灯盏花素注射液治疗糖尿病肾病的临床观察

将36例糖尿病肾病患者随机分为2组,在基础治疗相同的情况下,治疗组加用灯盏花素注射液,观察灯盏花素注射液对糖尿病肾病患者血液流变学、血脂、24h尿蛋白定量(UAE)的影响。治疗组以上各项指标均有显著下降,而对照组上述指标无明显变化。丹红注射液具有降低糖尿病患者尿蛋白排泄率的作用,对临床期糖尿病肾病患者肾功改善有帮助。     

大豆膳食纤维对糖尿病大鼠模型血糖的影响

目的探讨大豆膳食纤维对糖尿病大鼠模型血糖的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素溶液(150 mg/kg)构建糖尿病大鼠模型。建模成功后,灌胃给予低、中、高大豆膳食纤维溶液(1.35、2.70、5.40 g/kg),同时设对照组(灌胃给予10 mg/kg的格列本脲),空白组及模型组灌胃给予0.9%生理盐水,每日给药1次,连续给药42 d。测定各组大鼠体重、空腹血糖值、血清中糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)、胰岛素(insulin,INS)、肝糖原(glycogen)含量及胰腺/体比,并取胰脏组织,制作HE染色病理学切片进行观察。结果与空白组比较,模型组大鼠体重、INS、glycogen及胰腺/体比明显下降(P0.05),空腹血糖值及GSP含量明显升高(P0.01),且胰腺组织损伤严重,胰岛萎缩,细胞水肿变形,细胞间隙存在出血点及炎性细胞浸润现象。与模型组比较,除低剂量大豆膳食纤维剂量组外,中、高剂量组大鼠体重及INS均明显升高(P0.01),GSP明显下降(P0.01);各剂量大豆膳食纤维剂量组及对照组大鼠空腹血糖值明显下降(P0.05),glycogen含量明显升高(P0.05);高剂量大豆膳食纤维剂量组及对照组大鼠胰腺/体比明显升高(P0.05);且各剂量组大鼠胰腺组织损伤程度明显减轻,胰岛细胞数目增多,且细胞水肿变形程度减轻。结论大豆膳食纤维可降低糖尿病血糖含量、修复氧化损伤,且可改善糖尿病对大鼠胰腺的损伤情况,改善效果与剂量呈正相关。     

黄芪与氯沙坦联合应用治疗早期糖尿病肾病

目的观察黄芪与氯沙坦联合应用治疗早期糖尿病肾病临床疗效。方法将常规降糖药物治疗的104例早期糖尿病肾病患者随机分为3组。对照组34例,仅给常规治疗;治疗A组34例用氯沙坦;治疗B组在A组基础上加用黄芪。治疗4周后比较3组治疗前后尿蛋白排泄量、血糖及血脂的变化情况。结果治疗B组尿蛋白排泄量较对照组及治疗A组明显减少(P<0.05),且血糖控制情况也较其余2组为优,血脂控制也较为理想。治疗A组与对照组比较,尿蛋白排泄量虽有下降,但无显著性差异(P>0.05)。结论黄芪与氯沙坦联合应用疗效相加,能显著降低尿蛋白排泄量,有助血糖控制。无不良反应,值得推广使用。     

石斛消渴饮对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨石斛消渴饮对2型糖尿病性肾病(DN)大鼠肾损害的保护作用。方法:通过高糖高脂饲料+腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型,将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍(0.15 mg/kg)阳性对照组、石斛消渴饮低(6.2 g/kg)、中(12.4 g/kg)、高剂量(24.8 g/kg)组。空白对照组和模型组灌胃等体积生理盐水1天1次,连续4周。检测指标包括大鼠一般行为学检查、血清FBG、TG、HDL-C、LDL-C、SCr、BUN及24 h UPro水平。结果:与模型组比较,各给药组大鼠活动及反应力均明显提高,血清FBG、TG、LDL-C、SCr、BUN及24 h UPro水平明显降低,血清HDL-C水平明显升高。结论:石斛消渴饮对2型糖尿病性肾病(DN)大鼠肾损伤具有一定的干预作用,可为临床上干预糖尿病肾病提供一定的参考。     

