基因工程乙肝-百白破四联疫苗的研制

为简化计划免疫程序,研制出基因工程乙肝－百白破（rHB－DTP）四联疫苗7批,经各项检定均能通过rHB－DTP四联疫苗制检规程的要求。四联疫苗中的4种抗原间无干扰作用;四联疫苗中DTP产生的抗体水平与单独DTP一致,乙肝抗－HBs明显高于单价苗的抗－HBs水平;37℃热稳定性试验表明,四联疫苗中的乙肝疫苗的稳定性良好。     

甲肝-麻疹二联疫苗的稳定性

目的观察甲肝-麻疹二联疫苗的稳定性。方法取5批甲肝-麻疹二联疫苗于2～8℃、室温(22℃±2℃)及37℃放置不同时间后,分别进行甲肝病毒和麻疹病毒滴度测定。结果该二联疫苗于2～8℃放置22个月、室温放置4个月及37℃放置7d,疫苗中两种病毒滴度基本保持不变。结论甲肝-麻疹二联疫苗具有与其相应单价疫苗同样良好的稳定性。     

CpG-ODN对乙肝核酸疫苗及重组疫苗免疫效果的影响

目的研究CpG寡聚脱氧核苷酸(CpGODN)对乙肝核酸疫苗及重组(CHO细胞)疫苗免疫效果的影响。方法核酸疫苗实验组用CpGODN与乙肝核酸疫苗联合免疫BALBc小鼠,阳性对照组注射核酸疫苗,阴性对照组注射质粒pVAX1;重组疫苗分4个实验组,用CpGODN与不同剂量的重组疫苗配伍后分别免疫BALBc小鼠,阳性对照组注射重组疫苗,阴性对照组注射生理盐水。应用ELISA检测小鼠血清中的抗HBs水平。结果CpG与乙肝核酸疫苗组抗体阳转率比阳性对照组提高3倍,抗体水平提高2倍。CpG与重组疫苗组的阳转率和阳转时间均高于或早于CpG与核酸疫苗实验组。加入CpGODN后,即使重组疫苗用量减少3倍,诱导抗体水平和阳转率均无明显改变。结论CpGODN可提高乙肝核酸疫苗和重组疫苗的免疫效果,并使抗体产生的时间提前。     

乙肝血源疫苗皮内接种的免疫效果

作者对125名0～7岁儿童及250名8岁以上不同年龄人群,分别采用皮内和肌肉途径,接种乙肝血源疫苗,于第1针免疫后7个月,分别进行 HBsAg 和抗 HBs 测定,其抗体阳转率,0～7岁组:皮内为81.2%;肌肉为82.5%。8岁以上组:皮内为79.4%;肌肉为77.3%。其抗 HBs 水平(mIU/ml)GMT,0～7岁组:皮内为242.1;肌肉为315.8。8岁以上组:皮内为191.8;肌肉为233.6。经统计学处理,两种途径的免疫效果无显著性差异(t=0.8427,0.4942;P>0.2)。     

微波破乳器的实验研究

对自制的800 W隧道式箱型微波破乳器进行了微波破乳实验研究. 详细考察了影响微波破乳器破乳效果的工艺参数,得出了最佳条件：流量70 L/h,温升速率16℃/min. 最佳实验条件下,含水50.0%的乳状液经微波破乳-离心分离后得到的离心油样含水率为2.2%. 循环连续破乳实验表明,含水率随有效停留时间的延长逐渐趋于稳定,采用多级串联的方法可以提高处理量,且可达到较好的破乳效果. 通过对微波破乳器的场强分布数值模拟,对比了有物料和无物料两种情况下微波破乳器的场强分布差异,为微波破乳器的进一步放大提供了依据.     

联碱厂联产纳米碳酸钙的四联产绿色新工艺

以煤、焦炭为原料,采用间歇式固定床煤气发生炉生产半水煤气的联碱装置富余有大量高浓度二氧化碳,实践证明这种高浓度二氧化碳非常有利于生产纳米碳酸钙.联碱厂的中小型合成氨装置,结合具有精脱硫装置的新型联醇工艺和纳米碳酸钙生产工艺,使传统的联碱生产工艺可能发展成为联产纯碱、氯化铵、纳米碳酸钙和甲醇的四联产绿色新工艺.     

