一起学校水痘暴发的流行因素及其疫苗保护效率调查

目的调查一起学校水痘暴发的流行因素,探讨水痘疫苗的保护效率。方法采用1∶1频数匹配病例对照研究方法,即以病例作为病例组,随机选择同班级、同性别,且无水痘患病史的相同数量未发病的健康学生作为对照组。使用自行设计的水痘危险因素调查表,对病例和对照进行问卷调查。结果此次疫情共报告32例水痘病例,总罹患率为0.80%。波及深圳市龙岗区某学校4个班级,其中二年级23例,五年级9例,各班罹患率差异有统计学意义(P<0.05);接种过水痘疫苗的病程时间(中位时间5 d)比未接种过水痘疫苗的病程时间(中位时间10 d)短;经常与其他年级或班级学生玩耍感染水痘的危险性是未与其他年级或班级学生玩耍的10.71倍,接触班里水痘病例的危险性是未接触的41.89倍;水痘疫苗的保护效率为6.76%,95%CI:10.00%～83.51%。接种进口水痘疫苗的罹患率远低于接种国产疫苗的罹患率(P<0.05)。结论这是一起发生在某小学的水痘暴发疫情,经常与其他班级或年级的学生玩耍以及水痘疫苗保护效率欠佳,是此次疫情暴发的危险因素。     

单剂水痘疫苗接种后人群中暴发水痘疫情的原因分析

目的通过对单剂水痘疫苗高接种率学校中暴发的水痘疫情分析,评估疫苗的免疫持久性。方法采用现场流行病学方法对2011年10月至2012年1月虹口区单剂水痘疫苗高接种率学校中水痘暴发疫情进行调查和分析。结果在2011年10月16日至2012年1月13日疫情暴发期间,累计发现36例水痘病例,罹患率为5.4%,症状以发热、皮疹为主,仅27.8%的病人呈轻度或中度发热,且均为轻型水痘病例。发病班级的水痘罹患率在2.2%～34.1%之间,其中,男性为21.21%,女性为19.23%,病例发病时间主要集中在11月9～13日,占总病例的36.1%,呈2、3、4代病例的传播特征;发病班级单剂水痘疫苗接种率为95.48%,未发现接种史与水痘发病有关(P>0.05),患病的相对危险度(Relative risk,RR)为0.8;接种年龄组间水痘发病率差异无统计学意义(P>0.05);36例病例中,接种疫苗与发病时间的间隔中位数为66月,进口与国产水痘疫苗接种后,水痘发病率差异无统计学意义(P>0.05);暴发疫情病例中有免疫史人群的比例显著高于散发病例(P<0.05),比值比(Odds ratio,OR)为11.3。结论单剂水痘疫苗接种,可预防重症病例,但不能完全预防水痘暴发。建议首剂水痘疫苗接种后5～6年加强接种,或在发生疫情时,对首剂接种≥5年的无水痘患病史的密切接触者进行应急接种。     

水痘疫苗2剂接种程序对北京市朝阳区水痘发病的影响

目的分析水痘疫苗实行2剂接种程序对北京市朝阳区水痘发病的影响。方法实施2剂接种程序后,采用描述性流行病学方法,对2010~2014年北京市朝阳区水痘病例资料进行分析。结果 4~12岁儿童2013、2014年水痘发病率较2010、2011年下降了73.41%,<4岁和>12岁人群发病率下降了18.75%;4~12岁儿童总发病构成比由2010、2011年的48.33%降至2013、2014年的29.09%;2014年全年疫苗销量85 752支,较2010、2011两年的平均销量增长了1.19倍,随疫苗销量上升,发病数呈下降趋势;2013、2014出现的水痘病例数较2010、2011年降低,暴发疫情数量下降;总体病例中有明确免疫史的已达50%以上,暴发疫情病例中突破病例占比高于普通病例。结论水痘疫苗采用2剂接种程序后,接种人群的总体发病大幅下降,免疫效果优于1剂接种程序。     

水痘疫苗使用现状及研究进展

水痘是由水痘-带状疱疹病毒引起的儿童期高度传染性疾病,初次感染时引起水痘,恢复后,残余病毒可潜伏在机体内,在合适的条件下再次活跃,引起带状疱疹。目前预防水痘病毒感染的有效方法是接种水痘疫苗。本文主要就水痘疫苗的使用现状和研究进展进行综述。     

重组水痘-带状疱疹病毒疫苗的研究进展

水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)疫苗的安全性、有效性及应用价值已得到广泛认可。由于该疫苗的不良反应小,副作用轻微,且病毒基因组庞大,可容纳较大外源基因,因此,VZV株可作为一种安全的重组疫苗载体。由于可在VZV株的复制非必需区中插入单个或多个不同的抗原基因构建重组疫苗,VZV疫苗作为重组载体时,不仅可预防水痘和带状疱疹的发生,还可防治多种儿童及中老年人传染性疾病。本文就重组水痘-带状疱疹病毒(recombination VZV,r VZV)疫苗的构建及其免疫效果的研究进展作一综述。     

