降酸灵对高尿酸血症动物的药理作用研究

目的:探讨降酸灵对高尿酸血症大、小鼠尿酸、肾功能及黄嘌呤氧化酶的影响,方法:分别采用氧嗪酸钾、次黄嘌呤和乙胺丁醇联用复制高尿酸血症大鼠模型和氧嗪酸钾灌胃复制高尿酸血症小鼠模型,评价降酸灵对高尿酸血症动物的药理作用。降酸灵灌胃治疗14天,检测高尿酸血症大、小鼠各组血尿酸值(UA)、血清肌酐值(Cr)、尿素氮值(BUN)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结果:与模型组比较,降酸灵高、低剂量均可显著降低高尿酸血症动物血清UA、BUN和Cr水平(P0.01或P0.05);与模型组比较,降酸灵高、低剂量均可显著降低高尿酸血症大鼠血清黄嘌呤氧化酶(XOD)活性(P0.05)。结论:降酸灵降低尿酸的作用显著,其机理可能与抑制黄嘌呤氧化酶的活性有关;并对肾功能具有显著的保护作用。     

根皮苷降尿酸及防治急性痛风性关节炎作用研究

以根皮苷为研究对象,探究根皮苷对大鼠高尿酸血症降尿酸作用及急性痛风性关节炎防治作用。方法:(1)采用腺嘌呤和乙胺丁醇联合建立高尿酸模型,设置正常对照组、模型组、别嘌呤组、根皮苷高、中、低剂量组,分别给予不同剂量根皮苷,检测各组血清中尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及黄嘌呤氧化酶(XOD)水平;(2)采用目前公认急性型痛风性关节造模方法,在踝关节腔内注射尿酸钠晶体造模成功后,设置正常对照组、模型组、阳性对照组、根皮苷高、中、低剂量组,分别给予不同剂量根皮苷,检测各组IL-1β,IL-8,TNF-α的表达水平,观察大鼠踝关节组织HE染色病理切片。结果表明:(1)根皮苷高、中剂量组与模型组相比UA值呈显著差异(P0.05);别嘌呤组和根皮苷高、中剂量组对高尿酸血症大鼠肝脏XOD活性均有一定抑制作用,其抑制程度与其相同剂量组对血清尿酸的抑制程度基本一致,无统计学意义(P0.05);别嘌呤组、根皮苷高、中剂量组BUN、Cr均低于模型组(P0.01),说明与别嘌呤组药物对肾组织的毒性相比,中高剂量组很小或不会造成肾损伤。(2)根皮苷高、中剂量组对与模型组相比IL-1β,IL-8,TNF-α的水平显著降低(P0.05),观察大鼠踝关节组织HE染色病理切片,根皮苷高、中剂量组大鼠踝关节组织炎细胞浸润与模型组相比较减少。因此,可推论根皮苷可显著降低高尿酸血症大鼠尿酸水平,其作用机制与别嘌醇相似,同时对大鼠肝肾具有保护作用,且根皮苷对大鼠踝关节组织炎症也具有防治作用,其作用机制与IL-1β,IL-8,TNF-α因子具有相关性。     

消渴健脾胶囊对2型糖尿病小鼠降血糖作用研究

为研究消渴健脾胶囊对2型糖尿病小鼠的降血糖作用,取75只昆明种雄性小鼠,除正常对照组10只外,其余小鼠腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病小鼠模型,将造模成功的糖尿病小鼠随机分为模型组,阳性组(盐酸二甲双胍150.00 mg·kg~(-1)),消渴健脾胶囊低(238.88 mg·kg~(-1))、中(477.75 mg·kg~(-1))、高(955.50 mg·kg~(-1))剂量组,每组10只,正常对照组和模型组给予0.1 mL·(10 g体重)~(-1)蒸馏水,连续给药28 d后,测定小鼠体重、空腹血糖(FBG)值、糖耐量(GT)、糖化血清蛋白(GSP)水平及血清胰岛素(INS)水平。结果表明,与模型组比较,给药28 d后,消渴健脾胶囊各剂量组小鼠体重显著增加,差异具有统计学意义(P0.05);消渴健脾胶囊各剂量组小鼠FBG值显著降低,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01);消渴健脾胶囊中、高剂量组小鼠GT显著降低,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01);消渴健脾胶囊各剂量组小鼠GSP水平显著降低,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01);消渴健脾胶囊高剂量组小鼠INS水平显著升高,差异具有统计学意义(P0.05)。消渴健脾胶囊对链脲佐菌素所致2型糖尿病小鼠有一定的治疗作用。     

