3-羟基-28-羧基熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以天然产物熊果酸为起始原料,对其C-3位羟基和C-28位羧基进行结构改造,合成11种新的熊果酸衍生物.目标化合物结构经MS、~1H-NMR及元素分析确证.采用M TT法,选用高表达人癌细胞(HeLa、HepG2和BGC-823)对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究,结果表明:所测化合物对3种细胞的抑制活性均明显强于熊果酸,其中化合物Ⅱ4和Ⅱ6对3种细胞表现出很好的抑制活性,明显高于已上市药物吉非替尼,值得进一步研究.     

熊果酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

合成了一系列具有抗肿瘤活性的熊果酸衍生物.以熊果酸为先导化合物,先将C-3位氧化成羰基,再与苯甲醛进行羟醛缩合反应,最后将C-28位羧基成酯.采用MTT法,选用高表达人癌细胞BEL-7402和SGC-7901对其进行初步体外抗肿瘤活性测试,得到5个新型熊果酸衍生物,经MS及~1H-NMR谱图解析得到确证.目标化合物对两种细胞株的抑制率均明显高于母体化合物,且相当或较强于阳性对照药,值得进一步研究.     

齐墩果酸糖苷衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究

分别以D-葡萄糖、L-鼠李糖、D-半乳糖、D-木糖4个单糖为原料合成4个三氯乙酰亚胺酯糖苷供体A_1~A_4,同时将齐墩果酸(OA)C-28位羧基与溴苄反应生成OA0,进一步以A_1~A_4和OA0为原料合成4个新型齐墩果酸糖苷衍生物Ⅰa~Ⅰd,目标化合物结构经MS、~1H-NMR确证.采用MTT法,选用高表达人癌细胞Hela和BGC-823对它们进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明,所测化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均强于齐墩果酸,值得进一步研究.     

齐墩果酸A环衍生物的合成与体外抗肿瘤活性研究

以齐墩果酸为先导化合物,将其A环C-2,3位改造成酮肟基,同时对C-28位羧基进行成酯、酰胺化等结构修饰,设计合成了两类共10个新型齐墩果酸A环衍生物,其结构经~1H-NMR、MS等确认.选用人胃癌细胞SGC7901和人肺癌细胞A549,对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明:化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均高于母体齐墩果酸,尤其是化合物Ⅱ5对两种肿瘤细胞的抑制活性明显高于阳性对照物吉非替尼,值得进一步研究.     

积雪草酸新型类似物的合成及体外抗肿瘤活性研究

设计合成积雪草酸类似物并对其进行体外抗肿瘤活性研究.以天然产物积雪草酸为母体,对C-2、C-3、C-23位羟基、C-28位羧基,以及C-12位双键进行改造,采用MTT法,选用人肝癌细胞(HepG2)和人肺癌细胞(A549)进行初步体外抗肿瘤活性测试.测试结果表明:目标化合物的抗肿瘤活性均优于母体积雪草酸,化合物Ⅰ4、Ⅰ...     

积雪草酸A环衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

以积雪草酸为先导化合物,对其A环以及C-28位羧基进行结构改造,得到12个积雪草酸类衍生物.其结构经MS、~1H-NMR和元素分析确证.采用MTT法,选用人肝癌细胞(HepG2)和人胃癌细胞(SGC7901)对所得化合物进行初步的体外抗肿瘤活性测试.结果表明:目标化合物的抗肿瘤活性均优于母体积雪草酸,其中化合物Ⅱ_4、Ⅲ_4显示出较强的抗肿瘤活性,与阿霉素相当.通过分子对接模拟研究Ⅱ_4和Ⅲ_4与Survivin蛋白之间的相互作用.     

齐墩果酸类似物合成及其体外抗肿瘤活性研究

采用计算机辅助设计,将尿激酶型纤溶酶原激活物受体与已知活性的化合物进行模拟分子对接,并采用对靶蛋白上具有活性作用的重要氨基酸残基进行解析的方法,确定能与活性位点结合的基团.以天然产物齐墩果酸为母体,在其2位上引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行胍基化结构修饰,设计并合成一系列具有一定抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物.采用MTT法进行初步的体外抗肿瘤活性筛选.采用FPIA法,对Ⅰ₁和Ⅰ₃进行尿激酶受体抑制试验.合成了5个新的齐墩果酸类似物,其结构经过NMR确证;活性测试表明化合物Ⅰ₁、Ⅰ₃与阳性对照药物相比表现更强的抑制作用.FPIA测试表明,化合物Ⅰ₃与尿激酶受体蛋白具有较好的结合能力.     

