新型苯甲酸衍生物类流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合成及初步活性评价

以4-氨基-3-碘苯甲酸甲酯为原料,经过一系列反应得到苯甲酸衍生物类流感病毒神经氨酸酶抑制剂I-IV,并经化合物II衍生得到化合物V-VII,结构经1HNMR,13CNMR,MS确证;用化学荧光法测定抑制率,测试选用流感病毒菌株H3N2（California/04）,H1N1（California/99）和B（Shanghai/02）,结果显示：在I-IV中,苯环C3位置侧链越大,化合物的活性越低;V-VII中,在苯环侧链α位的碳上引入羟基后比在β位碳上单羟基的化合物活性增强,这表明α位的碳上电子环境的变化对活性有较大影响;在苯环侧链α位的碳上含有单羟基的化合物VII具有对A型流感病毒最强的活性。     

神经氨酸酶抑制剂研究进展

流感是由流感病毒引起的呼吸道传染病。对人类的健康危害极大。神经氨酸酶(NA)在流感病繁殖过程起重要作用,通过抑制NA可阻止流感的蔓延,从此神经氨酸酶成了抗流感病毒药物理想的进攻靶点,基于神经氨酸酶与底物的酶促活性结构合理设计的神经氨酸酶药物相继上市,该文对扎那米韦,奥斯米伟及帕拉米韦高活性衍生物的研究做了综述。     

神经氨酸酶抑制剂的研究进展

神经氨酸酶在微生物和病毒侵染宿主过程中有重要作用,使用神经氨酸酶抑制剂是抑制侵染的有效方式,因此,基于神经氨酸酶和底物的结构设计、合成神经氨酸酶抑制剂是近年来的研究热点。由于微生物的广泛性,利用微生物来源的神经氨酸酶和底物结合是开发抑制剂的主要途径。简单介绍了神经氨酸酶的结构和应用,着重就神经氨酸酶抑制剂的研究进展进行了综述。     

神经氨酸酶抑制剂的研究进展

神经氨酸酶(neuraminidase)是流感病毒表面一种重要蛋白质,在病毒感染宿主细胞的过程中发挥着重要作用。神经氨酸酶抑制剂类药物可以有效的预防和治疗流感,本文通过综述近些年来神经氨酸酶抑制剂的研究进展,为后续神经氨酸酶抑制剂类药物的设计与开发提供一些帮助。     

抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂的种类及活性的研究进展

作为一类新型的抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂(NIs),能够阻止病毒颗粒在宿主细胞内复制和释放,并对流感病毒具有较高的选择特异性,能够有效地预防、治疗流感和缓解症状。文章综述了NIs的作用机制,重点归纳了NIs的种类及其抑制活性,为开发研究抗流感病毒药物提供有用的信息和参考。     

黄酮类神经氨酸酶抑制剂的研究进展

神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)是抗流感病毒药物的重要靶点。近年来研究者发现一系列黄酮类化合物对流感病毒NA有很好的抑制作用,其结构与传统NA抑制剂差异较大。文章综述了近年来报道的黄酮类NA抑制剂的研究进展,为抗流感病毒药物先导化合物的筛选和设计提供借鉴和参考。     

苯甲酸衍生物的合成

本文介绍了对氨基苯甲酸、3-硝基-4-氨基苯甲酸、3-硝基-4-(甲酰氨基)苯甲酸和3,4-二氨基苯甲酸的制备,应用于制造酸性染料及活性染料。     

禽流感治疗药物流感病毒神经氨酸酶抑制剂的研究进展

1流感、禽流感及流感病毒 近年来，在全球范围由病毒引起的传染性疾病肆虐，例如：SARS、流感及禽流感等都严重威胁人类的生存安全。 病毒作为最简单的生命形态，是生命世界中迄今发现得最少，也是人类最难驾驭的一类微生物。     

芝麻酚酰胺类衍生物的合成及抑菌活性

<正>3,4-亚甲二氧基苯酚(即芝麻酚,Sesamol)是芝麻油香气的主要成分和品质的稳定剂,具有很强的抗氧化及抑菌活性。同时它还是重要的药物合成中间体,用于合成除虫菊脂类农药的增效剂,典型产品如胡椒基丁醚(增效醚),还可用于生物碱和香料的合成。近期开发的农用杀菌剂主要有以下7种类型:吡咯类、三唑类﹑甲氧基丙烯酸酯类﹑苯(苄)胺基嘧啶类﹑噁(咪)唑啉(酮)类﹑氨基酸衍生物﹑酰胺类     