杂豆膳食纤维对糖尿病大鼠胰腺氧化损伤的修复作用

目的探讨不同剂量杂豆膳食纤维对糖尿病模型大鼠胰腺氧化损伤的修复作用。方法经腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)溶液(150 mg/kg)构建糖尿病大鼠模型,建模成功后,连续灌胃低、中、高剂量(1.35、2.7、5.4 g/kg)杂豆膳食纤维42 d,并设对照组(灌胃格列本脲)、空白组(灌胃生理盐水)及模型组(灌胃生理盐水)。测定各组大鼠体重、胰腺体比、血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)含量,并取胰腺组织制作HE染色病理学切片进行观察。结果与模型组大鼠相比,各灌胃剂量组大鼠体重均升高,胰腺体比均不同程度下降,血清GSH-Px及SOD含量均不同程度上升,血清MDA含量均不同程度下降,且胰腺组织损伤程度明显减轻,胰岛细胞数目增多,细胞水肿变形程度减轻。结论杂豆膳食纤维可修复糖尿病对大鼠的氧化损伤,改善对大鼠胰腺的损伤情况,且改善效果与剂量呈正相关。     

贝那普利联合氯沙坦治疗糖尿病肾病的临床观察

目的观察贝那普利联合氯沙坦治疗糖尿病肾病的治疗效果。方法将自2007年6月至2009年6月我院收治确诊的2型糖尿病患者中的34例,划分成贝那普利组、氯沙坦组、观察组(贝那普利和氯沙坦联合治疗),通过对这3组病人的治疗后的尿蛋白下降程度予以对比研究。结果比较观察组与其它2组,发现尿蛋白下降程度差异显著(P<0.01);与此同时,所有被观察的病人的血压也在不同的程度上有了显著的下降,相比于治疗前的情形,统计学方面的意义显得非常重大(P<0.05)。结论贝那普利联合氯沙坦被用于糖尿病肾病的治疗效果显著,不但能够让尿蛋白呈现明显的减少情形,并且将血压控制到理想状况,疗效比单一用药显著。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的观察氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法用链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,成模后给予氟伐他汀治疗。采用ELISA法检测尿微量白蛋白浓度;Western blot和RT-PCR法检测大鼠肾皮质CT-GF蛋白及mRNA的表达水平;免疫组化法检测肾小球内CTGF和FN的表达。结果氟伐他汀治疗组大鼠尿白蛋白排泄率、肾脏肥大指数(KHI)、肾皮质中CTGF的mRNA及蛋白表达、肾小球内CTGF和FN的表达较糖尿病组大鼠均明显降低。结论氟伐他汀能降低肾小球内CTGF及FN的表达,减轻肾小球肥大,起到抑制和延缓糖尿病肾病进展的作用。     

依那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病效果观察

目的 观察依那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病(DN)的疗效. 方法将DN患者随机分为3组,在常规治疗的同时,1组采用前列地尔注射液静滴,2组服用依那普利,3组前列地尔联合依那普利治疗,疗程均为4周,比较3组治疗前后24h尿蛋白定量,Scr水平的变化.结果 前列地尔组治疗后Scr明显下降(P＜0.05),尿蛋白降低不明显.依那普利组治疗后尿蛋白明显较少(P＜0.05),但Ser明显上升(P＜0.01).联合治疗组两项指标均下降,有统计学意义(P＜0.05).结论 依那普利联合前列地尔注射液是治疗糖尿病肾病的有效方法.     