积雪草酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性的研究

以天然产物积雪草酸(AA)为母体设计并合成新的积雪草酸衍生物,并进行体外抗肿瘤活性实验和分子对接研究.以积雪草酸为原料,对其A环及28位羧基进行结构改造,合成4个新的积雪草酸衍生物.采用MTT法,选用人癌细胞SGC7901和A549进行初步的体外抗肿瘤活性研究;并进行分子对接实验,研究化合物与Bcl-xL受体之间的作用.结果表明：合成了4个未见文献报道的新型积雪草酸衍生物,其结构经过¹H-NMR、¹³C-NMR和HR-MS确证.所有目标化合物对A549和SGC7901细胞增殖的抑制作用均优于母体积雪草酸.其中化合物Ⅰ₃抗肿瘤活性与阳性对照药Navitoclax相当;分子对接结果显示Ⅰ₃与Bcl-xL受体具有较好的结合能力.化合物Ⅰ₃具有较好的抗肿瘤活性,值得进一步研究.     

积雪草酸衍生物的合成与表征及其抗肿瘤活性研究

以积雪草酸为原料,对其C-2,C-3,C-23和C-28位基团进行结构修饰,设计并合成3类共10个化合物,并经IR、M S、1H NM R确证其结构.采用M TT法研究部分积雪草酸衍生物对人胃腺癌细胞株SGC-7901,人非小细胞肺癌细胞株A549和人成纤维肉瘤细胞株HT-1080的体外细胞毒活性.结果显示:化合物AA-Ⅲ2的IC50值较小,对上述3种细胞有较好的抑制作用,值得进一步研究.     

乙二胺桥联2-甲基邻菲罗啉镧(Ⅲ)配合物的合成及抗癌活性

合成并表征了乙二胺桥联2-甲基邻菲罗啉配体及其镧(Ⅲ)配合物,研究了配合物对人的HL60白血病、PC-3MIE8前列腺癌、BGC-823胃癌、MDA-MB-435乳腺癌、Bel-7402肝癌、Hela宫颈癌等6种瘤株的体外抗肿瘤活性及其与DNA的作用方式。结果表明,该化合物对实验的6种瘤株均具有明显的生长抑制作用,其作用机理可能是配合物以部分插入方式,同时伴随共价作用和静电作用与DNA发生作用,进而影响基因调控与表达,从而抑制肿瘤细胞的生长,最终导致癌细胞的死亡。     

齐墩果酸A环并咪唑类衍生物的合成及活性研究

以齐墩果酸为先导化合物,A环引入咪唑片段,28位酯化和生成酰胺结构,设计并合成3个新的衍生物,目标产物结构通过1H-NMR确认.对所合成的目标化合物以人肺癌细胞(A549)和人肝癌细胞(HepG2)进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明:目标化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于OA,化合物Ⅱ2对HepG2细胞显示出较强活...     

白杨素衍生物的合成及抗肿瘤活性预测

目的:白杨素具有抗肿瘤等多种药理作用,但是C-5或C-7位羟基易糖基化而降低其生物活性.合成一类7位取代伯酰胺的白杨素衍生物,并对其抗肿瘤活性进行预测.以白杨素为原料,通过亲核取代、水解、氯化和氨解的反应,在白杨素7号位引入了长链伯酰胺,得到两种未见报道的白杨素衍生物,并用1H NMR和13C NMR表征所得化合物的结...     

几种天然吡喃酮衍生物的抗肿瘤活性分析

通过对几种天然吡喃酮衍生物的抗肿瘤活性分析,获得具有较强抗肿瘤活性的该类化合物。利用MTT法检测6种结构经修饰与改造的天然吡喃酮类化合物对多种肿瘤细胞的细胞毒性,结果显示化合物LiQ-1与LiH-Ⅳ-80的抗肿瘤活性最为显著。利用化合物LiQ-1分析其对人红白血病K562细胞的生长影响,结果呈剂量依赖关系。通过对化合物的结构分析比较证明,对于化合物LiH-IV-80、LiH-IV-50-2和LiH-III-122-2,在7-位形成的内酯环对抑制肿瘤细胞增殖有着重要的影响,而对于化合物LiQ-1、LiQ-2和LiQ-4,4-位OH对化合物的抗肿瘤活性影响较大。     

