid as catalyst is presented in this study. The model is based on a comprehensive chlorination mechanism, taking the formation of 1,3-dichloro-2-propanol and 2,3-dichloro-1-propanol into account while ignoring the formation of any intermediate in the chlorination system. Simulations were carried out under different chlorination conditions to calculate the concentrations of the main chemical species in the reaction system. The validity of the model was examined via a comparison of the calculated data with the experimental data on the chlorination of glycerol with hydrochloric acid at 363–393 K. The results show the model is capable of describing the chlorination performance with good agreement with experimental data.     

5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）]异噁唑啉的合成

以3,4-二氟苯甲醛、盐酸羟胺为原料,经缩合反应、氯代反应制得3,4-二氟苯肟氯代物（3）;以烯丙基胺为原料经乙酰化反应制得乙酰烯丙基胺（4）;化合物3与化合物4经环合反应、哌嗪取代反应合成终产物5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）]异噁唑啉（呈）。总收率为30．2％,纯度为99．1％（HPLC）。     

盐酸氯美噻唑的合成工艺改进

研究了以d一乙酰基-1-丁内酯为原料,“一锅法”合成3一溴-3-乙酰基丙醇,再与硫脲环合得到2-氨基-4-甲基-5-（p-羟乙基）噻唑。最后两步采用现有工艺,经重氮化、还原、氯化合成了目标产物盐酸氯美噻唑。在较佳反应条件下,四步反应总收率达39．8％。产品及重要中间体结构经核磁共振确认。用双氧水和溴化氢替代传统的卤化试剂磺酰氯,以水为溶剂,“一锅法”合成3一溴一3一乙酰基丙醇。环合反应也在溶剂水中进行。整个过程所用原料廉价,反应相对高效、绿色。     

依匹斯汀中间体6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓的合成研究

以5,11-二氢-二苯[b,e]氮杂卓-6-酮为原料,三氯氧磷为氯代试剂,以N,N-二甲基苯胺为缚酸剂,在无水的条件下,经过氯代反应合成6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓,并通过IR1、H-NMR对6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓进行了表征。研究了影响Ⅱ纯度及产率的因素。结果表明,适宜的合成条件为:5,11-二氢-二苯[b,e]氮杂卓-6-酮与三氯氧磷的摩尔比为1∶8,催化剂用量为0.6 mol的N,N-二甲基苯胺,控制反应温度130℃,反应5 h,用15%碳酸氢钠溶液,12%碳酸氢钠溶液和水各洗一次,可得到纯度理想、产率96%的6-氯-11H-二苯[b,e]氮杂卓。     

半胱胺盐酸盐的合成与应用

半胱胺盐酸盐是重要的化工原料和医药中间体，用途广泛。本文比较了半胱胺盐酸盐的多种合成路线，介绍近年来在药用、饲料、金属络合剂、生物传感器等方面研究应用情况，并且探讨了在合成和应用方面的发展方向。     

Chlorinated alcohols: III. 9,10-Dichlorostearylamine

9,10-Dichlorostearylamine was prepared by the hydrogenation of 9,10-dichlorostearonitrile, catalyzed by Rh/C, and by the chlorination of oleylamine hydrochloride. The dichloro amine was surprisingly heat-stable and could be purified by molecular distillation at 170 C (0.1 mm). Also described are the preparations of 9,10-dichlorostearoyl chloride, 9,10-dichlorostearamide and 9,10-dichlorostearonitrile. The chlorination of oleonitrile is not a simple reaction and the 9,10-dichlorostearonitrile was best prepared by dehydration of the amide.     

盐酸吡硫醇的合成工艺改进

以维生素B6为原料,经氯化、水解、缩合、与盐酸反应得盐酸吡硫醇,总收率以B6计为61％。     

2，3-二氯吡啶合成方法的研究

2,3-二氯吡啶是一种非常重要的化工中间体,是有效合成氯虫苯甲酰胺的核心物质。确定了炯酰胺合成2,3-二氯吡啶工艺路线,即以烟酰胺为原料,经过Hofmann重排、氯化、重氮化和氯代反应等,并进行了原科成本核算。该法经济、合理,易于实现工业化。