农药三氟羧草醚对小鼠肝脏和肾脏氧化损伤的研究

农药三氟羧草醚是一种原卟啉原氧化酶的抑制剂。为了探究三氟羧草醚对小鼠肝脏和肾脏组织的氧化损伤,将24只雄性Balb/c小鼠随机分成4组:1个生理盐水对照组和3个剂量水平为0.1 mg·kg~(-1)、5 mg·kg~(-1)、250 mg·kg~(-1)的三氟羧草醚染毒组,14d经口灌胃染毒。制备组织匀浆液并测定组织中细胞色素c(cyt-c)、活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量。结果表明:三氟羧草醚剂量为250 mg·kg~(-1)时,肝脏和肾脏组织的脏器系数、ROS、MDA和8-OHdG的含量均有明显上升(P0.05);细胞色素c和GSH的含量有显著下降(P0.05);表明较高剂量(≥250 mg·kg~(-1))的三氟羧草醚能够降低肝脏和肾脏组织中细胞色素c的含量以及可造成小鼠肝脏和肾脏组织的氧化损伤。     

蔓三七提取物对氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症治疗效果的影响

目的:考察蔓三七提取物(MSQ)对氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症治疗效果的影响.方法:通过腹腔注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型,将造模成功的雄性KM小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组(10 mg/kg)和MSQ组(300 mg/kg、600 mg/kg),并灌胃治疗5 d,检测小鼠血清中尿酸含量.结果:与正常组相比,模型...     

翻白草水提取液对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用研究

目的:研究翻白草水提取液对糖尿病小鼠和正常小鼠的降血糖作用。方法:小鼠腹腔注射200 mg·kg~(-1)四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,将动物分为模型组、受试药高、低剂量组;以高、低剂量翻白草水提取液对糖尿病小鼠和正常小鼠灌胃4周,测定小鼠的空腹血糖、葡萄糖耐量;处死小鼠,取各组小鼠胰腺制作病理切片,观察病理变化。结果:成功建立糖尿病小鼠模型,翻白草水提取液能降低糖尿病小鼠的空腹血糖(高剂量组P0.01,低剂量P0.05)和提高葡萄糖耐量能力(P0.05),而不降低正常小鼠的空腹血糖;病理切片结果显示,翻白草水提取液对四氧嘧啶所致胰岛损伤具有保护和修复作用。结论:翻白草水提取液对糖尿病小鼠具有良好的降血糖作用并不影响正常小鼠血糖水平。     

PM2.5经皮肤暴露和气道滴注对小鼠肝脏的不同影响

大气细颗粒物(PM2.5)可通过呼吸、皮肤接触等途径进入机体,对机体健康产生危害。为了探究PM2.5经不同暴露途径对机体产生的不同影响,将小鼠随机分为:对照组,20μg·kg~(-1)·d(-1)、100μg·kg~(-1)·d(-1)、500μg·kg~(-1)·d(-1) PM2.5皮肤暴露组和20μg·kg~(-1)·d(-1)、100μg·kg~(-1)·d(-1)、500μg·kg~(-1)·d(-1) PM2.5气道滴注组。结果表明,随着PM2.5浓度的增加,小鼠肝脏细胞空泡化程度增强,同时小鼠肝脏ROS、MDA、8-OHdG和ALT含量升高;PM2.5经皮肤暴露和气道滴注均可对小鼠肝脏产生不利影响,且随着PM2.5浓度的增加损伤越严重,这可能与其诱导的氧化应激有关,且经气道滴注产生的损伤更严重。     

高血压合并冠心病患者血清血尿酸浓度测定值变化分析

目的分析高血压合并冠心病患者血清尿酸浓度测定值变化。方法连续选择69例高血压合并冠心病患者和74例同期就诊的单纯高血压病患者,对照组为70名同期体检及结论健康者。3组对象均在入院、就诊或体检后次晨接受了血清尿酸浓度测定。结果高血压合并冠心病组的血尿酸浓度、高尿酸血症例数及高尿酸血症患病率均明显高于单纯高血压组和对照组,同时单纯高血压组的血尿酸浓度、高尿酸血症例数及高尿酸血症患病率也明显高于对照组(P均<0.01～0.05)。结论高血压合并冠心病患者存在着明确的血清尿酸高浓度表达。     