水痘-带状疱疹疫苗的使用现状及研究进展

水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)可引起水痘和带状疱疹(herpes zoster,HZ),具有较高的传染性和发病率。目前V-Oka减毒株是WHO推荐的唯一可用于疫苗生产的毒株。自上市以来,水痘疫苗证实了其良好的有效性和安全性。水痘-带状疱疹疫苗的开发及应用受到国内外生物制药企业的广泛重视。本文现就水痘和HZ的流行病学、疫苗的发展和现状作一综述。     

免疫后时间及流行强度对1剂次水痘疫苗效力的影响

目的探讨免疫后时间及流行强度对接种1剂水痘疫苗效力的影响。方法对广州市天河区2011年1⁶月发病的16月发病的1¹5岁水痘病例,采用1︰1配对的病例对照研究方法,对不同年龄、处在不同流行强度时的1剂次水痘疫苗效力(vaccine effectiveness)进行分析,并评价两者对疫苗效力的影响。结果调查601病例/对照对子,总的疫苗效力为70.33%(95%CI:60.42%15岁水痘病例,采用1︰1配对的病例对照研究方法,对不同年龄、处在不同流行强度时的1剂次水痘疫苗效力(vaccine effectiveness)进行分析,并评价两者对疫苗效力的影响。结果调查601病例/对照对子,总的疫苗效力为70.33%(95%CI:60.42%⁷7.76%,P<0.01),1岁组疫苗效力为90%(95%CI:65.27%77.76%,P<0.01),1岁组疫苗效力为90%(95%CI:65.27%⁹7.12%,P<0.01),随年龄增长,疫苗效力呈下降趋势(χ2趋势=12.68,P<0.01),≥10岁组病例与对照暴露率差异无统计学意义(P>0.05),疫苗基本失去保护效力。集体单位297.12%,P<0.01),随年龄增长,疫苗效力呈下降趋势(χ2趋势=12.68,P<0.01),≥10岁组病例与对照暴露率差异无统计学意义(P>0.05),疫苗基本失去保护效力。集体单位2¹5岁病例511对子疫苗效力为66.67%(95%CI:54.52%15岁病例511对子疫苗效力为66.67%(95%CI:54.52%⁷5.57%,P<0.01),水痘罹患率越高,疫苗效力越低,罹患率在15%以上时,疫苗效力差异无统计学意义(P>0.05),疫苗基本失去保护效力。结论接种1剂水痘疫苗约10%初次免疫失败;免疫后时间及流行强度对疫苗效力均有明显影响,后者影响更大。若将1剂免疫程序改为2剂免疫程序,对控制儿童水痘暴发将具有重要意义。     

不同时间间隔水痘疫苗应急接种有效性分析

目的分析首发水痘病例发病后不同时间间隔水痘疫苗应急接种的有效性,确定有效开展疫苗应急接种的时间。方法 2013年6月至2015年12月,将符合《上海市水痘疫苗应急接种实施方案》的上海市范围内幼托机构、小学、初中、高中、中等职业技术学校等集体机构中水痘疫苗接种的学生作为观察对象,在首发水痘病例发病后,不同时间间隔(0~3 d、4~7 d、8~14 d、15~21 d和22 d及以上)应急接种水痘疫苗,观察首发水痘病例发病后,不同时间间隔疫苗应急接种后水痘的继发情况。结果首发水痘病例发病后,间隔0~3 d开展应急接种组水痘续发率低于间隔4~7 d组,同时也低于间隔8~14和15~21 d组(P均0.003);间隔4~7 d组低于间隔8~14和15~21 d组(P均0.003);间隔8~14 d组高于15~21 d和22 d及以上组(P均0.003)。首例水痘病例发病后间隔0~3 d开展应急接种组水痘罹患率低于间隔4~7 d、8~14 d、15~21 d和22 d及以上组(P均0.003);间隔4~7 d组低于8~14 d、15~21 d和22 d及以上组(P均0.003);间隔15~21 d组高于22 d及以上组(P0.003)。结论在出现水痘疫情暴发后,最好在首例水痘病例发生后7 d内开展疫苗的应急接种,以有效降低水痘的续发率和罹患率。     

