盐酸氨溴索有关物质的合成

为控制盐酸氨溴索质量,以外购的有关物质E(2-氨基-3,5-二溴苯甲醛)为起始原料,合成了4个有关物质:2-氨基-3,5-二溴苯甲醇(有关物质A)、反式-4-(6,8-二溴-1,4-二氢喹唑啉-3(2H)-基)环己醇(有关物质B)、反式-4-[[(E)-2-氨基-3,5-二溴苯亚甲基]氨基]环己醇(有关物质C)和顺式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苯甲基)氨基]环己醇(有关物质D),通过~1HNMR、~(13)CNMR和MS对产物结构进行了确证,并优化了醛胺缩合和还原反应条件。合成的这4个有关物质可作为盐酸氨溴索质量控制的杂质对照品。     

三聚氰胺修饰电极测定盐酸多柔比星的含量

建立了测定盐酸多柔比星(DOX)含量的新方法。采用电化学聚合方法制备并优化了三聚氰胺膜(Mel)修饰玻碳电极(GCE)。研究了DOX在PMel/GCE上的电化学行为,PMel/GCE明显催化了DOX的电化学活性。DOX在8. 00×10~(-8)～4. 0×10~(-5)mol·L~(-1)浓度范围内与其氧化峰电流呈线性关系,其相关系数(R)为0. 9944,检出限为8. 00×10~(-9)mol·L~(-1)。将修饰电极用于注射用DOX样品的检测,回收率为95. 0%～105. 0%。因此该方法可实现DOX含量的测定及对其药剂的质量控制。     

盐酸氨溴索葡萄糖注射液有关物质的合成

为了控制盐酸氨溴索葡萄糖注射液质量,合成了有关物质4-(6,8-二溴-3,4-二氢喹唑啉-3-基)-环己醇盐酸盐。以盐酸氨溴索为起始原料,与甲醛经环合、氧化两步反应合成了此有关物质,经IR、~1HNMR、~(13)CNMR及ESI-MS等波谱技术对4-(6,8-二溴-3,4-二氢喹唑啉-3-基)-环己醇盐酸盐进行结构确证。合成路线方法简单、后处理方便,为盐酸氨溴索原料及其制剂杂质对照品的制备奠定了物质基础。     

盐酸鲁拉西酮有关物质的合成研究

采用3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑为起始原料,经取代、酯交换反应合成了3个盐酸鲁拉西酮的有关物质:(1R,2R)-环己烷-1,2-二基双(亚甲基)双(4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(简称鲁拉西酮杂质A)、((1R,2R)-2-(((3aR,4S,7R,7aS)-1,3-二氧代六氢-1H-4-4,7-亚甲基异吲哚-2(3H)-基)甲基环己基)环己基)甲基4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(简称鲁拉西酮杂质B)、((1R,2R)-2-((4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基)甲基环己基)环己基)甲基4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-羧酸酯(简称鲁拉西酮杂质C),并经MS和~1HNMR确证了其结构。     

盐酸美普他酚有关物质的合成

以1-甲基-3-(3-羰基环己基-1-烯)-1H-六氢氮杂卓-2-酮为原料,经过脱氢芳构化、乙基化、对接、氢化铝锂还原制备了盐酸美普他酚有关物质,中间体及目标化合物经过1HNMR、MS表征。     

活性氧物质在多柔比星诱导的心肌细胞凋亡中的作用

目的观察活性氧物质(Reactive oxygen species,ROS)在多柔比星(Doxorubicin,Dox)诱导的心肌细胞凋亡中的作用。方法将大鼠胚胎期心肌细胞H9C2分为对照组、Dox 0.1μmol/L组和Dox 1.0μmol/L组,Dox作用24 h后,采用硫代巴比妥酸(Thibatituric acid,TBA)法检测丙二醛(Malondialchehyche,MDA)含量;血浆三价铁降低能力法(Ferric reducing ability of plasma,FRAP)检测总抗氧化能力(Total antioxidation capability,T-AOC);DCFH-DA荧光探针染色法检测ROS含量;JC-1染色法检测线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,△ψm);TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数(AI)。结果与对照组相比,DOX 1.0μmol/L组MDA、ROS含量及AI显著上升(P<0.05),T-AOC及△ψm显著下降(P<0.05)。结论 Dox诱导心肌细胞凋亡过程中,ROS生成增加,超过了抗氧化体系的清除能力,氧化应激损伤机制发挥了重要作用。     

莫西沙星有关物质的合成及其结构确证

介绍了莫西沙星3个有关物质的合成方法,并对其进行了HRMS和NMR确证以及碳氢信号的归属,为其质量研究提供了参考与指导。     

甘氨酰谷氨酰胺有关物质的结构鉴定与合成

在甘氨酰谷氨酰胺质量研究中,通过高温破坏,分析了3个主要的降解杂质,其中一个通过LC-MS分析,推测其结构为了环-(甘氨酰-谷氨酸)。以甘氨酰谷氨酰胺为原料,经过酯化、氨解成环得到了有关物质A环-(甘氨酰-谷氨酰胺),再经碱性水解得到有关物质B环-(甘氨酰-谷氨酸)。还以谷氨酸为原料,合成了有关物质C甘氨酰谷氨酸。这些杂质结构经1H NMR、13C NMR、MS和IR确证。     

