结肠癌组织IL-10和IFN-γ mRNA的表达及其临床意义

目的:研究结肠癌组织白细胞介素-10(IL-10)和干扰素-γ(IFN-γ)的基因表达及其相关的启动子区甲基化状态。方法:随机选取2011年1月-2014年6月80例结肠癌患者组织为结肠癌组、80例相应癌旁组织为癌旁组和100例正常健康者结肠组织为对照组。采用亚硫酸氢盐测序法、甲基化特异性PCR和实时荧光定量PCR检测对IL-10和IFN-γ基因的甲基化状况进行检测,分析其与结肠癌主要临床特征之间的关系。结果:三组组织的IL-10和IFN-γm RNA水平之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中结肠癌组和癌旁组组织的IL-10 m RNA均高于对照组(P<0.05),结肠癌组和癌旁组组织的IFN-γm RNA均低于对照组(P<0.05);三组IL-10基因启动子区-110,-185位点甲基化率比较,差异均有有统计学意义(P<0.05),其中结肠癌组和癌旁组组织的IL-10基因启动子区-110均高于对照组(P<0.05),结肠癌组组织的IL-10基因启动子区-185低于对照组(P<0.05);IFN-γ基因启动子区甲基化率结肠癌组>癌旁组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-10和IFN-γ基因启动子区甲基化状态影响其在结肠癌组织中的表达,结肠癌患者处于TH2极化状态,与结肠癌发生发展密切相关。     

甲状腺乳头状癌miR-34b基因表达及其启动子区甲基化的临床意义研究

目的:探讨miR-34b基因表达及其启动子区甲基化(MSP)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的临床意义。方法:收集2008年10月-2013年1月本院治疗的42例甲状腺乳头状癌患者癌组织标本(实验组)和42例甲状腺腺瘤患者瘤旁组织标本(对照组),检测两组miR-34bmRNA表达(实时定量PCR法)及miR-34b基因启动子区甲基化(甲基化特异性PCR法),并对结果进行分析。结果:实验组miR-34b mRNA相对平均表达量(0.84±0.04),miR-34b基因启动子甲基化阳性率71.4%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组中不同性别、年龄、肿瘤直径、分期和包膜浸润之间,甲基化阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05);而存在淋巴结转移甲基化率(88.5%)显著高于不存在淋巴结转移(43.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-34b基因表达及其启动子区甲基化与PTC发生发展具有密切关系,建议临床深入研究。     

SIPA1、HPV16/18E6在宫颈癌中的表达及其与临床病理之间的关系

目的:探讨信号诱导增殖相关蛋白1(SIPA1)和16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白(HPV16/18E6)在宫颈癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法:选取本院宫颈癌患者120例为宫颈癌组,子宫肌瘤患者80例为正常宫颈组,均采用ELPS法检测SIPA1、HPV16/18E6蛋白的表达。比较两组SIPA1、HPV16/18E6蛋白的阳性表达情况,分析SIPA1蛋白与HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达关系,以及宫颈癌组织中SIPA1、HPV16/18E6蛋白的阳性表达与临床病理特征之间的关系。结果:正常宫颈组SIPA1阳性率高于宫颈癌组,HPV16/18E6阳性率显著低于宫颈癌组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman秩和检验显示,宫颈癌组织中SIPA1蛋白与HPV16/18E6蛋白呈负相关(P<0.05);单因素分析显示,宫颈癌组织中SIPA1、HPV16/18E6蛋白的阳性表达与盆腔淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、临床分期以及病理分级均无关(P>0.05)。结论:SIPA1蛋白低表达、HPV16/18E6蛋白高表达是宫颈癌组织学特征,且在宫颈癌盆腔淋巴结转移中发挥重要作用。     

