响应面优化α-细辛脑前体脂质体的制备及体外释放度研究

利用载体沉积法制备α-细辛脑前体脂质体,以包封率为考察指标,采用Box-Behnken Design-响应面优化法(BBD-RSM)优化最佳制备工艺;以渗漏率为指标分别考察α-细辛脑前体脂质体的固体粉末和溶液在4℃和室温6个月内的稳定性.优化后的最佳工艺为:卵磷脂用量1.90 g,卵磷脂与胆固醇的重比为6.63∶1,卵磷脂与α-细辛脑重比为27.08∶1,药物的包封率为93.36%.α-细辛脑前体脂质体固体粉末4℃和25℃放置都较稳定,其体外释放规律符合Higuchi方程.该优化工艺稳定可靠,α-细辛脑前体脂质体固体粉末可在室温条件下贮存,其在体外具有良好的缓释作用.     

α生育酚脂质体的配方优化及其稳定性分析

为保护α-生育酚的活性并提高其稳定性,以蛋黄卵磷脂和胆固醇为壁材,吐温80作乳化剂,采用薄膜水化法制备α-生育酚脂质体. 以包封率、粒径及Zeta电位为考察指标,通过单因素试验分析磷脂与胆固醇的质量比、磷脂与α-生育酚质量比及无水乙醇体积对脂质体质量的影响. 在单因素实验的基础上,以包封率为响应值,采用响应面法优化α-生育酚脂质体的配方,并探究各个因素对其稳定性的影响. 结果表明,α-生育酚脂质体制备的最优工艺参数为:磷脂质量为280.00 mg,磷脂与胆固醇的质量比为6.22∶1,磷脂与α-生育酚的质量比为18.70∶1,无水乙醇体积为14.65 mL. 在此条件下脂质体包封率为87.39±1.12%,平均粒径为181.30±3.45 nm（PDI=0.201±0.013）,Zeta电位值为-38.90±0.32 mV. 通过电镜观察α-生育酚脂质体为球形结构,大小均匀且有较好的分散性. 稳定性分析显示脂质体在蔗糖浓度为0.5%及以下时可以很好地保持稳定,但pH、离子浓度、加热温度及时间、储藏温度及时间均显著影响其稳定性. 结果表明脂质体可以很好的保持α-生育酚的活性并提高其生物利用率,有效扩大产品的应用范围.     

玻璃微球法制备胰岛素脂质体的研究

采用玻璃微球法制备胰岛素脂质体,考察单因素制备工艺对包封率的影响以及所得脂质体的粒径、Zeta电位、外观形态和稳定性.结果表明,胰岛素脂质体的最佳工艺条件为:磷脂添加量为100 mg,β-谷甾醇与磷脂物质的量比为1:2,吐温-80添加量为80％,胰岛素注射液添加量为4 mL,超声时间为10 min.最佳工艺条件下产物包封率可达91.7％,平均粒径为1393.1 nm,Zeta电位为-51.2 mV,稳定性系数为0.8207.     

栀子苷磷脂复合物的制备及评价

采用溶剂挥发法制备栀子苷磷脂复合物( GE-PLC) ,以提高栀子苷的口服生物利用度,并利用 单因素试验优化制备工艺． 采用UV,IＲ 和DSC 对GE-PLC 进行表征,并测定了大鼠口服给药的药 动学参数． 结果表明: 优化的制备工艺为以无水乙醇为反应溶剂,栀子苷与磷脂的质量比m( 栀子 苷) ∶ m( 磷脂) = 1∶ 4,栀子苷质量浓度16． 7 mg /mL,40 ℃条件下反应1． 5 h． 物性表征显示栀子 苷与磷脂未形成新的化合物,GE-PLC 的脂溶性约为栀子苷的15 倍． 药动学结果显示GE-PLC 的药 时曲线下面积为栀子苷的1． 63 倍． GE-PLC 制备工艺稳定且复合率较高,脂溶性得到明显改善,促进 了栀子苷的吸收,可见磷脂复合物对水溶性好、膜渗透性差的药物提高生物利用度有较好的作用．     