肾康对2型糖尿病尿白蛋白排率的影响

目的观察肾康对2型糖尿病肾病尿白蛋白排率的治疗作用。方法将确诊为2型糖尿病的120例患者随机分为常规治疗组及肾康治疗两组,在常规降糖治疗同时肾病组加用肾康注射液100mL/d,共4周,观察两组治疗后尿白蛋白排率、尿素氮、纤维蛋白原、C反应蛋白及血脂的变化。结果两组在尿素氮,肌酐无明显差异的情况下,肾康治疗组尿白蛋白排率、纤维蛋白原、血脂及C反应蛋白均有降低(P<0.05或P<0.01)与常规治疗组相比,差异有显著性。结论肾康注射液有较好的降低尿白蛋白排率,血脂及C反应蛋白的作用。     

Klotho基因高表达对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的观察Klotho基因高表达对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠肾脏的保护作用。方法采用RT-PCR法从健康Wistar大鼠肾脏中分段扩增Klotho基因,将两段基因连接后,亚克隆至腺病毒载体shuttle中,构建重组质粒shuttle/Klotho,与腺病毒骨架质粒共转染AD293细胞进行包装后,检测重组腺病毒的滴度。经Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制DN模型,将DN模型大鼠随机分成DN组、Ad组和Klotho组,从糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型建立成功后2周开始,Ad组每只经尾静脉注射3×108 PFU不含Klotho基因的腺病毒,Klotho组每只经尾静脉注射3×108 PFU含Klotho基因的重组腺病毒,DN组每只经尾静脉注射等体积生理盐水;并设对照组(即Con组,制备糖尿病模型时,经腹腔注射等量柠檬酸缓冲液,治疗时经尾静脉注射等体积生理盐水)。各组均每2周注射1次。实验期间,每天观察各组大鼠一般情况。分别于糖尿病模型建立成功后第4、8、16周,称量大鼠体重并处死,取左侧肾组织称重,计算肾脏指数(renal index,RI);显微镜下观察肾脏的病理学改变;RT-PCR法检测大鼠肾脏组织中Klotho基因mRNA的转录水平;ELISA法检测尿微量白蛋白水平,比浊法检测血尿素氮和血肌酐水平。结果酶切及测序鉴定证实克隆的Klotho基因正确。含Klotho基因的重组腺病毒的滴度为4.2×108 PFU/ml。DN、Ad和Klotho组大鼠从DM模型建立成功后第2周开始毛色逐渐无光泽,体重降低,活动能力减弱,食量、饮水量增加,粪便偏稀,精神状态差;从第6周开始,Klotho组大鼠的上述症状均有所改善。DM模型建立成功后第4、8、16周,与Con组相比,DN和Ad组大鼠的RI、尿微量白蛋白、血肌酐和血尿素氮水平均显著增加(P0.01),而Klotho组RI和尿微量白蛋白水平显著低于DN和Ad组(P0.05或P0.01),血肌酐和血尿素氮水平也下降,且第8、16周DN和Ad组大鼠血肌酐和血尿素氮水平高于第4周,而Klotho组无此现象;DN和Ad组大鼠的肾小球体积明显增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区明显增宽,基膜增厚、基质大量堆积,部分肾小球出现硬化,肾小管上皮细胞肿胀,而Klotho组大鼠肾脏上述病变较DN和Ad组减轻;DN和Ad组大鼠肾脏组织中Klotho基因mRNA的转录水平明显减少(P0.05或P0.01),Klotho组变化不明显,但高于DN和Ad组(P0.01)。结论 Klotho基因高表达可减轻DN大鼠的肾脏损伤,对肾脏具有保护作用。     

