基于炔肟成环的5-取代异(哑)唑-3-羧酸酯类化合物的合成

异(哑)唑结构普遍存在于药物结构中,同时也在许多天然活性产物结构中存在,而5-取代异(哑)唑-3-羧酸酯类化合物是异(哑)唑化合物中研究较为广泛的一类.总结了炔肟成环制备5-取代异(哑)唑-3-羧酸酯类的合成方法和研究进展,详细归纳和报道各代表性例子,并对其加以对比分析.     

基于酮肟成环法的5-取代异唑-3-羧酸酯类化合物合成进展

5-取代异唑-3-羧酸酯类化合物广泛存在于许多药物结构片段中,是药物研发的重要中间体。综述了近年来报道的以酮和盐酸羟胺形成肟而成环这一主要制备方法的研究进展,对代表性化合物的合成进行了详细归纳和总结,并对此类方法的不同物质合成方法的差异、难易等方面加以对比和分析。     

5-取代异唑-3-羧酸酯类化合物的偶极成环制备方法

标题化合物是一类重要的药物中间体,对其合成已有多种制备方法,偶极成环法是一类比较特殊的制备方法,适合特定的异唑类化合物的制备,且具有一定的方法学研究意义。综述了近年来基于偶极成环法合成异唑的研究报道,加以整理分类,并对代表性研究加以总结。     

3-取代苯基-5-羟基-5-三氟甲基异噁唑啉的合成

3 取代苯基 5 羟基 5 三氟甲基异口恶唑啉是合成具有异口恶唑结构的原卟啉原氧化酶抑制剂类除草剂的重要中间体。通过以下途径制得4个具有不同取代基的异口恶唑啉中间体:首先,在回流状态,n(甲醇钠)∶n(取代苯乙酮)=2∶1的甲醇钠存在下,取代苯乙酮与三氟乙酸乙酯缩合得到取代苯基 4,4,4 三氟 1,3 丁二酮;后者可在室温下,于二氯甲烷溶剂中,用氯化硫酰氯化,在侧链上引入氯原子;最后,以乙酸作溶剂,回流下,具有不同取代基的苯基 1,3 丁二酮与盐酸羟胺闭环得到产物。反应总收率大于95%。产品结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确认正确。     

5-甲基-异噁唑-4-羧酸的制备

从乙酞乙酸乙酯和原甲酸三乙酯出发，经过缩合、环化和水解三步反应得到５－甲基－ 异　唑－４－羧酸的制备方法。三步反应均可在同一单元操作中完成，工艺流程简单，设备投资省，是 一种行之有效的合成方法。     

3-氨基-5-甲基异噁唑的生产工艺

概述了SMZ中间体3-氨基-5-甲基异噁唑(氨基物)生产现状,探讨了以5-甲基异噁唑-3-甲酰胺为原料常压法合成氨基物的工艺条件和主要影响因素。控制好反应条件,收率可达81％～83％。     

4,4-二甲基异噁唑-3-酮的合成

以氯代特戊酰氯(Ⅱ)为原料,与盐酸羟胺(Ⅲ)反应,得3 氯 N 羟基 2,2 二甲基丙酰胺(Ⅳ)。Ⅳ与氢氧化钠反应,得4,4 二甲基异口恶唑 3 酮(Ⅰ),总收率达84%。优化的反应条件是:在酰化反应时通过降低反应温度来抑制盐酸羟胺与氯代特戊酰氯的分解,收率91 4%;在闭环反应中,反应时间为4～5h,收率92 5%,均采用价廉的w(NaOH)=30%工业液碱。并对产品结构进行了1HNMR,IR,MS确定。     

5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经与原甲酸三乙酯缩合,与盐酸羟胺环合,再经酯水解和酰氯化得标题化合物,４步总收率在３０％以上,产品含量在９９％以上。     

新环3-氧代-5H-5-取代芳基异(噁)唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物的合成

合成了6种3-氨基-5-氧代-4-芳基偶氮异唑衍生物和3-氧代-5-取代芳基异唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物,经元素分析I、R和质谱分析确定了其结构。     

