多价手足口病疫苗：现实与梦想

<正>手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种常见于5岁以下婴幼儿和儿童的急性传染性疾病^[1]。过去的20年里,HFMD在世界范围内,特别是亚太地区频频暴发^[2],少数患儿并发病毒性脑炎、脑干脑炎、肺水肿、急性弛缓性麻痹等重症甚至死亡^[3]。HFMD已成为亚太地区重要的公共卫生问题之一。     

2018年武汉地区手足口病肠道病毒分子流行病学分析

目的研究2018年武汉地区手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)肠道病毒病原谱分布特征,并对流行的主要型别肠道病毒基于VP1基因进行分子进化特征分析。方法采集2018年6-12月武汉市金银潭医院HFMD患儿肛拭子和咽拭子样本,应用real-time RT-PCR技术对肠道病毒阳性样本进行筛选后,采用RT-PCR法对肠道病毒VP1区部分基因扩增并进行序列分析;采用DNAStar 7.0、MEGA 6.0等软件进行核苷酸序列比对及基因种系进化特征分析。结果 2018年6-12月共收集疑似HFMD样本1 350份,检出肠道病毒阳性样本1 137份,阳性率84.22%。共检出11种不同型别的肠道病毒,柯萨奇病毒A组6型(coxsackievirus A6,CV-A6)、A10、A16、A2、A4和肠道病毒A组71型(enterovirus A71,EV-A71)分别占病原构成的50.57%、19.88%、11.08%、5.28%、4.66%和1.50%,其他5种肠道病毒型别为柯萨奇病毒B组5型(coxsackievirus B5,CV-B5)、CV-A5、...     

肠道病毒71型疫苗的研发现状及进展

近年来,手足口病(Hand foot mouth disease,HFMD)在我国呈持续流行态势。其中,肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)感染引起的严重和死亡病例已成为政府和社会高度关注的公共卫生问题。研发疫苗是控制该病流行的唯一有效措施。目前,我国已有多个单位开展了EV71疫苗的研发工作,本文就EV71疫苗研发的必要性、可行性、研发的难点及研发进展作一综述。     

2018-2019年广东省和江苏省手足口病病原分子流行特征分析

目的 分析广东省和江苏省2018-2019年手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)病原分子流行特征,为HFMD的防控及疫苗研发提供依据.方法 对2018-2019年广东省和江苏省5个临床中心监测的HFMD病例采集咽肛拭子,荧光PCR检测为肠道病毒(enterovirus,EV)阳性...     

柯萨奇病毒A16型疫苗的研究进展

手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是由肠道病毒引起的传染病,柯萨奇病毒A16型(Coxsackie-virus type A 16,CA16)和肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引发HFMD流行和暴发的主要病原菌.HFMD在5岁以下的儿童中可引起口腔疼痛...     

乌鲁木齐市2015年手足口病流行特征及病原学分析

目的分析乌鲁木齐市2015年手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)流行特征及病原种类分布。方法采用描述性流行病学方法分析2015年乌鲁木齐市HFMD流行特征,收集2015年临床诊断为HFMD患者的咽拭子和粪便样本共855份,应用荧光定量RT-PCR方法进行核酸检测,采用统计学方法分析病原检测结果。结果 2015年全市共报告HFMD 2 484例,报告发病率为72.08/10万。实验室诊断样本855份,检出阳性642份(75.09%),其中EV71阳性247份(28.89%),CoxA16阳性161份(18.83%),其他肠道病毒234份(27.37%);粪便样本检出阳性339份(81.69%),咽拭子样本检出阳性303份(68.86%),不同类型病例样本肠道病毒检出阳性率差异有统计学意义(P<0.001)。结论 2015年乌鲁木齐市HFMD报告发病率略有下降,发病集中在5~7月,5岁以下散居儿童为主要发病人群,EV71为优势病原体,其他肠道病毒仅次于EV71。应加强对该病病原的进一步分型检测。     