CpG-ODN对肾小球肾炎进展的影响

目的观察CpG-ODN对肾小球肾炎进展的影响。方法将Wistar雄性大鼠随机分为N组(正常对照)、M组(模型对照)、CpG组和GpC组。N组大鼠经尾静脉注射生理盐水2.5ml/(kg·d),其余3组大鼠经尾静脉注射抗-thy1.1单克隆抗体2.5ml/(kg·d),隔日1次,共3次。注射抗-thy1.1单克隆抗体后,隔天,CpG组经尾静脉注射CpG-ODN,300μg/只,GpC组经尾静脉注射GpC-ODN,300μg/只,隔日注射,共3次。各组大鼠分别于用药前和第1针注射后1周测定尿蛋白;用药后第8周留取大鼠24h尿、血清及肾脏组织,检测24h尿蛋白定量、血清白蛋白和肾功;肾脏组织用于肾脏病理检查以及RT-PCR法检测TLR-9mRNA的表达。结果CpG组与M组和GpC组相比,血清白蛋白含量明显降低,且差异有显著意义;M组、CpG组和GpC组在给药后1周均出现尿蛋白,在给药后8周,24h尿蛋白含量明显增多;CpG组与M组相比,TLR-9mRNA在肾脏的表达水平明显增加,且差异有显著意义;GpC组与M组相比,差异无显著意义;光镜下可见CpG组肾组织病理改变明显加重。结论天然CpG-ODN可促进肾小球肾炎病情加重,TLR-9可能在其发生机理中起重要作用。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠血糖、血脂及肝脏内AMPKα表达及活性的影响

目的探讨α-硫辛酸对糖尿病大鼠血糖、血脂及肝脏内腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)α亚基(AMPKα)表达及活性的影响。方法应用高脂饮食联合腹腔单次注射小剂量的链脲佐菌素(STZ)复制2型糖尿病合并脂代谢紊乱的Wistar大鼠模型,再将模型大鼠随机分为糖尿病对照(DC)组和α-硫辛酸治疗(LA)组,并设正常对照(NC)组。NC组和DC组每只给予生理盐水2ml/d,LA组经腹腔注射α-硫辛酸60mg/kg·d,共4周。分别测定各组大鼠的体重、血糖、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)和肝脏内AMPKα及磷酸化AMPKα(pAMPKα)的表达水平。结果建模后、给药前及给药后,NC组大鼠血糖水平均显著低于DC和LA组(P<0.01),给药后,LA组显著低于DC组(P<0.05)。给药4周后,DC组大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和HbA1c水平均显著高于NC组(P<0.01),而高密度脂蛋白(HDL)、肝脏内AMPKα及pAMPKα的表达水平均显著降低(P<0.05);LA组大鼠TG、TC、LDL和HbA1c水平均较DC组显著下降(P<0.05),而HDL、AMPKα及pAMPKα表达水平均显著升高(P<0.05);DC组肝脏内AMPKα表达较NC组明显下降(P<0.05),LA组无明显变化(P>0.05)。结论α-硫辛酸可以通过调节肝脏内AMPKα的表达水平,进而改善糖尿病状态下的"糖脂毒性"。     

贝那普利治疗糖尿病肾病伴高血压的疗效观察

目的观察盐酸贝那普利对糖尿病肾病伴高血压患者的治疗的疗效观察。方法 38例患者分为治疗组和对照组治疗组给予盐酸贝那普利,对照组服用钙离子拮抗剂,观察患者血压、尿蛋白定量,观察期3个月。结果 2组治疗后血压均有下降,治疗组尿蛋白定量较对照组下降。结论盐酸贝那普利对糖尿病肾病伴高血压患者能显著降低蛋白尿排泄。     

Vitamin E and probucol reduce urinary lipophilic aldehydes and renal enlargement in streptozotocin-induced diabetic rats

Diabetes mellitus is characterized by complications affecting several organs, including the kidney. Lipid peroxidation increases in diabetes and has been implicated in the pathogenesis of diabetic complications. In this study, we examined the ability of two antioxidants, vitamin E and probucol, to reduce lipid peroxidation in vivo and renal hypertrophy, an early stage of diabetic nephropathy, in rats. Animals were divided into four groups: non-diabetic, diabetic, diabetic treated with vitamin E, and diabetic treated with probucol. Animals were given antioxidants by intraperitoneal injection after induction of diabetes by streptozotocin injection. After 7 wk, lipid peroxidation in vivo was measured by analyzing urinary excretion of lipophilic aldehydes and related carbonyl compounds (LACC) as 2,4-dinitrophenylhydrazones by high-performance liquid chromatography. A number of urinary lipophilic nonpolar and polar aldehydes and related carbonyl compounds were identified, almost all of which increased in diabetes. Antioxidant treatment resulted in significantly decreased excretion of urinary LACC excretion. Antioxidant treatment of diabetic rats reduced renal hypertrophy. There was a high correlation between kidney weight and urinary LACC. Since LACC are accepted markers of lipid peroxidation, these results indicate that antioxidants can reduce the elevated lipid peroxidation of diabetes and may slow the onset of diabetic nephropathy.     