喹唑啉类衍生物的合成及抗癌活性研究进展

喹唑啉是一类具有广泛生物活性的杂环结构母体,在喹唑啉骨架中引入不同的基团,能产生一系列具有抗癌活性的喹唑啉类衍生物。文中按照喹唑啉结构的不同类型,分别综述了氨基喹唑啉类和喹唑啉(硫)醚类化合物近年来在抗癌方面的研究情况,并对其发展前景进行了展望。     

喹啉腙类及酰腙类衍生物的合成及杀松材线虫活性评价

[目的]开发新型的具有喹啉骨架的杀松材线虫农药。[方法]根据亚结构活性拼接原理在喹啉结构中引入-NHN=CH-结构,合成24个喹啉腙类和酰腙类衍生物,然后采用浸渍法分别测定了喹啉腙类衍生物对松材线虫的毒杀活性。[结果]目标化合物都经过熔点、IR、1H NMR、13C NMR和HRMS确定。活性研究结果表明:喹啉腙类及酰腙类衍生物具有了较好的杀松材线虫活性,LC_(50)值最低能达到4.30 mg/L。构效关系表明腙类衍生物的杀松材线虫活性比酰腙类衍生物的活性好。[结论]喹啉腙类及酰腙类衍生物对松材线虫具有较好的毒杀活性,为喹啉类衍生物在松材线虫病害防治研究奠定了一定的研究基础。     

偶氮苯甲酸类衍生物的合成、表征及光学性能研究

设计合成了三种偶氮苯甲酸类化合物,产率均达84%以上.通过元素分析、1H NMR、MS及红外光谱对产物进行了表征,结果与预期产物吻合.通过紫外光谱和荧光光谱研究化合物的光学性能,发掘偶氮苯甲酸类化合物的光学特性与应用.     

喹唑啉类衍生物的合成及药理活性的研究进展

本分类综述了近几年来有关喹唑啉类化合物的合成及药理活性的研究进展.重点介绍了以邻氨基苯甲酸、邻氨基苯甲酰胺、邻氨基苯甲酸酯、邻氨基苯甲氰、邻苯二甲酰胺为起始原料的最新合成进展.     

含香豆素的酰胺类衍生物的合成及抑菌活性

[目的]筛选出更高杀菌活性的含香豆素的酰胺类衍生物。[方法]将具有优良杀菌活性的香豆素引入酰胺结构中,设计合成一系列新型含香豆素的芳酰胺类衍生物,并采用浑浊度法测定目标化合物的抑制烟草青枯菌和番茄青枯菌活性。[结果]目标化合物结构经IR、1H NMR、13C NMR和MS方法的表征。抑菌性测试结果表明:目标化合物对烟草青枯菌和番茄青枯菌具有较好的抑制活性,其中化合物3f、3j、3k和3l的抑制烟草青枯菌活性EC50值分别为144.17、139.02、121.26、119.52 mg/L,优于对照药剂噻菌铜的活性(204.36 mg/L);化合物3f、3j、3k和3l的抑制番茄青枯菌活性EC50值分别为87.32、83.20、89.14、90.03 mg/L,优于噻菌铜的活性(106.71 mg/L)。[结论]新型含香豆素的酰胺类衍生物具有好的抑菌活性。     

香豆素类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

以不同取代基的哌嗪为起始原料,经过酯化、取代、还原、酰化反应,合成了9种未见报道的香豆素类衍生物,其结构经~1 HNMR、~(13) CNMR表征。以MCF-7、HeLa、MDA123、A549四种癌细胞为测试细胞株,通过MTT法测定目标化合物的体外抗肿瘤活性,用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果表明,大部分目标化合物表现出了良好的抗肿瘤活性;与阳性对照吉非替尼相比,化合物Ⅳe表现出了较好的抗肿瘤活性,对MCF-7的IC_(50)为10.08μmol·L~(-1),诱导MCF-7细胞凋亡。     

过氧甾醇-17-缩氨基硫脲类衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

以天然过氧麦角甾醇为先导结构,脱氢表雄酮为原料,经6步反应合成7个全新的过氧化甾醇17位偶联苯基异硫氰酸酯侧链衍生物.采用1HNMR、13CNMR和HR-MS对所合成的7个衍生物进行结构表征.另外,选择人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肝癌细胞(HepG2)和人结肠癌细胞(HCT-116)作为受试细胞评价所合成化合物的抗肿...     