盐酸加替沙星的有关物质研究

目的:建立盐酸加替沙星有关物质的定性及分离检测方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Discovery C18柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为三乙胺磷酸溶液(1→100稀三乙胺溶液,用磷酸调pH至4.5)-乙腈(87:13),检测波长为325 mm,柱温为40℃。结果:确证了盐酸加替沙星中有关物质结构,盐酸加替沙星的检测限为0.5 ng。结论:方法专属快速,可作为盐酸加替沙星有关物质的检测方法。     

盐酸贝西沙星的合成

以贝西沙星母核8-氯-1-环丙基-6,7-二氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸为起始原料,连接BOC保护的7位胺基侧链,再由无水酸脱保护基,转盐酸盐制得盐酸贝西沙星。     

阿昔洛韦有关物质的合成

以N-2,9-二乙酰基鸟嘌呤和1,4-二乙酰氧基-2-氧杂丁烷为原料,经缩合反应制备阿昔洛韦有关物质2-[[2-(acetyl-amino)-6-oxo-1,6-dihydro-7H-purin-7-yl]methoxyl]ethylacetate(化合物2),化合物2经过水解反应可得到阿昔洛韦有关物质2-a-mino-7-[(2-hydroxyehoxy)methyl]-1,7-dihydro-6H-purin-6-one(化合物3)。     

奥氮平有关物质的合成

为合成奥氮平杂质2-甲基-5,10-二氢-4H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂-4-酮(杂质Ⅰ),以2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩和2-氟硝基苯为起始原料经亲核取代、还原关环及水解3步反应合成了目标化合物,并用NMR及HR-MS进行结构确证,总收率为44%。此方法简单易行、经济实用,为奥氮平杂质对照品的制备奠定了物质基础。     

吲哒帕胺有关物质的合成

为了控制治疗高血压药吲达帕胺产品质量,制备了吲达帕胺氧化杂质,4-氯-N-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)-3-氨磺酰基苯甲酰胺,并经~1H-NMR,~(13)C-NMR,ESI-MS等确证结构。     

HPLC法测定盐酸氨溴索有关物质

目的建立高效液相色谱法测定盐酸氨溴索有关物质的方法。方法采用Wdchrom—C18（5μm,46＊250mm）色谱柱,流动相为0．01mol／L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调pH值至7．0）～乙腈（50：50）,检测波长248nm,流速为1．0ml／min,进样量为20μ1。结果在该色谱条件下,盐酸氨溴索与各杂质分离良好。结论该方法专属性强、灵敏度高、重复性好,可用于有关物质的检测。     

阿普斯特有关物质的合成研究

为更好控制阿普斯特产品质量,依据阿普斯特的结构特征与合成工艺,分别合成了其4个可能有关物质,分别为异构体杂质((R)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮)、有关物质A((S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-硝基异吲哚啉-1,3-二酮)、有关物质B((S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-氨基异吲哚啉-1,3-二酮)、有关物质H((S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-(4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮)异吲哚啉-1,3-二酮)),并对其结构通过1H-NMR进行了确证,可作为阿普斯特质量标准研究参照。     

GC法测定盐酸美金刚原料药的有关物质

采用GC法测定盐酸美金刚原料药的有关物质。方法:采用DB-17(30 m×0.25 mm×0.25μm)色谱柱,氮气为载气,FID检测器温度300℃,进样口温度为220℃。结果:盐酸美金刚及其已知杂质(杂质A、杂质B、杂质C、杂质E、杂质F)的线性范围分别为5~120μg/m L;平均回收率分别为97.5%、95.3%、96.7%、94.2%和98.4%;结论:本法简便、准确、可靠、适合于盐酸美金刚原料药有关物质测定。     

盐酸莫西沙星的合成工艺改进

目的合成盐酸莫西沙星。方法以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯为起始原料,经硼螯合反应、与(S,S)-2,8-二氮杂双环〔4.3.0〕壬烷缩合、酸化并加水结晶制备得盐酸莫西沙星。结果合成的盐酸莫西沙星总收率约为75%。结论:本合成工艺对硼螯合反应进行了优化,不使用腐蚀和毒性的氯化锌,能够达到很好的螯合效果;螯合物与壬烷的缩合产物通过简便的后处理方式,即直接酸化继而加水析晶,制备得盐酸莫西沙星,总收率在75%左右。产品纯度高,单个杂质小于0.1%,总杂质小于0.2%,适合工业化生产。     

氨合成反应中的氢氮比

氢氮比通过影响平衡组成和反应速率来影响氨合成塔的生产能力。本文选用工业生产的一般工况,在大、中、小氨厂的生产压力下计算了不同氢氮比时的平衡氨浓度及相对反应速率,同时计算了三套管氨合成塔的最佳氢氮比。正确地选用氢氮比,既有利于提高生量,又可降低生产成本。