响应面法优化虾青素-植物甾醇亚麻酸酯复合脂质体的制备工艺

虾青素具有多种生理功能,为了改善其水溶性低、稳定性差导致的生物利用率不高等问题,同时,避免胆固醇的负面效应,以大豆磷脂为主要膜材,运用薄膜-超声法构建虾青素-植物甾醇亚麻酸酯复合脂质体。以复合脂质体包封率为考察指标,在单因素试验的基础上,通过Box-Behnken响应面法优化制备复合脂质体的工艺条件。结果表明：影响包封率的因素由主到次依次为植物甾醇亚麻酸酯与磷脂质量比、水相与有机相体积比、pH值;复合脂质体的最佳制备工艺条件为植物甾醇亚麻酸酯与磷脂质量比10%(磷脂200 mg)、磷酸盐缓冲液pH 7.4、吐温80用量100 mg、水相与有机相体积比4/1、磷脂与虾青素质量比50/1,在此条件下复合脂质体的包封率为(95.87±0.40)%,与理论值较为接近。优化制备复合脂质体的工艺条件为植物甾醇酯应用于负载脂溶性生物活性物质的脂质体的构建提供了理论依据和新思路。     

响应面优化魔芋葡甘聚糖缓释尼莫地平药膜

以魔芋葡甘聚糖(KGM)为缓释药膜,分析模型药物—尼莫地平的体外释放特性。筛选并确定KGM浓度、DM-SO添加量、载药混合时间和静置时间4个因素的中心组合试验设计,以尼莫地平(NMP)的缓释度为考察指标,采用响应面优化KGM缓释药膜的制备工艺。结果表明:4个因素对药膜缓释尼莫地平均有显著影响,依次为静置时间>KGM浓度>DMSO添加量>载药混合时间,且最优条件为3.0%(w/v)KGM、0.5 mL DMSO、载药混合12 min、静置77 min。制备的药膜表面平整光滑,载药量为(1.63±0.01)%,尼莫地平缓释度为93.169%。     

大黄鱼鱼卵磷脂与乳清分离蛋白复合分散液的制备工艺研究

大黄鱼鱼卵磷脂(LYCRPLs)富含DHA和EPA等多不饱和脂肪酸,并具有良好的乳化性质。为了拓宽LYCRPLs在乳制品中的应用,采用高速均质法将其与乳清分离蛋白(WPI)复配制备分散液,以粒径和澄清指数作为分散液稳定性的考察指标,在单因素试验的基础上进行响应面试验优化分散液的制备工艺条件。结果表明：影响分散液稳定性的因素由大到小为pH值、LYCRPLs添加量、WPI添加量、均质速度、均质时间;分散液的最佳制备工艺为均质速度23 000 r/min、WPI添加量1.0%、LYCRPLs添加量0.50%,此条件下制备的分散液粒径为(215.20±2.12) nm,澄清指数为0.080±0.003,该分散液储藏稳定性良好。本研究为LYCRPLs的高值利用提供了理论依据。     

头孢拉定缓释片的研制

采用粉末直接压片法,以体外释放度为指标,通过调节缓释骨架材料丙烯酸树脂Ⅱ号用量对处方进行优化,制备头孢拉定缓释片剂,并考察剂型、体外释药试验方法、压片压力,释放介质等对体外累积释放率的影响．结果显示制得的缓释片处方设计合理,工艺重现性好,释药行为符合Weihull方程,体外释放度符合2010版药典规定．     

白藜芦醇凝胶骨架缓释片的制备及体外释放机制研究

以白藜芦醇(Resveratrol,RES)为模型药物,羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,制备白藜芦醇凝胶骨架缓释片,考察凝胶骨架缓释片的处方工艺和体外释放条件对其释放的影响。采用分光光度法测定缓释片的体外释放度,通过零级、一级和Higuchi模型探讨缓释片的释放机制。结果表明:最优处方制备的缓释片符合一级释放方程,压片压力、释放介质pH值和搅拌转速对白藜芦醇凝胶骨架缓释片释放均有一定影响。以HPMC4000为骨架材料,可以制备出具有理想缓释效果的白藜芦醇凝胶骨架缓释片。     

尼索地平缓释微丸的制备及其体外释放度的考察

研制了尼索地平缓释微丸并进行体外释放度考察。通过正交试验确定最佳处方和工艺,并进行质量考察。确定了以乙基纤维素、羟丙甲纤维素为阻滞剂,聚乙二醇6000为增塑剂的最佳薄膜衣处方。尼索地平缓释微丸可缓慢释放12h以上。制备缓释微丸的工艺简单,易于控制和操作,且释放度标准符合规定。     