麻疹疫苗在水痘-带状疱疹治疗中的作用及其可能机制

<正>麻疹疫苗问世40年来,在人类对抗麻疹的流行中发挥了巨大的作用。随着对麻疹疫苗的深入研究和临床应用,发现麻疹疫苗对多种病毒性疾病具有良好的治疗效果,表明其在非特异性免疫治疗领域有着较好的应用前景[1-2]。非特异性免疫是机体抵抗感染的第一道防线,可对外来病原体感染进行防御,其主要是通过识别某些非己分子而产生免疫应答发挥作用。非特异性免疫具有效应功能,可激活各种不同的细胞     

实施水痘疫苗2剂次免疫程序对北京市西城区水痘发病的影响

目的探讨北京市西城区实施水痘疫苗(varicella vaccine,VarV)1及2剂次免疫程序前后水痘的流行病学特征变化。方法采用描述流行病学方法对北京市西城区实施VarV 1剂次(2008～2012年,34 145人次)及2剂次(2013～2017年,77 213人次)免疫程序时期发病资料进行分析。结果 VarV 1剂次及2剂次免疫时期全区年均发病数分别为1 065和910例,年均发病率分别为86. 69/10万和64. 73/10万,高发季节均为每年12～1月冬季、4～6月春季,2剂次春季和冬季发病高峰略有下降。不同剂次免疫时期西城区15个街道发病率均下降,流动人口相对较多的广外和白纸坊街道发病率居前两位。随着疫苗接种量上升,除<1岁组和≥30岁组发病率呈现上升趋势(P <0. 05)外,其余年龄组发病率均下降,尤其是5～9岁组下降明显(P <0. 01)。1剂次及2剂次免疫程序期水痘暴发疫情年均分别为4. 2和4起,均发生在学校。结论 VarV 2剂次免疫程序有效降低了西城区水痘整体发病水平,但对降低局部暴发疫情不明显。建议加强成人VarV接种宣传,开展Va...     

水痘减毒活疫苗在小学生及学龄前儿童中保护效力相关文献的Meta分析

目的评价水痘减毒活疫苗(varicella vaccine,VarV)在小学生及学龄前儿童中的保护效力(vaccine effectiveness,VE)。方法检索中国知网、万方和维普中文期刊、PubMed和Embase等文献数据库,收集中国2017年以前所有国内病例对照研究和回顾性队列研究中VarV的VE文献,并应用RevMan 5. 1软件进行Meta分析。结果共纳入34篇文献,其中病例对照研究19篇,回顾性队列研究15篇。34篇文献VarV合并VE为69%(95%CI:64%～73%);接种2剂次VarV的VE(92%,95%CI:80%～97%)明显高于接种1剂次(60%,95%CI:42%～73%),差异有统计学意义(P 0. 000 01);学龄前儿童接种VarV的VE(78%,95%CI:60%～87%)明显高于小学(33%,95%CI:4%～54%),差异有统计学意义(P 0. 000 01);5岁以下儿童接种VarV的VE最高,为94%(95%CI:69%～99%),9岁及9岁以上儿童接种VarV的VE最低,为41%(95%CI:23%～54%)。结论 VarV具有一定的保护效力,随着接种年龄的增加而降低。建议全面推广VarV的2剂次免疫程序。     

麻腮风水痘联合减毒活疫苗中水痘病毒滴定方法的比较

目的探讨麻腮风水痘联合减毒活疫苗(measles,mumps,rubella and varicella combined vaccine,live,MMRV)中水痘病毒在人二倍体细胞(MRC-5和2BS)上蚀斑的形成情况,建立不中和法检测MMRV中水痘病毒滴度,并进行验证。方法观察麻疹、腮腺炎和风疹病毒在人二倍体细胞上形成的细胞病变形态,以及风疹病毒对水痘病毒蚀斑形成的影响;通过完全中和、部分中和以及未中和等方法,检测MMRV中水痘病毒的滴度,最终建立不中和法检测水痘病毒滴度,并对方法进行重复性和准确性验证。结果风疹病毒不高于4.0 lg CCID50/孔时,水痘病毒在MRC-5或2BS细胞中产生的蚀斑形态发生微小改变,但蚀斑数量与完全中和风疹病毒后差异无统计学意义(P0.5)。采用完全中和、部分中和以及未中和等方法检测MMRV中水痘病毒的滴度差异无统计学意义(P0.5),且不中和法检测水痘疫苗病毒滴度的重复性(RSD为2.3%)和准确性(回收率为97.8%~100%)均较好。结论在人二倍体细胞(2BS或MRC-5)上,不使用抗血清中和直接进行四联疫苗中水痘病毒的滴度检测完全可行,可替代MMRV中经典的使用抗体中和的病毒滴定方法。     