人参煎方对2型糖尿病大鼠糖代谢及脂代谢的影响

目的:研究人参煎方对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法:SD大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)_35mg·kg~(-1),建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠按血糖随机分为模型组,阳性对照组(盐酸二甲双胍0.15 g·kg~(-1)·d~(-1)),人参煎方高、中、低剂量组(按生药量计为3.76,1.88,0.94 g·kg~(-1)·d~(-1)),并设正常对照组。给药3周后,观察治疗期间大鼠的一般情况,检测空腹血糖(FBG),糖化血清蛋白(GSP),血清甘油三酯(TG),总胆固醇(CHO),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠血糖,糖化血清蛋白含量明显增高(P0.01),血清甘油三酯(TG),总胆固醇(CHO),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量增高(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量明显下降(P0.05)。人参煎方可降低2型糖尿病大鼠的FBG、GSP、TG、CHO及LDL-C的含量,提高HDL-C的水平,与模型组比较有明显改善(P0.05),人参煎方与盐酸二甲双胍药物治疗组无显著性差异。结论:人参煎方能有效地降低2型糖尿病大鼠的血糖,纠正糖尿病大鼠脂代谢紊乱,调节血脂。     

神秘果提取物对小鼠高尿酸血症的影响

目的:探讨神秘果提取物对小鼠高尿酸症的影响。方法:取昆明小鼠40只,随机分成4组,每组10只,采用氧嗪酸钾造模,分为空白组、模型组、别嘌醇组、神秘果提取物组,分别于给药第0、15、30天取血,测定血清尿酸、尿素氮、肌酐的含量。给药第30天,测定血清总胆固醇、甘油三酯含量,测定血清以及肝组织黄嘌呤氧化酶。结果:与模型组比较,神秘果提取物能够降低血尿酸、尿素氮、肌酐、血脂水平,同时抑制黄嘌呤氧化酶的活性。结论:神秘果提取物对氧嗪酸钾致小鼠高尿酸血症具有明显的改善作用,同时还能降低血脂水平。     

玛咖西洋参胶囊对缓解体力疲劳作用

目的:研究由玛咖和西洋参为主要原料配制的玛咖西洋参胶囊对于缓解体力疲劳的作用。方法:将KM小鼠分为低、中、高3个剂量组和1个阴性对照组,其中小鼠低、中、高剂量组的灌胃剂量分别为900,450,225 mg/kg·BW。连续给予受试物30 d灌胃,每天1次,对其进行负重游泳试验和血清尿素、肝糖原和血乳酸测定。结果:中剂量组小鼠负重游泳时间长于对照组(P0.01),低剂量组小鼠血清尿素明显低于对照组(P0.01),低剂量组小鼠血乳酸曲线下面积明显低于对照组(P0.01),肝糖原无显著性差异。结论:玛咖西洋参胶囊在本实验条件下具有缓解体力疲劳的作用。     

木犀草素对东莨菪碱所致大鼠学习记忆障碍的改善作用

研究了木犀草素对东莨菪碱所致大鼠学习记忆障碍的改善作用。将SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、多奈哌齐组和不同剂量(30mg·kg~(-1)、60mg·kg~(-1)、120mg·kg~(-1))木犀草素组,腹腔注射东莨菪碱建立大鼠学习记忆障碍模型,采用Morris水迷宫实验和避暗实验测试大鼠学习记忆能力,同时测定大鼠海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性及丙二醛(MDA)含量。结果表明:与模型组比较,木犀草素(120mg·kg~(-1))处理可显著缩短大鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期(P0.05或P0.01),增加大鼠穿台次数、目的象限时间比和游程比(P0.05),延长避暗实验中大鼠的入暗潜伏期(P0.01);同时木犀草素(120mg·kg~(-1))处理可提高大鼠海马组织SOD活性(P0.01),降低AchE活性(P0.05)及MDA含量。木犀草素可通过抑制海马区氧化损伤和增强胆碱能功能改善东莨菪碱所致大鼠学习记忆障碍。     

别嘌呤醇降低血尿酸水平以控制慢性肾病的临床观察

目的探讨用别嘌呤醇降低血清尿酸水平以控制并发高尿酸血症慢性肾病的进展。方法将52例慢性肾病合并高尿酸血症患者随机分为治疗组与对照组,治疗组在对照组慢性肾功能不全治疗的基础上给予别嘌呤醇100～200mg/d。结果治疗组血清尿酸水平、肌酐及尿素氮水平、血压较对照组低,肾功能恶化者较对照组明显下降(P<0.05)。结论别嘌呤醇可安全有效地降低尿酸水平以保护肾功能。     

冠心病患者血清尿酸水平的相关性观察

目的 分析冠心病患者血清尿酸(LA)水平与冠心病的相关性.方法 97例行冠状动脉造影(CAG)诊断为冠心病患者分别于29倒CAG检查未见异常者对照,全部研究对象用尿酸酶比色法检测UA及冠心病易患因素,并统计其相关性.结果 冠心病组患者血清UA水平明显高于非冠心病对照组,多元回归分析结果显示血清UA水平并非冠心病独立危险因素.结论 高uA血症可能与冠心病发病相关.     

