葛花总黄酮对脑缺血再灌注模型小鼠死亡率及生化指标的影响

目的:通过观察葛花总黄酮对小鼠脑缺血再灌注模型的影响,从而探讨葛花总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法:小鼠反复脑缺血再灌注模型采用双侧颈总动脉阻断血流10 min,恢复灌流10 min,再次阻断10 min的方法。将小鼠分为7组,阳性药组、葛花总黄酮各剂量组分别连续灌服相应药物7 d,每天1次,假手术组、模型组给予同体积生理盐水。最后1次给药1 h后手术造模,24 h后取脑组织,测小鼠脑组织中炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)水平;检测血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平。结果:小鼠反复脑缺血再灌注模型造模成功,葛花总黄酮各剂量组可降低小鼠死亡率,降低模型小鼠脑组织中IL-6、TNF-α水平和血清NSE水平,升高脑组织中IL-10水平。结论:葛花总黄酮可改善脑组织炎症反应,减少神经细胞凋亡,增加神经细胞营养因子保护神经元,减少小鼠脑缺血反复再灌注模型损伤,起到对脑组织的保护作用。     

蜜蜂蜂毒涂膜剂对SD大鼠动静脉旁路血栓形成的影响

目的:初步评价蜜蜂蜂毒涂膜剂对SD大鼠动静脉旁路血栓模型的有效性。方法:雄性SD大鼠,随机分为空白涂膜剂组、氯吡格雷组(8.0mg/kg)、蜜蜂蜂毒涂膜剂组(2.0、4.0、8.0mg/kg),通过大鼠动静脉旁路血栓形成模型,测定血栓干湿重量、血浆凝血四项和凝血因子II、V、X活性、血小板聚集性等指标来评价蜜蜂蜂毒涂膜剂的抗血栓作用。结果:与空白涂膜剂组比较,蜜蜂蜂毒涂膜剂各组均能减轻大鼠动静脉旁路血栓形成后血栓的干、湿重,中剂量组较好,抑制率分别为21.15%(湿重)和20.49%(干重)。蜜蜂蜂毒涂膜剂各剂量组凝血酶原时间和凝血酶时间未见明显变化,活化部分凝血活酶时间有延长的趋势;纤维蛋白原含量呈升高的趋势,均无统计学差异。蜜蜂蜂毒涂膜剂高剂量组有降低凝血因子II和X活性的趋势;各组凝血因子V活性呈现升高的趋势。结论:蜜蜂蜂毒涂膜剂具有一定抑制SD大鼠动静脉旁路血栓形成的倾向,且呈一定的剂量依赖性。其对于凝血系统和血小板聚集的影响不明显,其抑制血栓形成的作用机制仍待进一步的研究。     

尤瑞克林对脑缺血再灌注模型大鼠缺血侧皮质区内皮抑素表达的影响

目的观察尤瑞克林对脑缺血再灌注模型大鼠缺血侧皮质区内皮抑素(ES)表达的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组3组。模型组和实验组大鼠用线栓法制作大脑中动脉阻塞(MCAO)脑缺血再灌注模型,假手术组接受相似手术处理,但不插入线栓。实验组于再灌注后5 min经尾静脉注射用灭菌生理盐水稀释的尤瑞克林3.5×10~(-3)PNAU/kg,给药体积1 m L/kg;假手术组和模型组经尾静脉注射灭菌生理盐水。于再灌注48 h后进行神经功能缺损评分,采用免疫组织化学法和Western Blot法检测缺血侧皮质区微血管内皮细胞ES的表达。结果与模型组比较,实验组神经功能缺损评分明显降低,缺血侧皮质区微血管内皮细胞ES表达明显下降,差异均有统计意义(P<0.05)。结论尤瑞克林可通过下调缺血侧皮质区微血管内皮细胞ES表达来促进脑缺血再灌注后的血管新生,从而发挥神经保护作用。     