细胞工厂培养箱与普通培养箱用于生产水痘疫苗的比较

目的比较细胞工厂培养箱及普通培养箱用于生产水痘疫苗的差异。方法对两种培养箱进行温度测试。比较两种培养箱内培养人胚肺成纤维MRC-5细胞的生长情况及活细胞数量,并对制备出的相应水痘疫苗原液进行无菌检查及病毒滴度测定。结果与普通培养箱比较,细胞工厂培养箱的温度更稳定;培养MRC-5细胞的贴壁范围更大,活细胞数更高,且批内及批间的均一性更好;其制备水痘疫苗原液的病毒滴度略高,批内及批间的均一性更好,且无菌检查均合格。结论应用细胞工厂培养箱制备水痘疫苗,可提高疫苗的批间均一性,降低人工劳动强度及污染风险,适用于大规模疫苗生产。     

水痘减毒活疫苗原液两种方法过滤效果的比较

目的比较滤柱和布式滤囊两种方法过滤水痘减毒活疫苗原液的效果,为水痘减毒活疫苗生产工艺的优化提供参考。方法分别通过滤柱和布式滤囊对水痘减毒活疫苗原液进行过滤,将经两种方法过滤的疫苗原液置于显微镜下观察,并比较溶液的澄清效果及病毒滴度;将两种方法过滤制备的疫苗原液分装,制备水痘减毒活疫苗成品,按照水痘减毒活疫苗企业注册标准及《中国药典》三部(2010版)相关检定要求进行37℃热稳定性试验、无菌检查、病毒滴度、牛血清白蛋白残留量、抗生素残留量的检测。结果两种方法过滤的原液经显微镜观察均未发现完整细胞存在,且病毒滴度基本相同,但通过滤柱过滤后制备的水痘减毒活疫苗原液的澄清状态明显优于布式滤囊过滤;两种方法过滤的原液制备的疫苗成品的各项指标无明显差异,均符合水痘减毒活疫苗注册标准要求。结论在水痘减毒活疫苗生产中,采用滤柱过滤原液的效果明显优于布式滤囊过滤。     

国产水痘减毒活疫苗的稳定性观察

目的观察国产水痘减毒活疫苗的稳定性。方法取40批上海生物制品研究所有限责任公司(以下简称上海公司)2007~2013年生产的水痘减毒活疫苗,按照国家食品药品监督管理局批准的水痘减毒活疫苗注册标准和《中国药典》的要求进行各项检定:在0月进行热稳定性试验;在0和18月进行鉴别试验、物理检查、水分检测、无菌检查、异常毒性检查、牛血清白蛋白残留量检测、抗生素残留量检测(2010年10月以后生产的疫苗);在0、6、12、18月进行病毒滴定。结果上海公司2007~2013年生产的水痘减毒活疫苗在有效期内各项指标检定结果均符合水痘减毒活疫苗注册标准和《中国药典》的相关要求。结论上海公司生产的水痘减毒活疫苗质量稳定,安全有效。     

冻干水痘减毒活疫苗的安全性评价

目的观察儿童接种冻干水痘减毒活疫苗的安全性,为制定水痘疫苗接种策略提供依据。方法按照分层随机原则及"入选和排除标准"选择天津市滨海新区年龄在1～12岁的健康儿童作为观察对象,并按照生理特点分为幼儿、学龄前儿童和学龄儿童组。采取主动和被动监测结合的方式,观察接种冻干型水痘减毒活疫苗后42 d内不良反应发生情况。结果共有效观察7 546人,失访62人,不良反应发生率为7.08%;不良反应以Ⅰ级反应为主,占81.27%;不良反应中以发热为主,占89.51%,未出现严重不良反应;幼儿、学龄前儿童和学龄儿童3个年龄组不良反应发生率分别为7.90%、6.88%和6.36%,差异无统计学意义(P>0.05);不良反应发病时间为接种疫苗后30 min～12 d,多数集中在接种疫苗后1～3 d,占89.51%。结论接种冻干水痘减毒活疫苗的不良反应发生率不高于国内其他研究结果,未出现严重不良反应,疫苗具有很好的安全性。     

冻干甲型肝炎减毒活疫苗原液制备中两种抽提方法效果的比较

目的比较冻干甲型肝炎减毒活疫苗原液制备中两种抽提方法的效果,为生产工艺的优化提供参考。方法取超声后甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)收获物,分别以抽提方法 A和B进行抽提纯化,并对制备的疫苗原液进行无菌检查、支原体检查及蛋白含量、病毒滴度检测。以优化的抽提方法连续制备3批试验疫苗原液及成品,并参考《中国药典》三部(2010版)及企业内控监测指标相关要求进行全面检定。结果与抽提方法 A相比,抽提方法 B制备的原液蛋白含量明显降低,且差异有统计学意义(P0.001),而病毒滴度差异无统计学意义(P0.05)。以抽提方法 B连续制备的3批原液、成品的各项检测指标均符合相关要求。结论以抽提方法 B进行疫苗生产,提高了原液的纯度及疫苗质量。