青霉素G亚砜对-硝基苄酯的合成工艺研究

以青霉素G钾为原料制备青霉素G亚砜对-硝基苄酯.氧化反应的条件为:青霉素G钾与过氧乙酸的投料比(mol)为1:1.15,氧化温度＜5℃,反应时间2h,青霉素G亚砜收率为93.5%;酯化反应最佳反应条件为:DMF的用量为4.28ml/1g青霉素亚砜,青霉素亚砜与对一硝基溴苄的投料比(mol)为1:1.15,反应温度为室温,反应时间为24小时,酯化收率为83.36%,反应总收率为77.92%.此方法可控制产品质量,确保操作安全简便,对工业化生产具有参考意义.     

青霉素G亚砜对-硝基苄酯的制备研究

对青霉素G钾制备青霉素G亚砜对-硝基苄酯工艺进行了研究。在青霉素G钾:过氧乙酸(mol)为1∶1.15,氧化温度<5℃,反应时间2 h的条件下,青霉素G亚砜收率为89.0%。酯化反应最佳反应条件为:DMF的用量为4.28 mL/1 g青霉素亚砜,反应温度为室温,青霉素亚砜与对-硝基氯苄的投料比(mol)为1∶1.15,反应时间为24 h,在此条件下酯化收率为80.23%。此方法对于控制产品品质和确保操作安全简便,对工业化生产具有参考意义。     

青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成研究

以青霉素G钾盐为原料,用对甲氧基苄氯酯化得青霉素G对甲氧基苄酯,不经分离,直接用用过氧乙酸和过氧化氢的混合物进行氧化,酯化氧化两步收率为84.1%;用浓度为17%的过氧乙酸氧化,酯化氧化两步收率为94.0%.本工艺安全、经济、收率高,具有工业应用价值.     

青霉素G亚砜对甲氧基苄基酯的合成

以青霉素G钾盐为原料,用过氧乙酸进行氧化,得到青霉素G亚砜;再以对甲氧基苄氯对青霉素G亚砜进行酯化,得到青霉素G亚砜对甲氧基苄酯,两步总收率为86%。     

青霉素G亚砜酯合成工艺的改进

头孢菌素是一类重要的抗生素 ,它抗菌作用强、疗效高、毒性低 ,有广谱和抗青霉素酶的双重特性 [1]。它们最初由 7-氨基头孢烷酸 ( 7-ACA)为原料来制备 ,成本很高[2 ] 。因此许多人纷纷试探以来源较广、价格相对便宜的青霉素为原料来制备头孢菌素。青霉素亚砜酯 ( 3)是青霉素向头孢菌素转化过程中的一种重要中间体。有关它的合成有很多报道 ,例如青霉素经溴化苄 ( Ph CH2 Br)酯化 ,再将酯化产物用Na IO4 氧化[3 ] 或先将青霉素氧化 ,然后酯化[4 ] 。也有报道用 30 %～ 32 %的过氧乙酸[5]或 35%的过氧化氢 [6]作为制备青霉素亚砜酯的氧化…     

GCLE中间体青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成工艺改进

本文研究了目的对合成GCLE中间体青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成工艺进行改进,提高了反应收率和产物纯度。通过以青霉素G钾盐为原料,四丁基溴化铵为催化剂与对甲氧基苄基氯酯化,再与低浓度过氧乙酸氧化,采用丙酮与正己烷(体积比2:1)重结晶得到目标产物,总收率为85.5%,结果目标产物青霉素G亚砜对甲氧基苄酯通过熔点测定、1H-NMR、IR、元素分析确证其结构特征,发现酯化时加入相转移催化剂四丁基溴化     

青霉素G亚砜的合成

以青霉素G钾盐为原料,采用15%左右低浓度过氧乙酸为氧化剂合成青霉素G亚砜,反应时间2～2.5h,n(过氧乙酸):n(青霉素G钾盐)=(1.1～1.2):1.0,反应温度和结晶温度在0～5℃,总收率可达96%以上。所得青霉素G亚砜可直接从溶液中结晶析出,解决了产物与反应体系的分离。产品纯度较高。     

青霉素亚砜硅酯的制备研究

以青霉素亚砜为原料 ,经 BSU保护制备青霉素亚砜硅酯。对 BSU的质量进行了考察 ,并对保护反应条件进行了优化 ,使产品质量收率大于 98.5%。反应的最佳条件为保护时间 1 .5～ 2 .0 h,保护温度 50℃ ,n(青霉素亚砜 )∶ n( BSU) =1∶( 2 .3～ 2 .5) ,青霉素亚砜含水量不大于 1 .0 %。     

碱催化下6-β-苯甲酰基青霉素二苯甲基亚砜酯的异构化研究

研究了不同碱催化下,6-β-苯甲酰基青霉素二苯甲基亚砜酯的异构化反应。讨论了反应温度、时间、不同的碱催化剂对反应的影响,通过HPLC测定了反应物的转化率,1H NMR和IR表征了产物的结构。结果表明,以1,5-二氮杂二环[4,3,0]壬-5-烯(DBN)为碱催化剂,反应时间为0.5h,反应温度为-5℃时,反应物的转化率最高为64.58%。     