纳米二氧化钛皮肤暴露对小鼠脑和血管的毒性研究

为研究纳米二氧化钛(nano-TiO_2)对小鼠脑和血管的毒性,将56只小鼠随机分为8组,每组7只,分别为control、solvent control、4mg·kg~(-1) nano-TiO_2、20mg·kg~(-1) nano-TiO_2、100mg·kg~(-1) nano-TiO_2、500mg·kg~(-1) nanoTiO_2、100mg·kg~(-1)维生素E(VE)+100mg·kg~(-1) nano-TiO_2和100mg·kg~(-1) VE+500mg·kg~(-1)nano-TiO_2,采用皮肤涂抹的方式,对小鼠进行连续42d暴露。结果表明:4mg·kg~(-1) nano-TiO_2和20mg·kg~(-1) nano-TiO_2对小鼠的大脑毒性和血管损伤较低,100mg·kg~(-1) nano-TiO_2和500mg·kg~(-1) nano-TiO_2对小鼠的大脑毒性和血管损伤明显,暴露中VE的添加对nano-TiO_2给脑和血管造成的损伤具有一定的缓解作用。初步证明nano-TiO_2皮肤暴露在一定剂量下可对小鼠脑和血管引起毒性作用,其原因可能为氧化损伤。     

一种解酒护肝片对小鼠酒精性肝损伤的保护作用的研究

目的:研究解酒护肝片对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:将小鼠随机分为5组,正常组、模型组、解酒护肝片低剂量组、中剂量组、高剂量组。采用白酒灌胃造模,造模与给药同时进行。6周后测定血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平。结果:各剂量解酒护肝片能显著降低小鼠血清ALT、AST活性和肝组织MDA、TG含量(P<0.05或P<0.01),提高肝组织SOD和GSH活性,各预防治疗组之间比较提示,以高剂量解酒护肝片作用最为显著。结论:解酒护肝片能有效预防小鼠酒精性肝病。     

酵母源金属硫蛋白对急性汞中毒小鼠的排汞作用及对机体氧化损伤的修复

目的探讨酵母源金属硫蛋白(metallothionein,MT)对急性汞中毒小鼠的排汞及对机体氧化损伤的修复作用。方法经颈部皮下注射氯化汞生理盐水溶液建立急性汞中毒小鼠模型。酵母源MT-1及MT-2的低、中、高剂量组(0.16、0.40、0.80 mg/kg bw)均于每日同一时间灌胃给药,连续给药14 d,同时设模型组(等体积生理盐水)、阳性对照组(DMPS,0.80 mg/kg bw)及正常组小鼠(等体积生理盐水)。末次灌胃给药后小鼠禁食12 h,测量小鼠体重,检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,机体总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)含量;同时测定血液、肝脏和肾脏中汞离子的含量。结果与正常组小鼠比较,模型组小鼠体重显著下降(P0.05);血清SOD、GSH-Px活力及T-AOC显著降低(P0.05),MDA含量及血液、肝脏、肾脏中汞离子含量显著上升(P0.05)。与模型组小鼠比较,除两种低剂量MT组外,其他剂量MT组小鼠体重均显著上升(P0.05);各MT组小鼠血清SOD、GSH-Px活力及T-AOC均明显升高(P0.05),MDA含量及血液、肝脏、肾脏中汞离子含量均明显降低(P0.05),且高剂量MT效果最佳。结论两种酵母源MT对急性汞中毒小鼠具有良好的排汞作用,并可修复机体的氧化损伤,且作用效果与给药剂量呈正相关。     