北京市朝阳区部分婴幼儿肠道病毒71型感染率及手足口病发病情况分析

目的分析北京市朝阳区部分婴幼儿肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染率及手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)发病情况。方法选择北京市朝阳区小红门、酒仙桥社区6~35月龄健康婴幼儿为观察对象,共采集血清414份,检测中和抗体水平,并采集符合可疑肠道病毒病入选标准患者的咽拭子和肛拭子标本,应用RT-PCR法进行其他肠道病毒EV-G、柯萨奇病毒A16型(Coxsackie virus type A16,CA16)、EV71特异性核酸筛查。同时对观察对象进行1年随访,调查HFMD发病情况。将观察对象分为6~11月、12~17月、18~23月、24~29月、30~35月5个月龄组。结果 414名观察对象中,EV71中和抗体阳性39人,阳性率为9.42%,随着月龄的增加,阳性率呈递增趋势(P0.001);男性婴幼儿EV71中和抗体阳性率为8.90%(17/191),女性为9.87%(22/223),二者差异无统计学意义(P0.05)。414名观察对象中,29例肠道病毒阳性,其中女性14例,男性15例,男女发病比例为1.07:1;CA16感染率为31.03%(9/29),EV71感染率为17.24%(5/29),其他肠道病毒感染率为51.72%(15/29)。尚不能认为男女性别间肠道病毒感染及EV71和CA16感染的构成比有差别,也不能认为EV71中和抗体情况对肠道病毒感染率和EV71发病率有影响;随着年龄的增长,EV71感染人数呈递增趋势,而CA16则保持不变;小红门社区EV71中和抗体阳性率(12.25%)与酒仙桥社区(4.45%)差异有统计学意义(P0.05)。结论月龄越大,婴幼儿血清EV71抗体阳性率越高;小红门和酒仙桥地区检测到的HFMD患儿主要病原体为CA16和EV71,且CA16感染率高于EV71感染率。     

烟台市2010~2015年手足口病核酸检测及病原学分析

目的对烟台市2010~2015年手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)病例进行核酸检测及病原学分析。方法在2010~2015年烟台各县市区临床诊断的HFMD病例(包括门诊轻症病例和住院重症病例)中,每月采集5例首次就诊的普通病例及所有重症和死亡病例的咽拭子标本,RT-PCR法进行肠道病毒(enterovirus,EV)核酸检测。结果 2010~2015年烟台市HFMD病例年均报告发病率68.68/10万,重症病例占0.36%,男女性别比例为1.81∶1,发病以低于5岁幼儿为主,占91.22%,每年5~8月为发病高峰。病原谱构成差异有统计学意义(P<0.01),其中EV71型769例,占30.95%,柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,Cox A16)814例,占32.76%,其他EV型902例,占36.30%。HFMD病原体以EV71和Cox A16交替为主,其中重症患者的主要致病原为EV71(52.54%)。结论烟台市2010~2015年EV71、Cox A16和其他EV交替为HFMD病例的主要病原体,HFMD的发病存在明显季节、性别、年龄差异,重症病例的主要致病原为EV71,应加强对该型别的监测,防控工作重点为托幼机构及小学低年级儿童。     

吉林省2011年手足口病死亡病例肠道病毒71型分离株全基因组基因特征分析

目的分析吉林省2011年手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)死亡病例标本中分离获得的肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)毒株全基因组基因特征。方法采用分段RT-PCR法对2011年吉林省HFMD死亡病例EV71分离株JL2011-56全基因组进行扩增和测序。利用Clustal X2和MEGA5软件构建分离株JL2011-56与Gen Bank中27株参考株的全基因组序列和VP1区全基因组序列的进化树,分析Jl2011-56株的流行病学特征;同时与Gen Bank中12株C4a基因亚型参考株进行全基因组核苷酸和氨基酸序列的同源性分析。结果 JL2011-56分离株属于C4a亚型,核苷酸序列和氨基酸序列与山东分离株SDLY107(JX244186.1)同源性最高,分别为99.2%和99.5%,与EV71原型株Br Cr的同源性分别为79.9%和95.7%。结论 JL2011-56分离株与山东株亲缘关系较近,可能存在共同的与中枢神经毒力相关的氨基酸突变位点。     

肠道病毒71型疫苗交叉保护能力的研究进展

肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病的主要病原体,研发疫苗是防控该病疫情的有效措施。目前全球已有5家企业或机构研发的单一基因型EV71全病毒灭活疫苗进入临床试验阶段。然而由于不同地区EV71流行株基因型不同,了解单一EV71疫苗株制备的疫苗对其他流行株的交叉保护能力,对疫苗的应用具有重要意义。本文对近年来EV71疫苗交叉保护能力的研究进展作一综述。     

2013-2018年太原市手足口病流行特征及病原学分析

目的 分析2013-2018年太原市手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)流行及病原学特征,为HFMD的防控提供科学依据.方法 用Excel 2003及SaTScan9.4.1软件对太原市2013-2018年HFMD病例资料分别进行统计描述及时空聚集性分析,采用RT-PCR对部分H...     