白子菜总黄酮对脑缺血模型大鼠耐受作用的影响

目的:观察白子菜总黄酮对脑缺血模型大鼠预处理的保护作用,探讨白子菜总黄酮提高脑缺血模型大鼠耐受作用机制。方法:80只SPF级Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,阳性对照组(0.02 g·kg~(-1)),白子菜总黄酮大剂量组、小剂量组(200 g·kg~(-1)、100 g·kg~(-1))。采用阻断双颈血流10 min,脑缺血预处理,恢复血流灌注2 h后,连续灌胃给药18 d,再次阻断双颈血流30 min,再灌注24 h后,建立脑缺血模型大鼠耐受动物模型。HE染色,观察大脑病理变化;酶联免疫法(ELISA)检测脑组织匀浆液白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、IL-10、Bcl-2、Bax、Caspase-3的水平。结果:与模型组比较,白子菜总黄酮大剂量、小剂量组IL-17、Bcl-2、Caspase-3水平显著降低(P<0.01,P<0.05);白子菜总黄酮大剂量组、小剂量组IL-10、Bax水平显著升高(P<0.01);白子菜总黄酮能有效改善脑缺血再次出血造成的脑组织损伤,降低神经元细胞损伤。结论:白子菜总黄酮能提高脑缺血耐受作用,其作用机制可能与白子菜总黄酮降低细胞凋亡有关。     

钩藤碱对血栓形成及血液流变学影响的实验研究

目的:观察钩藤碱对血栓形成及血液流变学影响。方法:将动物随机分为钩藤碱大剂量组(50 mg·kg-1)、中剂量组(35mg·kg-1)、小剂量组(20 mg·kg-1)和空白对照组(等体积生理盐水)。比较各组动物颈动脉完全阻塞时间(血栓形成)、凝血时间、血液流变学指标、血小板聚集性等各项指标。结果:钩藤碱大剂量、中剂量、小剂量3组在延长大鼠颈动脉完全阻塞时间、凝血时间,新西兰兔血液流变学、血小板聚集性方面均优于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:钩藤碱具有抗血栓形成、抗凝血、抗血小板聚集的作用。     

半枝莲总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨半枝莲总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法:45只健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组和半枝莲组,每组15只。模型组和半枝莲组均制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。半枝莲组每日给予半枝莲总黄酮(140 mg·kg~(-1))灌胃,其余两组每日灌服等量的生理盐水,共干预4周。末次给药后处死大鼠,采集脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检测脑梗死体积;采用HE染色法观察大鼠海马区脑组织形态学变化。采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织立早基因(FBJ osteosarcoma oncogene,c-fos)、B-细胞淋巴瘤/白血病-2基因家族蛋白(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)的表达。结果:TTC结果显示:模型组脑梗死体积最大,半枝莲组梗死体积显著减小(P<0.05)。病理组织学结果显示:模型组脑梗死表现最明显,而半枝莲组的脑梗死程度有所减轻。免疫组织化学显示:与假手术组比较,模型组和半枝莲组大鼠脑组织c-fos和Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,半枝莲组大鼠脑组织c-fos和Bax蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:半枝莲总黄酮治疗脑缺血再灌注损伤的可能机制与其下调c-fos和Bax表达、上调Bcl-2表达有关。     

柴胡疏肝汤对癫痫大鼠miRNA132、NF-kB表达的影响

目的:探讨柴胡疏肝汤对癫痫大鼠微RNA132 (miRNA132)、核因子kB (NF-kB)表达的影响。方法:将实验大鼠分为癫痫组、假手术组、空白组,癫痫组采用腹腔注射氯化锂溶液联合盐酸匹罗卡品诱发癫痫模型,建立癫痫模型后,筛选出造模成功大鼠,随机分为模型组、中药组、西药组,中药组用柴胡疏肝汤灌胃,西药组给予卡马西平片,模型组及其他各组给予同等量的生理盐水灌胃,最后比较各组的大鼠的痫性发作情况,并用PCR检测各组大鼠海马及颞叶皮层中miRNA132、NF-kB的mRNA的表达。结果:①空白组和假手术组无痫性发作,模型组1～4周的痫性发作级别数值无变化,西药组和中药组的痫性发作从1～4周逐次减少。第1周,模型组与中药组的痫性发作级别数值无变化(P>0. 05),西药组的痫性发作级别数值低于模型组(P <0. 05)。第2～4周,中药组的痫性发作级别数值均低于模型组(P <0. 05),西药组的痫性发作级别数值均低于中药组(P <0. 05)。②空白组和假手术组的miRNA132表达无差别(P> 0. 05),模型组的miRNA132表达低于假手术组(P <0. 05),中药组的miRNA132表达高于模型组(P <0. 05),西药组的miRNA132表达高于中药组(P <0. 05)。③空白组和假手术组的NF-kB的mRNA表达无差别(P> 0. 05),模型组的NF-kB的mRNA高于假手术组(P <0. 05),中药组的NF-kB的mRNA低于模型组(P <0. 05),西药组的NF-kB的mRNA低于中药组(P <0. 05)。结论:柴胡疏肝汤可以提高miRNA132,减少NF-kB表达,减少癫痫大鼠的痫性发作。     