2,14-二氧代-5,5,11,11-四硝基-3,7,9,13-四氧杂十五烷的合成与性能研究

以双（２,２,２－三硝基乙基）缩甲醛为原料,经脱硝反应、Ｈｅｎｒｙ反应和酯化反应,合成了一种新的化合物——含偕二硝基的羧酸酯,即２,１４－二氧代－５,５,１１,１１－四硝基－３,７,９,１３－四氧杂十五烷（ＤＴＴ）。其密度为１．５７ｇ／ｃｍ３,熔点为６０．５～６１．０℃,撞击感度低,热分解放热峰高达２６６．３℃,可望作为高能量密度材料的含能添加剂。     

一种新型丙烯酸类四元共聚破乳剂的合成

以丙烯酸(AA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、丙烯酸丁酯(BA)和苯乙烯(ST)为聚合单体,过氧化二苯甲酰(BPO)作引发剂,合成出一种新型丙烯酸类四元共聚破乳剂。考查了各单体配比及引发剂用量对破乳脱水效果的影响。结果表明单体质量比AA∶MMA∶BA∶ST为7∶23∶55∶15,单体总量45 g,引发剂用量1.0 g,合成的聚合物的破乳效果最好。说明丙烯酸类共聚物引入苯乙烯进行改性具有良好的破乳效果。     

四联疗法及三联疗法根治Hp的疗效观察

目的 对比分析三联疗法,四联疗法根治Hp的疗效。方法 选取我院消化性溃疡,慢性胃炎患者94例,随机分成三联疗法和四联疗法2组,三联疗法组采用枸橼酸铋钾+克拉霉素+阿莫西林,四联疗法组采用枸橼酸铋钾+克拉霉素+阿莫西林+奥美拉唑,2组治疗疗程为2周。结果 三联疗法组患者Hp根除率为55.3%,发生6例不良反应;四联疗法组患者Hp根除率为80.8%,发生4例不良反应。2组Hp根除率差异具有统计学意义(P<0.05);2组发生不良反应的患者,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 四联疗法和三联疗法都具有较好疗效及Hp清除率,但四联疗法较三联疗法疗程缩短、经济安全,可作为根除Hp的一线治疗方案。     

破乳-混凝-电絮凝预处理兰炭废水的实验研究

采用破乳-混凝-电絮凝法对兰炭废水进行预处理,研究了不同工艺反应pH、药剂投加量及反应时间对兰炭废水处理效果的影响。结果表明：反应pH为6,破乳剂投加量为5.075 mg/L时可取得较好的破乳效果;以双铝板为电极的电絮凝最佳参数为：电流密度200 A/m²,极板间距2 cm, pH为4,反应时间为40 min;该参数条件下组合工艺对兰炭废水的COD去除率达到70.64%,氨氮去除率达到41.38%,处理后废水B/C由0.04提升至0.17,可生化性得以提高。     

四价重组A群链球菌多肽疫苗基因序列的合成及克隆

目的设计针对可引起风湿热的A群链球菌M1、3、6、18四个血清型的重组多肽疫苗,合成并克隆该重组多肽疫苗的核苷酸序列。方法从美国疾病预防和控制中心(CDC)数据库获得A群链球菌1、3、6、18四个血清型M蛋白型特异性序列,根据文献报道并结合生物信息学的方法,筛选每一个血清型的特异性序列中与人体组织蛋白无同源性的区段,将其按1-3-6-18型的顺序串连,在串联序列的C-端加上一个四个血清型所共有的与人体组织蛋白无交叉表位、且具有一定免疫原性的保守序列J14。对设计的多肽疫苗的氨基酸序列进行与人体组织蛋白的BlastP比对、亲水性分析、二级结构分析、空间结构分析以及B细胞表位预测。采用DNAWORK2.0在线软件设计一组寡核苷酸引物,OverlapPCR方法合成该多肽疫苗的核苷酸序列,并在5′端和3′端分别引入BamHⅠ和HindⅢ的酶切位点,将该序列双酶切后克隆至pUC18载体上,并测序。结果软件分析显示,设计的多肽疫苗与人体组织蛋白无同源性,有较好的亲水性,二级结构与空间结构均与天然M蛋白相似,在每一个血清型的区段都可能存在B细胞表位。成功扩增出了该多肽疫苗的DNA序列,并获得了一个与设计序列完全一致的重组克隆载体。结论已成功设计了一种四价重组A群链球菌多肽疫苗,为其重组表达和免疫原性的研究奠定了基础。     

甲型肝炎灭活疫苗免疫原性的猴体实验

甲型肝炎病毒TZ84毒株经 2BS二倍体细胞培养制备成甲型肝炎灭活疫苗。采用普通狨猴和恒河猴进行疫苗的保护性研究。结果均有较好的抗体反应 ,而且对甲型肝炎病毒鲁兴株 (强毒株 )的攻击亦均有保护作用。表明该疫苗有较好的免疫效果。     