Spatio-temporal point processes, partial likelihood, foot and mouth disease

Spatio-temporal point process data arise in many fields of application. An intuitively natural way to specify a model for a spatio-temporal point process is through its conditional intensity at location x and time t, given the history of the process up to time t. Often, this results in an analytically intractable likelihood. Likelihood-based inference then relies on Monte Carlo methods which are computationally intensive and require careful tuning to each application. A partial likelihood alternative is proposed, which is computationally straightforward and can be applied routinely. The method is applied to data from the 2001 foot and mouth epidemic in the UK, using a previously published model for the spatio-temporal spread of the disease.     

中国超硬材料新态势

文章分析了具有中国特色的六面顶压机大型化、群控、远程控、高精度控等硬件问题。同时指出要与组装设计、合成工艺等软件部分紧密结合起来,才能获得优质的制品。文章在研究中国超硬材料的水平和特色的基础上,还指出了我国超硬材料存在的主要差距及目标。     

基于口蹄疫病毒2A片段的多基因共表达质粒的构建及表达

目的构建基于口蹄疫病毒(foot and mouth disease virus,FMDV)2A片段的多基因共表达质粒,并在293T细胞中共表达HBx、人Sox2及人c-Myc基因。方法以FMDV 2A自剪切片段连接HBx、Sox2和c-Myc基因编码序列,克隆至载体pEGFP-C1,构建多基因共表达质粒pEGFP-XSM;在脂质体LipofectamineTM2000的介导下,将重组质粒pEGFP-XSM转染293T细胞,同时设空载体组(转染空载体pEGFP-C1)和空白对照组(未转染),转染48 h后,荧光显微镜下观察细胞中绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的表达;Real-time PCR和Western blot法分别检测各组293T细胞中HBx、Sox2和c-Myc基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平。结果多基因共表达质粒pEGFP-XSM经酶切和测序鉴定构建正确;空载体组和pEGFP-XSM转染组细胞荧光镜下均可见GFP的表达;pEGFP-XSM转染组中HBx、Sox2和c-Myc基因mRNA的转录水平较空白对照组及空载体组均明显升高(P﹤0.001);pEGFP-XSM转染组可见相对分子质量约48 000的GFP-HBx-2A融合蛋白条带和约38 000的HA-Sox2-2A融合蛋白条带,各组均可见相对分子质量约49 000的c-Myc蛋白条带,pEGFP-XSM转染组c-Myc蛋白的表达水平明显高于空白对照组及空载体组(P﹤0.01)。结论成功构建了多基因共表达质粒pEGFP-XSM,并在293T细胞中实现了HBx、Sox2和c-Myc蛋白的共表达,为进一步深入研究该共表达蛋白在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展中的生物学机制奠定了基础。     

我国硅材料产业发展现状、发展趋势及政策建议

介绍了我国硅材料产业发展现状和目前硅材料产业发展需要解决的问题,分析了硅材料产业未来的发展趋势,最后对国家制定相关政策提出了一些建议。     

减毒活疫苗的应用及其研究进展

减毒活疫苗可引发机体免疫反应,刺激机体产生特异性的记忆B和T细胞,获得长期或终生保护作用,与灭活疫苗比较,减毒活疫苗具有免疫力强及作用时间长的优点。减毒活疫苗在疫苗史的初期就发挥了关键作用,如通过接种牛痘预防天花;后续开发的麻风腮减毒活疫苗、乙脑减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗、轮状病毒减毒活疫苗、登革热减毒活疫苗及卡介苗等均具有良好的免疫效果;新开发减毒活疫苗还可用于预防和治疗肿瘤、糖尿病、肺炎及新结核病等疾病,具有广泛的应用前景。本文就减毒活疫苗在传染性疾病、肿瘤及其他疾病中的应用及研究进展作一综述。