芪棱汤对脑缺血再灌注大鼠血液中同型半胱氨酸含量及神经缺损评分的影响

目的:探讨益气养阴活血代表方芪棱汤对脑缺血再灌注大鼠血液中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)含量的影响。方法:将80只SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪棱汤组及补阳还五汤组。各组于造模前7 d给予灌胃,每只每次20 mL.kg-1,每日2次。空白组予生理盐水,模型组、芪棱汤组及补阳还五汤组以L-蛋氨酸(1 g.kg-1)灌胃,芪棱汤组和补阳还五汤组分别给相应药液。采用改良线栓法复制模型,治疗前及治疗后分别进行神经缺损评分,并检测血中同型半胱氨酸浓度。结果:芪棱汤可明显改善神经缺损评分,疗效优于模型组及补阳还五汤组,差异有统计学意义(P<0.01)。芪棱汤与补阳还五汤干预均能够降低血中Hcy的浓度,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05),且芪棱汤组的疗效优于补阳还五汤组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:芪棱汤能够降低脑缺血再灌注大鼠血液中同型半胱氨酸浓度,治疗急性脑梗死疗效确切,且效果优于补阳还五汤。     

白子菜总黄酮对脑缺血模型大鼠的影响

目的:探讨白子菜总黄酮对脑缺血模型大鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:60只SPF级wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼莫地平片,20 mg·kg~(-1))、白子菜总黄酮大、小剂量组(200 g·kg~(-1)、100 g·kg~(-1))。造模大鼠预防性给药14 d,末次给药2 h后,大鼠两侧颈总动脉用微动脉夹夹闭30 min,复制脑缺血模型。取大鼠脑组织,一半脑组织9倍生理盐水组织匀浆,酶免疫法检测大鼠脑组织匀浆液中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i Nos)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量。一半脑组织采用体积分数10%福尔马林固定液固定,切片,观察脑组织海马区病理情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织IL-6、IL-1β、TNF-α、i Nos、NO含量显著提高(P <0. 01);与模型组比较,白子菜总黄酮能降低大鼠脑组织IL-6、IL-1β、TNF-α、i Nos、NO含量(P <0. 01,P <0. 05),显著改善缺血所致脑组织海马区损伤。结论:白子菜总黄酮对脑缺血模型大鼠有较好的改善作用。     

钙蛋白酶抑制剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究钙蛋白酶(calpain)抑制剂calpeptin对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响。方法:大鼠随机分calpeptin组、溶剂二甲基亚砜组(DMSO组)、缺血再灌注组(Con组)及假手术组(sham组)。calpeptin组、DMSO组大鼠分别在脑缺血30 min前经左侧脑室注射1%calpeptin 5μL、DMSO 5μL大脑中动脉缺血2 h后分别再灌注12、24或48 h后用Longa 5分制评分标准进行神经功能学评分,TTC染色法观察脑梗死体积的变化,用TUNEL技术检测鼠脑海马CA1区神经元凋亡情况。结果:sham组的各项检测指标与正常大鼠无明显差异;DMSO组的各项检测指标与MACO组无明显差异;calpeptin组的神经功能有显著改善,脑梗死体积明显减小;海马CA1区凋亡细胞数表达明显减少。结论:calpeptin可显著减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。