伤寒杆菌Vi多糖疫苗中试研究

采用大罐培养Vi+疗伤寒Ty2菌株，连续流离心去除菌体，加Cetavlon沉淀多糖，NaCl溶解脱聚，去除核酸、蛋白，透析，乙醇沉淀多糖。经全面检定各项指标均达到或超过WHO规程要求，并建立了切实可行的中试生产工艺。     

麻疹乙脑二联活疫苗的试制

应用麻疹沪191株制备的疫苗原液与乙脑SA14-14-2株制备的疫苗原液混合制成二联疫苗，经试验其病毒滴度与其同批单价苗差异无显著意义（P＞0．2），联合苗与相应的标准抗血清均有高度的特异性，免疫小鼠后以乙脑JEP3株强毒攻击的保护效价与其单价乙脑苗差异亦无显著意义（P＞0．5）。表明两株病毒无干扰现象。试制3批二联苗，经全面检定，结果完全符合现行规程要求。其中病毒滴度麻疹苗为4．5LogCCID50／ml，乙脑苗为6．11～6．18LogPFU／ml，安全试验表明，二联合苗的弱毒力特性稳定。     

麻疹、流行性腮腺炎二联活疫苗中量试制

用麻疹沪191株和流腮S79株中量试制麻疹、流腮二联活疫苗,对疫苗原液的配制比例、二联疫苗与单价疫苗的病毒滴度和稳定性进行比较。结果提高流腮疫苗原液的比例可获得较好效果;9批麻腮二联疫苗全部达到现行单价疫苗规程要求;二联疫苗在4～8℃保存18个月的稳定性与单价疫苗基本一致。     

钩端螺旋体外膜菌苗的研究

采用C－70培养基培养钩端螺旋体可提高钩体浓度4．5～11．6倍。参照Auran方法进行提纯，采用中空纤维超滤技术收集外膜制成外膜苗苗。接种一针（30μg）即可达到最低免疫水平，表明外膜苗有较强的免疫原性。尽管疫苗中残留微量SDS，但动物试验安全，未出现异常反应。其它检定项目结果均符合构体菌苗制检现程要求。     

甲型肝炎灭活疫苗的研制

甲型肝炎病毒8347毒株在人二倍体细胞（2BS株）中增殖4周，收获的病毒液经冻融、超声、过滤．德液用1：4000福尔马林、37℃灭活6天以上制成灭活疫苗，病毒灭括前的滴度（TCID50／ml）至少可达6．5左右．疫苗免疫豚鼠和小鼠三针后，75％～100％的动物甲肝抗体阳转。经超声处理后疫苗免疫原住可大幅度提高，三针后动物血清中的中和抗体效价可达1：20以上．     

提纯乙型脑炎细胞培养疫苗的研究

应用截留分子量10万的超滤系统,将地鼠肾细胞乙型脑炎疫苗浓缩10～20倍,再以差速离心法提纯。所得提纯乙脑疫苗免疫原性及抗原效价均比原制苗明显提高,达到日本提纯苗的水平。经人体接种反应和效果观察表明,提纯苗反应轻微,血凝抗体4倍增长率占100%,GMT258.9,与常规苗相比有非常显著差异。     

缓释微球乙型肝炎疫苗的初步研究

目的　研制缓释微球乙型肝炎疫苗。方法　用聚－ＤＬ－乳酸－聚乙二醇共聚物（ＰＥＬＡ）为材料,包裹乙 型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）,制成缓释微球疫苗。微球的粒径均小于５ｕｍ,平均粒径为２．１７ｕｍ,抗原包裹量为１．２５％, 包裹率为６０－８０％。用 ＳＤＳ－ＰＡＧＥ检测抗原,以微球疫苗免疫 ＢＡＬＢ／ｃ。小鼠。结果 ＨＢｓＡｇ的结构包裹前后是一致 的,小鼠经皮下注射单剂微球疫苗后,在第 １４ｗ,小鼠血清 ＩｇＧ滴度可达到铝佐剂疫苗相当的水平,且维持较高的滴 度。结论采用生物可降解的缓释微球作为乙肝疫苗载体系统具有潜在的优势。     

A群链球菌疫苗的研究进展

A群链球菌(GAS)是人类细菌感染最常见的病原菌之一,其疫苗的研发仍是尚未解决的难题。本文介绍了目前GAS疫苗研发的不同策略,并重点阐述了M蛋白多肽疫苗的最新研究进展。