丙二胺桥联邻菲罗啉镧配合物的合成及抗癌活性

以1,10-菲罗啉-2-甲醛为原料合成了1,3-丙二胺和1,2-丙二胺桥联2-甲基邻菲罗啉配体及其镧(Ⅲ)配合物,研究了配合物对人的HL60白血病、PC-3MIE8前列腺癌、BGC-823胃癌、MDA-MB-435乳腺癌、Bel-7402肝癌、Hela宫颈癌等6个瘤株的体外抗肿瘤活性及其与DNA的作用方式。结果表明,该化合物对实验的6种瘤株均具有明显的生长抑制作用,其作用机理可能是配合物以部分插入方式,同时伴随共价作用与静电作用,与DNA发生作用,进而影响基因调控与表达,从而抑制肿瘤细胞的生长,最终导致癌细胞的死亡。     

二苯氧杂葸衍生物的合成及抗肿瘤活性

为了研究二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物的抗肿瘤活性,在无溶剂微波辐射或者直接加热条件下,以6-溴-2-萘酚和醛为原料、对甲苯磺酸为催化剂合成了3,11-二溴-14-取代二苯并[a.j]氧杂蒽类衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS等方法确定了目标化合物的结构,并采用MTT法评价了它们对4种肿瘤细胞和一种正常细胞的细胞毒活性.结果表明部分氧杂蒽类衍生物在体外展现了抗肿瘤活性,其中,化合物3m和31对NB4细胞的IC50值分别为25.8 μmol/L和51.4μ mol/L,说明在二苯并[a,j]氧杂蒽的3和11位引入溴原子可以增强其抗肿瘤活性.     

二苯氧杂蒽衍生物的合成及抗肿瘤活性

为了研究二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物的抗肿瘤活性,在无溶剂微波辐射或者直接加热条件下,以6-溴-2-萘酚和醛为原料、对甲苯磺酸为催化剂合成了3,11-二溴-14-取代二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS等方法确定了目标化合物的结构,并采用MTT法评价了它们对4种肿瘤细胞和一种正常细胞的细胞毒活性.结果表明部分氧杂蒽类衍生物在体外展现了抗肿瘤活性,其中,化合物3m和3l对NB4细胞的IC50值分别为25.8μmol/L和51.4μmol/L,说明在二苯并[a,j]氧杂蒽的3和11位引入溴原子可以增强其抗肿瘤活性.     

薯蓣皂苷元生物素标记探针的合成及其抗肿瘤活性评价

薯蓣皂苷元具有抗肿瘤作用,为了研究其具体作用机制,设计合成了2种生物素化薯蓣皂苷元分子探针.以薯蓣皂苷元和生物素为原料,经过酯化、酰胺化、取代、水解反应等步骤分别合成含有长臂亲脂性链和亲水性链的薯蓣皂苷元生物素标记探针3和8,并以MTT法对其进行抗肿瘤活性评价.合成得到的探针分子以及重要中间体采用MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR表征,确认结构与目标化合物一致.细胞活性实验结果表明合成的探针分子3和8具有与薯蓣皂苷元相当的抗肿瘤活性,为后续薯蓣皂苷元抗肿瘤靶标蛋白的发现奠定基础.     

熊果酸及五环三萜同类物的研究进展

五环三萜类化合物种类繁多,广泛分布在植物体中,且大多具有重要的药理活性,临床应用前景十分诱人.随着研究的不断深入,有关五环三萜结构与活性的研究取得了大量进展,新的同类化合物不断的被发现.就熊果酸及五环三萜同类物结构与分类、在植物中的分布情况和药理作用的研究进展进行了综述.     

以脯氨酸作为连接臂的聚乙二醇齐墩果酸衍生物的合成

为提高天然产物齐墩果酸的水溶性及生物活性,通过脯氨酸作为连接臂将聚乙二醇连接到齐墩果酸的C-3位羟基上,得到聚乙二醇-脯氨酸-齐墩果酸(PEG-Pro-OA)衍生物,目标产物结构通过IR和~1H NMR确认.研究结果表明聚乙二醇化的齐墩果酸衍生物水溶性显著提高,进一步药理活性研究表明此类化合物具有较好的HepG2细胞毒活性.     

新型异噻唑酰胺类化合物的设计、合成及其杀菌活性研究

异噻唑类化合物具有良好的杀菌活性.以4-氨基-3-苯基-5-异噻唑甲酸乙酯为先导化合物,并结合酰胺类杀菌剂的骨架特点,设计、合成了一系列结构新颖的异噻唑酰胺类化合物.其结构经1 H-NMR、LC-MS等确证.初步杀菌活性数据表明:部分化合物对玉米锈病、水稻稻瘟病、黄瓜灰霉病具有一定的杀菌活性,其中化合物C-2在0.9 ...