脑膜瘤组织中相关分子标志物表达与预后的关系

为探讨脑膜瘤相关分子标志物(EphA2、VE-cadherin、PN)表达及其与脑膜瘤组织的病理级别、患者预后的关系,检测78例脑膜瘤患者病理组织及21例正常脑组织中EphA2、VE-cadherin、PN表达及蛋白相对表达量。分析其表达的相关性及与脑膜瘤组织病理级别、患者预后的关系。结果显示,脑膜瘤组织中EphA2、VE-cadherin、PN阳性表达率均高于正常脑组织,且与脑膜瘤病理分级呈正相关。脑膜瘤组织中EphA2、VE-cadherin、PN表达任意两者之间均呈正相关。脑膜瘤组织中EphA2、VE-cadherin、PN不同表达程度的患者5年复发率存在差异。结果提示,脑膜瘤相关分子标志物EphA2、VE-cadherin、PN在脑膜瘤患者中表达率均较高,且与脑膜瘤患者预后存在关联。     

化瘀解毒益气法对胃癌前病变模型大鼠p16基因甲基化的影响

目的:观察化瘀解毒益气法对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理学及p16基因甲基化状态的影响。方法:采用低浓度MNNG加服雷尼替丁的方法造模,20周造模成功之后将大鼠随机分为模型组、维甲酸组、益气通络解毒散组,各组治疗干预后,观察各组大鼠胃黏膜变化情况并采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)方法检测各治疗组中p16基因甲基化状态。结果:造模20周后,模型组大鼠胃黏膜出现肠化生、不典型增生等病理改变,而益气通络解毒散组胃黏膜病变程度较轻;益气通络解毒散组p16抑癌基因Cp G岛甲基化阳性率为33.33%,与模型组76.92%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。24例胃黏膜病理为肠上皮化生或异型增生大鼠中,有16例p16抑癌基因启动子区域Cp G岛高甲基化状态;而32例非胃癌前病变大鼠中,有23例p16抑癌基因启动子区域Cp G岛非甲基化。经两变量相关分析检验,Spearman系数为0.383 67,P=0.003 5<0.01。结论:化瘀解毒益气法对胃癌前病变胃黏膜细胞p16基因有一定的去甲基化作用,可能通过降低p16抑癌基因启动子区域Cp G岛甲基化水平,改善大鼠胃黏膜腺体的破坏,从而发挥其治疗胃癌前病变的作用。     

E-cad基因启动子甲基化在子宫内膜异位症中的异常表达

目的:探讨E-cad基因启动子甲基化在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法:随机选取于本院2013年1月-2015年1月行手术治疗的异位内膜病灶49例,其中45例术后病理诊断为子宫内膜异位症(卵巢)作为内异症组,对照组患者20例为同期住院因诊断性刮宫、行全宫切除术获取的子宫内膜组织。通过甲基化特异性PCR检测两组的E-cad启动子甲基化,比较各分期间甲基化表达的差异。结果:内异症组异位内膜中E-cad启动子甲基化26例,甲基化率为57.8%,对照组中E-cad启动子甲基化例数为0,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。内异症组中Ⅰ~Ⅱ期E-cad启动子甲基化率为23.1%,Ⅲ期甲基化率为58.8%,Ⅳ期甲基化率为86.7%,内异症组不同分期甲基化率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在子宫内膜异位症中存在E-cad基因启动子甲基化表达,且随分期进展甲基化率升高,其可能在内异症的发生、发展中起一定作用。     

GSTP1和RASSF1A在前列腺癌组织中的甲基化检测及其表达研究

目的:研究前列腺癌和前列腺增生组织中GSTP1和RASSF1A基因的甲基化差异及其蛋白表达情况,探讨GSTP1和RASSF1A基因甲基化作为前列腺癌早期诊断的价值,并揭示该基因甲基化与前列腺癌的发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法检测GSTP1和RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化状态,并运用免疫组化SP染色法检测前列腺癌组织中GSTP1和RASSF1A基因的蛋白表达情况。结果:前列腺癌组织中GSTP1和RASSF1A基因甲基化检出率均明显高于前列腺增生组织,差异均有统计学意义(GSTP1:76.00%vs3.33%,P<0.001;RASSF1A:68.00%vs16.67%,P<0.001)。在前列腺癌中,GSTP1和RASSF1A蛋白阳性表达均明显低于前列腺增生组织,差异均有统计学意义(GSTP1:20.00%vs76.67%,P<0.001;RASSF1A:38.00%vs90.00%,P<0.001)。结论:GSTP1和RASSF1A基因异常甲基化可导致靶基因的蛋白表达降低,促进前列腺癌的发生发展。因此,GSTP1和RASSF1A基因在前列腺癌的发生、发展中起到重要作用,检测GSTP1和RASSF1A基因的甲基化有望成为前列腺癌早期诊断的分子标志物。     