青霉素制备青霉素亚砜的研究

以青霉素G钾盐与低质量分数过氧乙酸为原料氧化制备青霉素亚砜 ,其最佳工艺条件为 :n(C16 H18N2 O4 SK)∶n(CH3CO3H) =1 .0∶( 1 1～ 1 2 ) ,反应温度 0～ 5℃ ,反应时间 2 .0～ 2 5h ,w(CH3CO3H) =8 5% ,w(CH3CO2 H) =1 0 %。青霉素亚砜收率达 96 8%。同时建立了青霉素亚砜的半定量分析方法 ,以硅胶G为固定相 ,以V(CH3CO2 C4 H9 n)∶V(CH3CO2 H)∶V(NaH2 PO4 -H2 O)∶V(C4 H9OH n) =6.0∶2 .0∶1 .0∶0 5为流动相 ,用TLC法对产品进行半定量分析检测 ,并经IR、MS谱图验证了产品结构。     

青霉素发酵液直接氧化制备青霉素G亚砜反应条件优化

以过氧乙酸为氧化剂,研究了青霉素发酵液直接氧化制备青霉素G亚砜的过程,考察了不同影响因素对青霉素G亚砜转化率的影响,分析了氧化后菌丝中青霉素残留,建立并优化了青霉素发酵液直接氧化工艺。结果表明,搅拌转速、反应温度、过氧乙酸投料量、过氧乙酸浓度等因素是青霉素G亚砜转化率的关键影响因素,其他因素对青霉素发酵液直接氧化过程影响较小。过氧乙酸直接氧化青霉素发酵液可释放出残留在菌丝体内的青霉素,相比氧化青霉素G钾盐的转化率更高。最佳氧化工艺条件为反应温度5~10℃,搅拌转速100 r/min,30 min匀速加入青霉素摩尔量1.3倍的高浓度过氧乙酸,继续搅拌反应10 min。青霉素G亚砜的转化率可达98.6%,比青霉素G钾盐为原料的转化率提高1.2%。     

Polymorphism and crystal transformation of penicillin sulfoxide

Penicillin sulfoxide is the intermediate for the synthesis of 7-amino-3-desacetoxycephalosporanic acid which is one of the most important nucleuses of cephalosporin antibiotic. In this contribution, two crystal structures of penicillin sulfoxide (forms I and II) were determined by X-ray diffraction, and their thermotropic properties were investigated by differential scanning calorimetry (DSC). Furthermore, the transformation of form II to form I was studied quantitatively by Raman spectroscopy, and its rates at different temperatures were determined. The results indicate that penicillin sulfoxide is more stable as form I, and the temperature plays an important role in the crystal transformation.     

青霉素亚砜结晶生长与成核动力学

利用Mydlarz 和 Jones 模型（MJ2）,对乙酸丁酯中青霉素亚砜的成核与生长动力学进行研究。通过矩量法对MJ2模型进行处理后,利用晶体产品的粒度分布计算得到青霉素亚砜的生长速率与成核速率,然后利用最小二乘法拟合回归求解出成核与生长动力学方程参数。通过实验设计考察了过饱和度、温度与搅拌速度对青霉素亚砜晶体成核和生长过程的影响。研究表明青霉素亚砜晶体生长速率随过饱和度比的增加呈现指数型增长,确定青霉素亚砜晶体生长属于晶体表面生长控制过程。由于高速搅拌会增加青霉素亚砜晶体的破碎,促进了二次成核过程,随着搅拌速度的增加,晶体生长速率出现小幅下滑,而成核速率则明显升高。青霉素亚砜成核与生长动力学研究将有助于工业生产过程优化。     

Improved extraction of penicillin G using hydrocarbon sulfoxides

Extraction of penicillin G with sulfoxide extractants, petroleum sulfoxide (PSO) and di‐isooctyl sulfoxide (DISO) was researched systematically. Based on research of the extraction equilibrium of penicillin G, the suitable extraction and re‐extraction conditions were determined, and then extraction cascade and bench‐scale experiments were carried out. The performance of extraction systems composed of PSO and DISO, with sulfonated kerosene as the diluent, is superior to that of n‐butyl acetate owing to the low solubility of these new extractants in water. Their consumption during the extraction process was lower, and the recovery step of extractants from aqueous raffinate was eliminated. Copyright © 2004 Society of Chemical Industry     

3-环外亚甲基头孢亚砜酯的制备

对以青霉素亚砜酯为原料制备3-环外亚甲基头孢亚砜酯的工艺进行了研究。试验证明以N-氯代邻苯二甲酰亚胺(NCP)为开环试剂,并用4A型分子筛为酸清除剂,在甲苯中回流反应2 h可顺利开环。用SnCl4.2Et2O催化在22℃下反应4 h闭环,可得到产物。在此条件下,3-环外亚甲基头孢亚砜酯的产率为72.2%。     

11-苄硫醇十一酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯的制备

硫醇类化合物通过Au-S可以共价结合于金表面,形成高度有序的自组装膜,因而硫醇及其衍生物的合成引起了人们的广泛兴趣,而本文主要是通过活化酯法合成含不同链长的巯基生物素衍生物的中间体——11-苄硫醇十一酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯,并用1HNMR对产物的分子结构进行了表征。     

乙酰丙酮酸甲酯的合成

叙述了在催化剂甲醇钠的存在下,以草酸二甲酯和丙酮为原料合成乙酰丙酮酸甲酯的工艺。通过对原料配比、温度、催化剂、溶剂等因素进行对比实验,确定了最佳工艺条件。结果表明:最佳配比为n(草酸二甲酯):n(丙酮):n(甲醇钠)=1:1.2:1.2,在此工艺条件下,可得白色针状的乙酰丙酮酸甲酯,收率为82.3%。