4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸的合成

以对氨基水杨酸为起始原料,用硫酸二甲酯甲基化制得4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯;然后与溴素和硫氰酸钾反应制得4-氨基-2-甲氧基-5-氰硫基苯甲酸甲酯;再用溴乙烷在氢氧化钾催化下乙基化制得4-氨基-5-乙硫基-2-甲氧基苯甲酸;最后用双氧水氧化制得氨磺必利的中间体4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸,合成总收率为24.5%,目标物化学结构经IR、1HNMR、MS确证。     

2-丙基-4-[(1-羟基-1-甲基)乙基]-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成

用正丁酸与邻苯二胺为原料,在微波照射下缩合成2-丙基苯并咪唑,再氧化开环制得2-丙基咪唑二羧酸,再经酯化、Gringard反应制得抗高血压药物奥美沙坦的关键中间体2-丙基-4-[(1-羟基-1-甲基)乙基]-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,总收率32.2%。     

4-氨基-7-氯-5-氟-2,3-二氢-2-甲基苯并呋喃的合成研究

4-氨基-7-氯-5-氟-2,3-二氢-2-甲基苯并呋喃是合成除草剂的中间体。它通过以下途径制得:4-氯-2-氟-5-羟基-苯基氨基羧酸乙酯经醚化、水解、转位、闭环制得产品,总收率为21.7%,产品结构经核磁共振氢谱确认。     

2,6-二(2',4',6'-三硝基-3',5-二硝吡啶的合成

由间硝基苯胺硝化制得2,3,4,6-四硝基苯胺(1),由化合物1用盐酸氯化制得2,4,6-三硝基-3-氨基氯苯(2),由化合物2与2,6,-二氨基吡啶缩合制得2,6-二(2,4,6-三硝基-3-氨基苯胺基)吡啶(3),最后由化合物3硝化制得标题化合物4.     

水合肼还原2-硝基-4-氯二苯醚的研究

本文研究了以水合肼为还原剂,以Fe Cl3·6H2O/C为催化剂,还原2-硝基-4-氯二苯醚制得2-氨基-4-氯二苯醚,重点考察了不同p H对产物纯度的影响,以及催化剂重复使用的可行性。     

2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法

以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶或2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶作为原料,与乙酰胺在20℃进行反应而制得3-氯-2-乙酰胺基-5-三氟甲基吡啶;之后经氢氧化钠50℃下水解而制得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。     

6-甲基-4-羟基-噻嗯并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺的合成

以2-巯基噻吩和巴豆酸为起始原料,经加成缩合制得3-(2-噻吩巯基)丁酸;在P2O5催化下环合制得6-甲基-4-氧-噻嗯并[2,3-b]噻喃;再用氯磺酸进行氯磺化、氨水氨解制得6-甲基-4-氧-噻嗯并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺;最后用硼氢化钠还原得到盐酸杜塞酰胺的中间体6-甲基-4-羟基-噻嗯并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺,合成总收率为16.0%。其化学结构经IR,1H NMR,MS得以确证。     

2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸的合成研究

以4-氯-2-甲基苯胺为原料,与水合氯醛、盐酸羟胺反应先制得N-（4-氯-2-甲基苯基）-2-（羟胺基）乙酰胺,于浓硫酸中脱水环合生成5-氯-7-甲基靛红,然后在碱性条件下用过氧化氢氧化,制得2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸,3步反应总收率67％（以4-氯-2-甲基苯胺计）。通过MS和。HNMR对最终产品进行了表征。     

2-乙氧基-4-氨基苯酚合成的新方法

以邻苯二酚和乙醇为原料,通过取代、硝化反应先制得2-乙氧基-4-硝基苯酚;然后在钯碳催化剂作用下进行加氢反应制得2-乙氧基-4-氨基苯酚粗品;粗产物用苯-石油醚进行重结晶得到纯品。产品总收率为60·5%。     

3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑[4,3-α]吡嗪盐酸盐的合成

乙二胺与氯乙酸乙酯经取代、环合反应制得2-哌嗪酮,2-哌嗪酮与Boc酸酐进行氨基保护反应后,再与五硫化二磷进行硫代反应制得4-(N-叔丁氧羰基)-2-哌嗪硫酮,其与三氟乙酰肼经取代、环合、脱叔丁氧羰基成盐,得标题化合物,总收率为45.7%(以氯乙酸乙酯计)。为磷酸西他列汀中间体的工业化生产提供了一条较理想的工艺路线。     