糖尿病大鼠脑缺血再灌注海马CA1区Fas蛋白的表达

目的观察糖尿病大鼠脑缺血再灌注海马CA1区病理变化及Fas蛋白的表达。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导和线栓法建立糖尿病大鼠大脑中动脉闭塞模型,应用HE染色和免疫组化方法,比较糖尿病大鼠脑缺血再灌注组与缺血再灌注组海马CA1区神经元损伤程度及Fas蛋白表达变化。结果糖尿病大鼠脑缺血再灌注组海马CA1区神经元缺失,且Fas蛋白表达上调,明显高于缺血再灌注组。结论糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤后,海马CA1区神经元发生严重缺失,Fas介导的细胞凋亡机制可能是糖尿病加重脑缺血再灌注海马区神经元损伤的机制之一。     

早期糖尿病肾病转化生长因子-β_1与尿白蛋白的相关性

目的探讨早期糖尿病肾病(DN)转化生长因子-β1(TGF-β1)与尿白蛋白的相关性。方法RT-PCR方法测定高糖刺激的系膜细胞内及2型糖尿病小鼠肾小球内TGF-β1mRNA的转录水平;ELISA方法检测DN患者尿TGF-β1和尿白蛋白排泄率(UAER)的变化。结果高糖刺激的系膜细胞内与肥胖db/db小鼠肾小球内TGF-β1mRNA转录水平与对照组比较均明显增高。糖尿病各组患者尿TGF-β1含量均显著高于正常对照组,且UAER增加呈递增趋势,两者呈正相关。结论TGF-β1与早期DN的发生与发展密切相关,是反映早期糖尿病肾损害的重要因子。     

山西地区60例2型糖尿病肾病患者血清Adiponectin水平分析

山西地区患者,血清adiponectin水平,糖尿病肾病(DN)组较单纯糖尿病组显著升高;白蛋白尿组血清adiponectin水平较正常对照组、单纯糖尿病组、早期DN组显著升高。Adiponectin水平与尿白蛋白排泄率呈正相关,与腰臀比呈负相关。DN大量白蛋白尿期血清脂联素水平显著升高。     

马蹄香对小鼠的急性毒性及对大鼠的亚急性毒性观察

目的观察马蹄香(Valeviana jatamansi Jones)对小鼠的急性毒性及对大鼠的亚急性毒性,以评价其安全性。方法给小鼠灌服5 000、7 500、10 000 mg/kg的马蹄香,对照组灌胃1%羧甲基纤维素钠(CMC),观察小鼠的中毒症状,记录小鼠的死亡数,采用Red-Munchen法计算半数致死量(LD50),并检查小鼠组织和脏器的病理变化;对大鼠分别灌服4 000、1 000和200 mg/kg的马蹄香,连续给药14 d,对照组灌胃CMC水溶液,给药后观察14 d,检测大鼠体重、脏器系数、血常规指标、血生化指标及组织病理变化情况。结果急性毒性试验结果显示,灌胃马蹄香后,小鼠短时间内出现活动减少,而后趋于正常,病理学检测未发现小鼠组织或脏器有明显异常改变,LD50>10 000 mg/kg;亚急性毒性试验结果显示,马蹄香各剂量组大鼠的增重、脏器系数、血常规指标、血生化指标及组织病理变化与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论马蹄香具有较好的安全性。