庆大霉素普鲁卡因胃漂浮缓释微丸的制备及质量评价

采用挤出滚圆法制备含药丸芯,运用流化床包衣技术对丸芯进行多层包衣以控制微丸的漂浮性和药物的释放特性,从而获得性能良好的庆大霉素普鲁卡因胃漂浮缓释微丸;利用紫外分光光度法测定普鲁卡因的含量和累积释放度,考察其体外漂浮和释药等性能.当m(普鲁卡因)∶m(庆大霉素)∶m(微晶纤维素)∶m(十八醇)∶m(NaHCO3)=10∶2∶20∶5∶1,以2%十二烷基硫酸钠为润湿剂时,所得丸芯圆整度较好;微丸包衣材料由内而外依次为尤特奇RS,NaHCO3和尤特奇RL,其增重分别为14.9%,10.2%和16.6%;所得微丸在人工胃液中迅速起漂,8h漂浮百分率超过90%,体外释放行为符合Higuchi扩散模型.结果表明:按本法制备的丸芯质量较好,所得包衣微丸达到了漂浮与缓释的双重要求.     

壳聚糖为基质的左氧氟沙星缓释微球制备

以壳聚糖为基质,对左氧氟沙星缓释微球的制备方法进行了探索.确定了左氧氟沙星-壳聚糖缓释微球的制备工艺条件.通过考察微球的载药量及累积释放度,对上述制备方法工艺中的壳聚糖与盐酸左氧氟沙星的质量比、乳化剂Span用量、溶剂与壳聚糖溶液的体积比、交联剂戊二醛用量等因素进行了优化,制备出了具较好缓释效果的盐酸左氧氟沙星-壳聚糖缓释微球.该方法制备的左氧氟沙星-壳聚糖缓释微球载药量为43.88%,体外累积释放度的线形关系良好.     

杨梅素脂质体的体外释放及体内吸收实验研究

为考察杨梅素脂质体体外释放度及体内吸收状况,采用薄膜－超声分散法制备杨梅素脂质体, 以质量分数为５％的ＳＤＳ为溶出介质进行杨梅素脂质体体外释放度实验,以大鼠肠灌流法进行杨 梅素脂质体的体内药代动力学研究．实验表明：杨梅素脂质体体外释放遵循Ｈｉｇｕｃｈｉ模型,有缓释 作用;大鼠肠灌流杨梅素吸收状况为被动吸收,与杨梅素原料药相比,杨梅素脂质体吸收速率和消 除速率均显著提高,药物的半衰期减小．因此杨梅素脂质体制剂相比原料药能更好地发挥药效．     

鲍鱼内脏磷脂提取纯化工艺及抗氧化特性研究

为提高鲍鱼内脏的利用率,以鲍鱼内脏粗脂肪为原料提取粗磷脂,通过单因素和响应面试验优化乙醇纯化粗磷脂的工艺条件,通过体外试验研究磷脂的抗氧化性。结果表明：在粗磷脂制备过程中丙酮与鲍鱼内脏粗脂肪的液料比9∶1(mL/g),提取3次,丙酮提取时间40 min;磷脂纯化过程中乙醇体积分数92%,提取时间41 min,乙醇与粗磷脂的液料比10∶1(mL/g),在以上条件下,磷脂得率可达(28.72±0.68)%。磷脂的抗氧化性研究结果表明：在一定浓度范围内,羟自由基、超氧阴离子自由基和DPPH自由基的清除能力及还原力均随磷脂浓度提高而增强;在大豆油和菜籽油中鲍鱼内脏磷脂均可以发挥一定的抗氧化作用,且添加量0.5%时其抗氧化效果与0.02%TBHQ相似。综上所述,鲍鱼内脏磷脂具有良好的抗氧化能力,可为鲍鱼内脏的综合利用提供理论依据。     

抗癌药物羟基喜树碱纳米囊泡的研究

羟基喜树碱(Hydroxyeamptothecin,HCPT)是对多种癌症都有较好疗效的广谱抗癌药物,然而极低的脂水溶解性和不稳定性极大地限制了该药物的临床运用.合成了聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯[poly(PEG cyanoacrylate-co-hexadecyl cyanoacrylate),PEG-PHDCA],并以此为载体材料,采用薄膜水化超声法制备HCPT的PEG-PHDCA纳米囊泡,并对其进行初步的理化性质和体内外释药特性的考察.制备得到的HCPT的PEG-PHDCA纳米囊泡平均粒径为(141.6±6.7)nm,平均ξ电位为(-18.2±2.2)mV,平均载药率为(2.92±0.21)%,平均包封率为(83.8±2.5)%.体内外释药实验表明:本实验制备的纳米囊泡制剂能有效延长释药时间,提高HCPT的稳定性、水溶性,是一种很有研究价值的剂型.     