人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:通过检测人附睾分泌蛋白4(HE4)在子宫内膜癌组织中的表达水平,观察HE4与不同临床及病理特征的相关性,探讨其在子宫内膜癌诊断、治疗及预后中的临床意义。方法:应用即用型免疫组织化学染色两步法对32例经病理学证实为子宫内膜癌的石蜡标本进行HE4检测。分析HE4表达与子宫内膜癌FIGO分期、病理类型、组织学分级、肌层侵犯深度、肿瘤的大小和年龄的关系等各组间的差异,分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果:(1)HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜和细胞质上,在32例子宫内膜癌组织中的HE4的阳性表达率较高,为87.5%。(2)HE4在组织学分级为高分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率及强度均高于中低分化组(P<0.05)。(3)HE4蛋白在晚期子宫内膜癌组织中阳性表达率及表达强度均高于早期组(P<0.05)。(4)HE4蛋白在子宫内膜癌的阳性表达与年龄、病理分型、肌层侵犯深度及肿瘤大小均无关(P>0.05);但在HE4强阳性表达程度方面,深肌层浸润者强阳性表达(61.5%)多于无深肌层浸润者(36.8%),其直径≥2 cm的肿瘤强阳性表达(61.1%)高于直径<2 cm的肿瘤(28.6%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HE4基因的高表达与子宫内膜癌的侵袭、进展等方面关系密切,可以作为肿瘤侵袭进展的标志以及评估子宫内膜癌预后的一个重要指标。     

难治性癫痫患者脑内HIF-1α与多药耐药基因1表达的相关性及其意义

目的:探讨难治性癫痫患者脑内缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与多药耐药基因1(MDR1)的表达情况、相关性及其意义。方法:收集9例难治性癫痫组手术切除脑组织标本及7例对照组脑组织标本,采用免疫组织化学染色方法检测HIF-1α和MDR1的表达情况,并分析HIF-1α与MDR1表达阳性率的相关性。结果:HIF-1α在难治性癫痫组脑组织中的阳性表达率77.8%(7/9)明显高于对照组的14.3%(1/7);MDR1在难治性癫痫组脑组织中的阳性表达率66.7%(6/9)明显高于对照组的14.3%(1/7),比较差异均有统计学意义(P<0.05);难治性癫痫组脑组织中HIF-1α与MDR1的表达呈正相关(r=0.76,P<0.05)。结论:难治性癫痫患者脑内HIF-1α和MDR1表达升高,且两者呈正相关。HIF-1α可能通过调控MDR1基因表达而参与难治性癫痫的形成。     

卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2、GST-π表达情况及其与预后的关系研究

目的:探究卵巢癌患者p53蛋白、环氧合酶-2(COX-2)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2及谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)表达情况及其与预后的关系。方法:选取南昌大学第三附属医院及江西省妇幼保健院2016年6月-2018年1月80例卵巢癌患者为观察组,另选取同期80例卵巢良性肿瘤患者为对照组。比较两组p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表达情况。比较观察组中不同分化程度、分期及预后的p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表达情况。结果:观察组p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π阳性表达率均高于对照组(P<0.05)。观察组中分化程度越低阳性表达率越高(P<0.05);TNM分期越高者阳性表达率越高(P<0.05);死亡或复发者阳性表达率高于生存者(P<0.05)。结论:卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π均呈现高表达状态,且死亡复发患者的表达相对更高,具有较高的临床检测价值。