非水相酶促合成萘普生油酸甘油酯前药

在非相有机试剂异辛烷中通过固定化脂肪酶Novozym435催化萘普生甲酯与三油酸甘油酯反应,通过薄层层析色谱与高效液相色谱对反应液进行分析,并考察了底物摩尔比、反应时间、反应温度、酶添加量、溶剂添加量对转化率的影响。结果表明,当三油酸甘油酯与萘普生甲酯摩尔比3.85,反应时间144h,反应温度50℃,酶添加量150mg,溶剂添加量5m L时,转化率最高达到65.91%。     

非水相酶促不可逆转酯反应合成阿魏酸三油酸甘油酯

在有机相甲苯中通过阿魏酸乙烯酯(VF)和三油酸甘油酯(TO)的酶促转酯反应合成油脂抗氧化剂阿魏酸三油酸甘油酯。用阿魏酸乙烯酯作为底物可使转酯反应不可逆,这有利于产物产率的提高并缩短反应时间。通过核磁共振波谱和质谱对阿魏酸乙烯酯的结构进行了表征,并考察了底物摩尔比、反应时间、反应温度、酶用量、水活度对产物产率的影响。结果表明,以甲苯为溶剂,当底物n(VF)∶n(TO)=1∶3,反应时间62 h,反应温度55℃、酶用量20 g/L,水活度(aw)为0.07时,产物的产率最大,达96.73%。     

三油酸甘油酯的合成研究

详细论述了催化酯化合成三油酸甘油酯的方法，此合成分两步完成，避免了酯化反应的可逆性，高质量的产品符合医药用标准。     

油酸甘油酯合成过程中反式油酸含量变化研究

油酸甘油酯是由甘油与油酸通过高温酯化而成。反应过程中,油酸会发生顺反异构化,使成品中的反式油酸含量超标,严重影响产品应用性能。通过单因素实验研究反应温度、反应时间、体系酸碱性对反式油酸含量的影响。结果表明,通过对反应过程中关键参数的控制,可以减少产品中反式油酸的含量。     

油酸甘油酯的合成与性能评价

以甘油和油酸为反应物,在固体酸催化剂、氮气保护、二甲苯为携水剂的条件下,合成了油酸甘油酯。考察了反应温度、反应时间和催化剂用量对反应酯化率的影响,采用红外光谱对其产物进行了定性表征,并评价了其理化性能和抗磨性能。合成油酸甘油酯的最佳工艺条件为:反应温度为200℃,反应时间为4 h,催化剂用量为油酸质量的1.5%,在该条件下,酯化率可以达到98.84%。采用高频往复试验机测试了油酸甘油酯的抗磨性能,在加入量为190μg·g-1时,可使钢球的磨斑直径从610.90μm降低为364.40μm。     

dl-萘普生合成工艺优化及清洁生产研究

本研究以6-甲氧基-2-丙酰基萘为起始原料,经α-卤化、缩酮化、重排、水解、酸化等几步合成dl-萘普生,总收率达到94.5%,经优化后的工艺能大大缩短反应时间。本研究还对每步反应产生的酸性废水进行了分析与套用,为工业化清洁生产指明了方向。     

两相溶剂体系酶促合成Aspartame前体的研究

本文报道在两相溶剂体系中利用木瓜蛋白酶催化合成Ａｓｐａｒｔａｍｅ前体Ｚ－ＡＰＭ的研究。实验结果表明,木瓜蛋白酶在水－正丁醇两相体系具有较好的催化活性,在底物比为１：１,温度３７℃条件下连续反应７２ｈ,Ｚ－ＡＰＭ的产率可达６２．８％。     

非水相酶催化合成L-抗坏血酸棕榈酸酯

研究了不同脂肪酶在有机溶剂体系中催化合成L-抗坏血酸棕榈酸酯,确定了较有效的脂肪酶和溶剂体系,对影响产物浓度的几种主要因素进行了讨论,确定最适反应条件为叔丁醇为溶剂、催化剂Novozyme435脂肪酶的质量浓度10g·L-1、底物棕榈酸与Vc摩尔比3∶1、反应温度59℃和反应时间50h。纯化后产物的纯度可达95%。     

挖掘萘普生原料药潜力

NSAID是全球发展最快的药品之一，在新一代COX-2抑制剂的带动下，其原料药及制剂市场份额迅速扩展，2003年全世界销售收入突破了百亿美元。目前我国已成为亚洲最大、世界第二大的解热镇痛药生产、出口国，2003年解热镇痛原料药6大品种出口量达4．65万t，在我国医药工业中占据显赫地位。20世纪80年代末，萘普生的市场份额已达到800万t，但基本上被美国辛泰克斯所垄断。1993年萘普生专利到     

FDA警告慎用萘普生

美国FDA发表声明，警告服用镇痛药萘普生的病人慎用这种药物，原因是政府部门的一项调查研究发现，萘普生可诱发心血管疾病。声明强调，病人服用非处方药萘普生不得超出推荐剂量，若非医生建议，不要连续服用10天以上。FDA是基于美国国家卫生研究所的一项调查结果做出上述警告的。美国国家卫生研究所下属的老年研究所进行了一项为期3年的老年痴呆症研究，     

(s)-萘普生丙炔醇酯的合成

以(s)—萘普生为原料,经二氯亚砜酰化为酰氯,与丙炔醇发生反应,合成萘普生丙炔醇酯,并用红外光谱、氢核磁共振谱对结构进行了表征。该方法反应条件温和,反应时问短,产率达82％。     