异噁唑的合成研究

以1,1,3,3-四乙氧基丙烷和盐酸羟胺为原料,水为溶剂,回流反应30 min,1,1,3,3-四乙氧基丙烷和盐酸羟胺的物质的量比为1.0∶1.05,得到异噁唑、乙醇、水的混合物,异噁唑收率可达99%。通过1HNMR对异噁唑进行了结构表征。同时研究了不同反应条件下所得产品混合物中异噁唑、乙醇、水的含量,为直接用此混合物制备3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈提高了不同的原料选择。     

N-烷基肉桂醛硝酮与苯炔环加成合成苯并异噁唑啉

发展了温和条件下N-苄基肉桂醛硝酮与苯炔的偶极环加成反应,该方法为3-烯基苯并异噁唑啉的高效合成提供了一种新的途径。     

3-氯甲基-1,2-苯并异噁唑的合成

以2′-羟基苯乙酮为原料,经盐酸羟胺成肟,次氯酸钠环合,再用三氯氧磷重排得到3-氯甲基-1,2-苯并异噁唑,3步反应的总收率为39.5%。目标化合物结构经ESI-MS、1H NMR确证。     

5-甲基异噁唑-3-甲酰胺合成工艺沿革及提高收率的途径

以草酸二乙酯为起始原料、不分离中间产物的连续工艺合成磺胺甲基异噁唑中间体5甲基异噁唑-3-甲酰胺(以下简称酰胺),产品质量和收率与缩合剂种类、溶剂、环合温度、氨解蒸醇过程关系极大。国内在这些方面进行了较多的研究,亦取得一定的进展,收率从最初的42％提高到70％。1988年捷克专利报道不分离中间产物合成酰胺,30～35℃克莱森缩合、35～40℃环合,先蒸醇后氨水氨解,收率63.7％。     

取代异噁唑甲酰基脲的合成及其抑菌活性

以5-甲基-3-(取代)苯基-4-异噁唑甲酰胺及取代苯胺为起始原料,经两步反应合成了10种N-取代苯基-5-甲基-3-(取代)苯基-4-异噁唑甲酰基脲新化合物,其结构经1HNMR、IR和元素分析确证。初步测试了目标化合物对番茄灰霉病菌和小麦纹枯病菌的室内抑菌活性,结果表明,部分化合物对番茄灰霉病菌表现出较好的抑菌活性。     

5-取代-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸的合成及结构表征

以 5- 氨基 1H -1,2 ,4 -三氮唑 3 -羧酸为原料 ,经重氮化反应及Sandmeyer反应得到 5 - 氯、5 -溴、5 -碘、5- 氰基 1H -1,2 ,4 - 三氮唑 3 -羧酸 ,通过UV ,IR ,1HNMR和元素分析对所有产物的结构进行了表征。     

5-取代-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸的合成及结构表征

以5 氯基 1H 1,2,4 三氮唑 3 羧酸乙酯为原料,经Sandmeyer反应合成了5 取代 1H 1,2,4 三氮唑 3 羧酸乙酯,其中取代基为氯、溴、碘、氰基等。并通过UV,IR,1HNMR和元素分析对所有产物的结构进行了表征。     

取代异唑衍生物的合成

对文献中有关取代异唑衍生物的合成方法及反应特点进行了归纳和综述     

苯并噁嗪羧酸酯类化合物的合成与生物活性研究

设计并合成了12个N-异吲哚-1,3-二酮取代苯并噁嗪羧酸酯类化合物,其结构经核磁共振、质谱等表征。生物活性测试结果表明部分化合物2-(6-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-7-氟-3-氧-2,3-二氢苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)羧酸酯(7)对双子叶杂草表现出芽后除草活性,如在75ga.i./hm2剂量下芽后茎叶处理时,化合物7a、7b和7c等对苘麻、藜、凹头苋等双子叶杂草均具有80%以上的除草活性。     

磺胺甲基异噁唑的合成

本文介绍碳酸氢钠水缩合路线合成磺胺甲基异噁唑的原料配比和工艺条件,提出水稀释度的概念。探讨缩合以及精制过程的工艺条件对收率和质量的影响。