SF/PCL-BSA皮芯结构纳米纤维支架的制备及缓释性能

以丝素(SF)和聚己内酯(PCL)为皮层,牛血清白蛋白(BSA)为芯层,利用湿法静电纺丝和同轴静电纺丝相结合的方法制备三维多孔SF/PCL-BSA皮芯结构纳米纤维支架,对支架的形貌和结构进行了表征,确定其工艺参数,并研究不同皮芯流率对纳米纤维支架在释放性能上的影响。结果表明:在电压15kV,皮层流率0.3mL/h,皮芯流率比3∶1和3∶2的工艺条件下可以得到表面形貌良好,皮芯结构明显的纳米纤维,制备的皮芯结构纳米纤维均可支持BSA近110h的释放,无"突释"现象,皮芯流率比为3∶1时得到的纳米纤维皮层较厚,释放较缓慢,释放机制为non-fickian扩散机制;皮芯流率比为3∶2时得到的纳米纤维皮层较薄,释放较快,释放机制为骨架溶蚀机制。     

超声波法提取山杏仁中苦杏仁苷的单因素试验研究

以产自平顶山市鲁山县的山杏仁为原料,采用紫外分光光度法,以苦杏仁苷的得率为指标,研究超声波提取法中固液比、乙醇浓度、提取温度、提取时间及超声功率对苦杏仁苷提取效果的影响。单因素试验结果表明,超声波法提取苦杏仁苷的最佳单因素工艺参数为固液比1∶5、乙醇浓度80%、提取温度70℃、提取时间40 min、超声功率64 W。单因素方差分析的结果表明,固液比、乙醇浓度、提取温度、超声功率四个因素对苦杏仁苷得率的影响都极其显著,而提取时间对苦杏仁苷得率的影响是不显著的。Fisher LSD多重比较结果显示,各因素不同水平之间对苦杏仁苷得率影响的差异显著性也有所不同。     

基于均匀试验设计优化美拉德反应产物抑菌性能的研究

为制备抑菌活性较高的美拉德反应产物(MRPs),采用均匀试验设计法对MRPs制备工艺进行研究。在单因素试验基础上,以抑菌圈为指标,对初始pH值、反应温度、反应时间、底物物质的量比(糖∶氨基酸)4个因素,设计四因素七水平的均匀试验。结果表明,两种MRPs最佳工艺条件为:对酵母菌有最佳抑菌活性的组合是葡萄糖+精氨酸,反应条件是初始pH值为12,反应时间为210 min,反应温度为120℃、底物物质的量比为1∶3;对大肠杆菌有最佳抑菌活性的组合是果糖+赖氨酸,反应条件是初始pH值为10,反应时间为90 min,反应温度为120℃、底物物质的量比为3∶1。经验证,试验结果与优化的理论值相对误差较小,故采用均匀试验设计得到的最优MRPs制备条件准确可靠。     

密蒙花麦角甾苷锥形柱分离工艺优化

研究密蒙花麦角甾苷锥形柱分离工艺。在单因素基础上,通过正交试验法,考察分离柱角度、硅胶用量、流速3个因素对密蒙花中麦角甾苷分离效果的影响。得到最佳的提取工艺条件。结果表明:最佳分离工艺为选用15°层析柱,硅胶与样品的质量比为75∶1,洗脱流速为18 ml/min。在此条件下,麦角甾苷回收率可达85.9%。麦角甾苷的纯度可达85%以上。     

超声改性对花生蛋白乳液凝胶荷载姜黄素性能的影响

为提高姜黄素的生物利用度,以花生蛋白为乳化剂制备荷载姜黄素的乳液凝胶,考察了蛋白超声改性对姜黄素的包埋率、稳定性和体外消化特性的影响。结果表明：花生蛋白质量浓度为4 g/100 mL时所制备的乳液姜黄素包埋率最佳;中强度(200 W,20 min)或高强度(600 W,20 min)超声改性使蛋白乳液粒径减小,姜黄素的包埋率增加至99.14%±0.05%,同时提高了姜黄素在乳液凝胶中的储藏稳定性和光稳定性;经中强度超声改性后,花生蛋白乳液凝胶中姜黄素的生物利用度(29.80%±0.83%)和脂肪酸释放率(83.24%±1.28%)均为最高;中或高强度超声改性显著提高了蛋白乳液凝胶的弹性模量(G′)。适当超声处理减小了花生蛋白乳液粒径,改善了乳液凝胶的质构特性,由此提升了乳液凝胶荷载姜黄素的性能。