烟草废弃物止血和抑菌有效部位的筛选

目的:研究烟草废弃物不同提取部位的止血及抑菌作用,筛选止血和抑菌有效部位。方法:甲醇回流提取烟草废弃物,所得浸膏依次用石油醚,酸性乙酸乙酯,碱性乙酸乙酯和正丁醇萃取得各部位浸膏。首先通过体外凝血法(凝血板法和试管法)初步筛选有效止血部位,体内凝血法进一步考察初筛有效部位的不同剂量组对小鼠凝血时间的影响。将80只小鼠随机分为空白对照组,云南白药组(2 g·kg~(-1)),烟草废弃物石油醚部位高、中和低剂量组,酸性乙酸乙酯部位高、中和低剂量组。采用玻片法和毛细管法测量小鼠凝血时间,计算缩短率;采用微量稀释法测定烟草废弃物各部位对10种临床常见病原菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果:体外凝血法表明:石油醚部位和酸性乙酸乙酯部位具有止血作用。体内凝血实验表明:与空白对照组比较,酸性乙酸乙酯部位的高、中剂量组可显著缩短小鼠的体内凝血时间,缩短率均高于60%(P0.01),低剂量组可明显缩短小鼠体内凝血时间,缩短率高于39%(P0.05)。酸性乙酸乙酯部位对痢疾杆菌,链球菌,白色念珠菌,犬小孢子菌,红色毛癣菌和石膏样小孢子菌有明显抑制作用,MIC值均小于6.25 g·L~(-1),对黑曲霉菌有一定的抑制作用,MIC值为50 g·L~(-1)。石油醚部位仅对白色念珠菌、链球菌和痢疾杆菌有较强的抑制作用,MIC值均小于50 g·L~(-1)。结论:酸性乙酸乙酯部位既有止血作用,又有抑菌作用,且抗菌范围广,故将酸性乙酸乙酯部位作为止血抑菌有效部位,为烟草废弃物的进一步开发利用提供依据。     

两种佐剂甘草酸二铵和苦参素对甲型肝炎病毒抗原诱导小鼠体液免疫应答的影响

目的探讨两种佐剂甘草酸二铵和苦参素对甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)抗原诱导小鼠体液免疫应答的影响。方法将两种佐剂均按低(100μg)、中(500μg)、高(1 mg)3个剂量,分别与18 EU HAV抗原混合,免疫ICR小鼠,并设生理盐水对照组(生理盐水200μl)、HAV抗原对照组(HAV抗原18 EU)和铝佐剂对照组(HAV抗原18 EU+铝佐剂300μg),共9组,均经腹部皮下多点注射,共免疫1次。分别于免疫后第4、8、12、16周采血,分离血清,采用ELISA法检测抗-HAV IgG抗体水平。免疫后第16周处死小鼠,分别取甘草酸二铵和苦参素最佳剂量组及生理盐水对照组小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏组织,进行病理观察。结果免疫后第4、8、12、16周,除生理盐水对照组外,其他各组小鼠血清中均可检测到抗-HAV IgG抗体,且抗体水平除甘草酸二铵中剂量组和苦参素低剂量组外,均在第8周达峰值;甘草酸二铵各剂量组小鼠的血清抗体水平均明显高于HAV抗原对照组(P0.05),其中甘草酸二铵低剂量组的抗体水平最高,且在第8周时超过铝佐剂对照组;苦参素各剂量组小鼠免疫后各周血清抗-HAV IgG抗体水平均显著高于HAV抗原对照组(P0.05),其中苦参素低剂量组抗体水平最高,其抗体水平在第12周达峰值。实验期间,各组小鼠均未出现异常表现,各组织均未发现病理改变。结论甘草酸二铵和苦参素均能明显增强HAV抗原诱导小鼠体液免疫应答的水平,具有成为新型疫苗佐剂的研发价值。     

卡介苗溶菌黏膜免疫调理剂对实验性免疫功能低下小鼠的免疫调节作用

目的观察卡介苗溶菌黏膜免疫调理剂(BCG-b)对实验性免疫功能低下小鼠的免疫调节作用。方法将BALB/c小鼠分为BCG-b高、中、低剂量组,每只分别隔日灌服BCG-b20、5和1U/0.2ml;阳性对照组每只隔日灌服阿胶液0.2ml,阴性对照组每只隔日灌服生理盐水0.2ml;正常对照组不给任何药物。除正常对照组外,其余各组均服药10次,并于首次服药后第14日皮下注射环磷酰胺,100mg/kg,建立免疫功能低下小鼠模型。以碳粒廓清法、血清溶血素测定法及3H-TdR掺入法分别检测各组小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能、特异性体液免疫功能以及T淋巴细胞转化功能。结果与阴性对照组相比,BCG-b3个不同剂量组小鼠单核-巨噬细胞的吞噬功能和特异性抗体血清溶血素含量明显提高,小鼠T淋巴细胞转化功能呈双向性调节作用,即高、中剂量表现为抑制作用,低剂量表现为促进作用。结论BCG-b对实验性免疫功能低下小鼠具有明显的免疫调节作用。