4-甲基哌啶-2-羧酸乙酯盐酸盐的制备方法

正本发明涉及一种阿加曲班活性前体(2R,4R)-4-甲基哌啶-2-羧酸乙酯的中间体4-甲基哌啶-2-羧酸乙酯盐酸盐的制备方法:采用4-甲基吡啶-2-羧酸乙酯原料,用磷钼酸做催化剂氧化制得4-甲基吡啶-2-羧酸乙酯氮氧化物,再以甲醇或乙醇作溶剂,再经还原反应制得4-甲基哌啶-2-羧酸乙     

八氢-2H-1-苯并吡喃-2-酮的合成及在卷烟加香中的应用

碳酸钾催化环己酮和丙烯酸甲酯Michael加成制得3-（2-氧代环己基）丙酸甲酯,后在碱性条件下用硼氢化钠还原酮羰基,酸化环化即制得八氢-2H-1-苯并吡喃-2-酮,总收率为55%。将其应用于卷烟加香,证实它是一种理想的烟用香料添加剂。     

2-氯-4-氟-5-胺基苯基硫代乙酸合成路线的选择

以4-氯-2-氟-酰替苯胺为原料，经硝化，还原，重氮化，与巯基乙酸作用，水解反应制得化合物2-氯-4-氟-5-胺基苯基硫代乙酸甲酯，以4-氯-2-氟-5酰替苯胺为原料经酰化，还原，缩合制得化合物2-氯-4-氟-5-甲氧羰基硫代乙酸甲酯。通过比较2条工艺方法的优缺点确定了最佳工艺路线。     

拆分法制L-2-哌啶酸

以dl-2-哌啶酸为原料通过拆分制得L-2-哌啶酸.用D-(-)-酒石酸与dl-2-哌啶酸成盐的化学法,结合选择吸附法和晶种结晶法制得纯度较高的单一异构体.制得L-2-哌啶酸总收率为70.8%,纯度为99.4%,可作为合成纯左旋体罗哌卡因的起始原料.化学成盐拆分法结合选择吸附法和晶种结晶法能制得高纯单一异构体.     

微波干法合成4-（3-吡啶基）-3-丁烯-2-酮的研究

以氯丙酮和三苯基膦为原料反应制得磷叶立德,在无溶剂的微波条件下,磷叶立德与3-吡啶甲醛经Wittig反应制得4-(3-吡啶基)-3-丁烯-2-酮。反应后用二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥,除去溶剂后得到纯净产物。反应时间为1min,产率达100%。     

2-乙氧基-4-氯基苯酚合成的新方法

以邻苯二酚和乙醇为原料，通过取代、硝化反应先制得2-乙氧基-4-硝基苯酚；然后在钯碳催化剂作用下进行加氢反应制得2-乙氧基-4-氨基苯酚粗品；粗产物用苯-石油醚进行重结晶得到纯品。产品总收率为60．5％。     

1,3-二乙酰氧基-2-乙酰氧基甲氧基丙烷的合成

以环氧氯丙烷为起始原料与浓盐酸反应制得1,3-二氯-2-丙醇,再在浓硫酸催化下与多聚甲醛缩合得1,3-二氯-2-丙醇的半缩甲醛,不经分离,直接用醋酐酰化得1,3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷,后者与醋酸钠反应得标题化合物。以环氧氯丙烷计4步反应总收率为55.6%。     

（Z）-2-（2-叔丁氧羰氨基噻唑-4-基）-2-戊烯酸的合成

以4-氯乙酰乙酸乙酯为原料,首先与丙醛缩合后,由溴化钠进行氯原子交换制得溴化物,再与硫脲成环,碳酸二叔丁酯保护氨基,最后乙酯水解制得（Z）-2-（2-叔丁氧羰氨基噻唑-4-基）-2-戊烯酸目标产物,收率达到76％,纯度达到98％。该方法简单易行,收率高,纯度好,是-条适合工业化生产的新合成方法。     

1-苯基-3-羧酸乙酯-5-吡唑啉酮的合成

以乙酸乙酯和草酸二乙酯为原料,经交叉Claisen酯缩合反应合成2-氧代丁二酸二乙酯钠盐,用此盐与苯肼在酸性条件下进行加成缩合反应制得苯腙,再经闭环、酸化可制得1-苯基-3-羧酸乙酯-5-吡唑啉酮.产物的结构经红外光谱和核磁共振谱确认合格.     

1-（2，4-二氯苯基）-2-（1-咪唑基）乙醇的合成工艺改进

2,4,ω-三氯苯乙酮与咪唑进行N-烷基化反应制得a-（1-眯唑基）-2．4-二氯苯乙酮（2）：2经硼氢化钾还原得1-（2,4-二氯苯基）-2-咪乙醇。