2-羟基-4-甲氧基-5-磺酸基二苯甲酮的合成

采用间苯二甲醚为原料,经酰化、脱甲基、磺化一系列的反应合成2-羟基-4-甲氧基-5-磺酸基二苯甲酮,并对其物料配比、催化剂用量、反应温度以及反应时间等因素作了探索.结果表明酰化反应较佳条件为:以二氯甲烷为溶剂,n(间苯二甲醚)∶n(苯甲酰氯)∶n(无水AlCl3)=1∶1.05∶1.05,反应温度0～5℃,反应时间3 ...     

5-溴-2-氟苯磺酰氯的合成研究

5-溴-2-氟苯磺酰氯是一种重要的有机合成中间体,被广泛用于农药、染料、医药等的合成过程中。文章以市场上易得的5-溴-2-氟苯胺为原料,经重氮化、氯磺酰化合成目标产物,产物结构经MS和1HNMR进行表征,收率为86.5%。该合成工艺具有成本低、反应选择性好、条件稳定、收率高、后处理简单等优点。     

2,4-二氯-5-氟苯甲酸的合成研究

简要概述了2,4-二氯-5-氟苯甲酸的用途及其合成方法.以氯乙酰氯为酰化剂,通过对2,4-二氯氟苯进行酰化-氧化反应,制备了2,4-二氯-5-氟苯甲酸,并得到了较佳的酰化和氧化工艺参数,简化了生产工艺,降低了生产成本.在较佳的工艺条件下,反应总收率可达78.2%,具有较好工业化生产潜力.     

5-氨基-1-羟乙基吡唑的合成及其酰化工艺改进

介绍了5-氨基-1-羟乙基吡唑的合成及酰化保护其氨基和羟基的方法,分析了反应机理、影响反应的因素。合成5-氨基-1-羟乙基吡唑的纯度为95.1%,收率为70%,甲酰化反应温度为45℃,此条件下产品纯度99.5%,收率81.5%,通过工艺改进,简化了工艺,提高了收率,适合工业化生产。     

1-苯基-5-庚炔酮肟及其衍生物的合成(Ⅰ)

以2-甲基-1,3-环己二酮为原料,经过三氟甲磺酰化、开环、肟基化、醚化等反应合成1-苯基-5-庚炔酮肟及其2个衍生物,并通过1 HNMR、13 CNMR、IR、元素分析对它们的结构进行了表征。     

1-苯基-5-庚炔酮肟及其衍生物的合成（Ⅱ）

以2-甲基-1,3-环己二酮为原料经三氟甲磺酰化、开环、肟基化、醚化等反应合成得到了1-苯基-5-庚炔酮肟及其衍生物,每一步反应的收率均在90oA以上。用IR、1HNMR、13CNMR、元素分析对反应中间体和产物进行了结构表征。     

2，4-二氯-5-氟苯甲酸的合成研究

简要概述了2，4-二氯-5-氟苯甲酸的用途及其合成方法。以氯乙酰氯为酰化剂，通过对2，4-二氯氟苯进行酰化-氧化反应，制备了2，4-二氯-5-氟苯甲酸，并得到了较佳的酰化和氧化工艺参数，简化了生产工艺，降低了生产成本。在较佳的工艺条件下，反应总收率可达78．2％，具有较好工业化生产潜力。     

2-甲酰胺基-4-甲基-5-乙酰基噻唑的合成研究

以乙酰丙酮为原料,通过氯化、环合及酰化反应合成了2-甲酰胺基-4-甲基-5-乙酰基噻唑。实验研究了物料配比、反应温度及pH值诸因素对产品收率的影响,在优化条件下总的收率可达79．7％。     

2,2′,4-三羟基-5-磺酸基二苯甲酮的合成

在无水氯化锌的催化下,水杨酸和间苯二酚在一定温度下发生酰化反应,所得产品用浓硫酸磺化,合成了2,2′,4-三羟基-5-磺酸基二苯甲酮。最佳反应条件:n(间苯二酚)∶n(水杨酸)=1:1.2,w(酰化产品):(浓硫酸)=1:10,磺化温度70℃,磺化时间为3小时,产品收率93%。产物结构经红外光谱IR、紫外光谱UV进行了表征。     