百里酚偶氮类衍生物的合成及其抑菌活性

[目的]寻找具有较高抑菌活性的百里酚偶氮类化合物。[方法]以百里酚为母体,采用组合优化原理合成系列百里酚偶氮类衍生物,并采用菌丝生长速率法对其抑菌活性进行了初步筛选,对抑菌活性较好的化合物测定EC50值。[结果]目标化合物结构经~1H NMR和HR-MS确证,化合物3a、3b、3c、3h、3i和3j为已知化合物,其余化合物3d、3e、3f、3g、3k为首次报道。目标产物3a和3d在100 mg/L对除番茄灰霉病菌外的所有供试病菌均表现出比阳性对照霉灵更高的抑菌活性。化合物3a对玉米大斑病菌和苹果腐烂病菌的EC50值远低于霉灵对2种病菌的EC50值,表现出较好的抑菌活性。[结论]百里酚偶氮类化合物表现出较好的抑菌活性,可在其结构基础上,进行多位点和基团的修饰,有望发现抑菌活性更高的广谱型抑菌化合物,为开发高效、低毒和对非靶标生物安全的新型杀菌剂提供理论参考。     

苯并吡喃类衍生物的合成及其抑菌活性研究

设计合了4种新型的苯并吡喃类衍生物(2a～2d),并通过~1H NMR、~(13)C NMR对其结构进行了表征。此外,我们还选择我国农田发生的9种代表性病原真菌对目标化合物进行了抑菌性测试。抑菌实验结果表明,在50 mg·L~(-1)剂量下,目标化合物2a～2d对9种植物病原真菌均表现出较好的广谱抑菌活性。而且化合物2a～2d对黄瓜灰霉病菌、水稻纹枯病菌的抑菌率,与嘧菌酯的抑菌率相当甚至更高。     

邻碘苯甲酸及其衍生物的合成

邻碘苯甲酸及其衍生物是重要的医药化工中间体。为了简化工艺和降低成本,以廉价的苯酐为原料,首先把苯酐在碱性条件下水解为邻苯二甲酸,然后将其与醋酸汞在水中加热回流24 h,得到邻苯二甲酸的汞化物中间体c,粗品收率98%;最后把c与适量碘加入到一定浓度的KI溶液中并回流15 h,酸化,得邻碘苯甲酸,纯品总收率82.5%,熔点164℃。用类似的方法,分别以4-氯苯酐、4-溴苯酐、4-甲氧基苯酐为原料,经水解、汞代和碘代3步得到了相应的产品:5-氯-2-碘苯甲酸、5-溴-2-碘苯甲酸和5-甲氧基-2-碘苯甲酸,纯品总收率分别为65.6%、62.1%、78.2%。在以4-硝基苯酐为原料的合成探索中,没有得到相应的目标产品。各目标产品结构经熔点、1HNMR和IR表征得以证实。邻碘苯甲酸公斤级扩试的结果及收率与小试一致。     

1,2,4-三唑硫醚类酰胺衍生物的合成及抑菌活性

[目的]研发高抑菌活性的1,2,4-三唑硫醚酰胺类化合物。[方法]以3,4,5-三甲氧苯甲酸、氨基硫脲为原料,经缩合、环化等反应合成了10个1,2,4-三唑硫醚酰胺类化合物,并对目标化合物进行了抑菌活性测试。[结果]目标化合物均通过1H NMR、13C NMR、MS和IR进行了结构确证。抑菌活性测试结果表明:化合物质量浓度在50 mg/L时,化合物6a～6j对猕猴桃软腐病中的拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(Botrytis cinerea)表现出较好的抑制活性。[结论]1,2,4-三唑硫醚酰胺类化合物具有较好的抑菌活性,为进一步开发高活性化合物奠定基础。