油酸甘油酯类酯型抗磨剂合成工艺研究

选择油酸和丙三醇作为反应物料、甲苯作为带水剂、对甲苯磺酸作为催化剂,通过对反应物料配比、催化剂加量、反应时间、反应温度优化后得出目标产物的优化合成工艺条件为∶反应物料酸醇物质的量比为1∶1.06,催化剂用量为酸醇总质量的0.8%,反应时间为6h,反应温度为140℃,在该工艺条件下合成油酸甘油酯类酯型抗磨剂,通过红外光谱对其进行分子结构表征表明产物为酯型产物。通过高频往复摩擦试验机评价合成产物的使用性能,可使柴油的磨痕直径从空白值667μm降至382μm,显示合成产物具有较好的抗磨效果,显著提升了柴油的抗磨性能。     

有机相酶促合成阿魏酸糖酯

利用酶促方法合成阿魏酸葡糖酯,对酶和有机溶剂进行了比较和筛选,并对影响阿魏酸葡糖酯产率的因素(酶量、反应时间、反应温度、底物比)进行了研究。结果表明,葡萄糖和阿魏酸乙烯酯(摩尔比4∶1)分别加入到体积比2∶1的无水吡啶和叔丁醇中,20 g/L Novozym 435脂肪酶,在220 r/min的空气振荡器中50℃反应72 h,产率能达到80.9%。     

油酸甘油酯的合成及其改善柴油润滑性研究

以对甲苯磺酸为催化剂,甲苯为携水剂,油酸和甘油为原料合成了二油酸甘油酯与三油酸甘油酯的混合物。实验考察了物质的量比、反应时间、反应温度和对甲苯磺酸(催化剂)用量对酯化率的影响,并通过红外光谱对产品结构进行表征。结果表明,适宜的反应条件是:n(丙三醇)∶n(油酸)=0.7∶1;反应温度155~160℃;反应时间9h;催化剂用量5%;甲苯(携水剂)用量20%,在此条件下油酸的酯化率达99.4%,产物的酸值(mg·KOH/g)2。用HFRR法评定产物抗磨性能,结果表明:在低硫柴油中添加300mg/kg时,磨斑直径从830μm降至386.6μm,且不影响低硫柴油的其他理化性质。     

利用乳液酶膜反应器拆分萘普生甲酯实验研究

利用乳液酶膜反应器进行外消旋萘普生甲酯的水解反应,以制备光学纯对映体(S)-萘普生,反应同时从膜透过侧收集产物,实现反应分离一体化。实验研究了固定酶前后膜传质阻力和反应过程的水相跨膜通量,考察了透过侧的产物浓度、反应器的转化率、产量和对映体选择性。结果表明:固定化酶引起的传质阻力远大于膜本身的阻力;透过侧的产物浓度与水相渗透通量密切相关,通量较低时,产物浓度较高;固定化酶的初始反应速率为3.660μmol/(h.g),为自由酶的20倍以上,固定化酶的对映体过剩值为99%—100%,远高于自由酶的选择性,表明该反应体系为脂肪酶催化拆分反应提供了良好环境。     

萘普生中间体的薄层色谱分析

用薄层色谱法定性分析萘普生合成中的１０ 种中间体, 使用乙酸乙酯∶环己烷＝ １∶４（ Ｖ／ Ｖ） 作展开剂, 在萘普生合成工艺中可用于丙酰基化、溴代和缩酮化等反应进行程度的监测,分析效果好。     

萘普生药品通过省级鉴定

由江苏省徐州第三制药厂与武汉化工学院联合研制开发的萘普生药品,最近在徐州通过了江苏省医药管理局组织的技术鉴定。 萘普生是美国辛迪斯公司开发的强效非甾体消炎、解热、镇痛药,主要用于各种类型的关节炎、肌腱炎、脊椎炎及各种疾病引起的疼痛、     

萘普生中间体的薄层色谱分析

用薄层色谱法定性分析萘生合成中的１０种中间体,使用乙酸乙酯：环己烷＝１：４作展开剂,在萘普生合成工艺中可用于丙酰基化,溴代和缩酮化等反应进行程度的监测,分析效果好。     

聚苯乙烯二醋酸碘苯在萘普生合成中的应用

2-萘甲醚(1)在无水AlCl3催化下与丙酰氯反应得6-甲氧基-2-丙酰萘(2),(2)在原甲酸三乙酯、硫酸下采用聚苯乙烯二醋酸碘苯催化进行1,2-芳基迁移重排得2-(2-(6-甲氧基萘基))丙酸乙酯(3),(3)在氢氧化钠水溶液中水解、酸化得萘普生(4)。总收率约47.4%(以2-萘甲醚计)。试验研究了影响合成2-(2-(6-甲氧基萘基))丙酸乙酯(3)的多种因素,如:硫酸的用量、原甲酸三酯的用量以及聚苯乙烯碘苯的回收利用。     

非水相酶催化技术的应用

该项目利用非水相酶催化技术开发了光学活性环氧丙醇、手性2-辛醇、鲸蜡油、类可可酯和单酰甘油酯5个酶反应新产品,并提供了适合工业化应用的酶法生产新工艺。采用具有水解(S)-环氧丙醇丁酸酯专一性的根霉脂肪酶得到光学纯度超过95％e.e.的(R)-环氧丙醇丁酸酯;开发了固定化酶和双亲分子非共价修饰酶相协同的新方法,拆分得到的(S)-2-辛醇的光学纯度达98.0％e.e.;采用无溶剂系统,在63L反应器中进行了中试放大试验,所得鲸蜡油产品含蜡量达到95％;以资源丰富、价廉的乌桕脂为原料,利用1,3-位选择性脂肪酶和有机相中酶促反应,制得类可可脂纯度超过90％;以假单胞菌脂肪酶为催化剂进行无溶剂法棕榈油甘油解反应制得单甘酯,并在15L反应器中进行了放大试验,产品中单甘酯含量为76.0％,还对单甘酯在化妆品中的应用进行了初步研究。