合成吖啶-9-碳酰氯的新线路

摘要：设计了一种合成吖啶-9-碳酰氯的新线路，以二苯胺为原料与草酰氯反应合成中间体1a，经重排后得到吖啶-9-羧酸盐，酸化、酰化后得到吖啶-9-碳酰氯。     

H5N1流感病毒疫苗株(NIBRG-14)在MDCK-G1细胞上的遗传稳定性

目的分析H5N1流感病毒疫苗株(NIBRG-14)在MDCK-G1细胞上的遗传稳定性。方法将H5N1种子毒株在MDCK-G1细胞上传代,收获病毒液作为P2病毒,继续传至P15,每隔5代[即P1(原代)、P5、P10、P15]进行测序。分别以含不同浓度(1、2、4μg/mL)TPCK-trypsin的培养基及不同病毒接种MOI(1、0. 1、0. 01、0. 001、0. 000 1、0. 000 01)在MDCK-G1细胞上培养P1 H5N1病毒,检测血凝滴度,计算CCID50,确定最适MOI及TPCK-trypsin浓度。将P1和P15 H5N1病毒接种鸡胚,收获尿囊液,经Sepharose 4 Fast Flow凝胶柱层析法纯化病毒后,进行电镜观察;采用培养法和指示细胞培养法(DNA染色法)检测支原体。结果 H5N1流感病毒疫苗株(NIBRG-14)在MDCKG1细胞传代过程中血凝滴度增加,从1∶128升至1∶1 024,P1、P5、P10和P15 H5N1种子病毒8条基因序列(PB1、PB2、PA、HA、NP、NA、M、NS)经DNAMAN比对结果一致。H5N1种子病毒株在MDCK-G1细胞传代的最适TPCKtrypsin浓度为4μg/mL,最适MOI为0. 001。两种方法检测P1、P15 H5N1种子病毒株均未被支原体感染。结论H5N1种子病毒株在MDCK细胞中传至P15时,病毒滴度增加但基因序列未发生改变,表明H5N1种子病毒株在MDCK-G1细胞中传代具有一定的遗传稳定性。     

重组人γ-型干扰素单克隆抗体的鉴定

5株小鼠杂交瘤细胞ID5、1C10、1C11、3H9和6F8，所分泌抗重组人γ－型干扰素（rIFN－γ）单克隆抗体经双扩散试验证明其中4种为小鼠IgG1型，另一种为IgG2b型。用ELISA间接法测定小鼠腹水抗体效价为1：8000～1：128000。经免疫印迹试验证实5种单抗均能特异地识别rIFN－γ，其中1D5、3H9和1C11单抗对rIFN－γ具有中和活性，中和效价＞1：8000，用2种单抗建立的ELISA夹心法检测rIFN－γ，最低可测值为10．0ng／ml，且与白细胞介素－2，重组人α和β干扰素无交叉反应。     

氯虫苯甲酰胺的合成

以顺丁烯二酸酐、2,3-二氯吡啶为起始原料经8步反应合成中间体3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(9);以2-氨基-3-甲基苯甲酸为原料经1步反应合成中间体5-氯-2-氨基-3-甲基苯甲酸(10).中间体9与10反应生成氯虫苯甲酰胺.目标化合物经1H NMR确证.反应总收率36.3%(以2,3-二氯吡啶计),产品含量(HPLC)不小于95%.     

1-叔丁氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4′-哌啶)盐酸盐的合成

采用了方便的方法由1-氢-1′-苄氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4′-哌啶)合成了标题化合物。首先用Maligres等报道的典型方法合成了1-氢-1′-苄氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4′-哌啶),再使用二碳酸叔丁酯对1-N进行保护,然后用10%钯碳(Pd/C)氢解1′-N的Cbz,最后,室温下得到重要药物中间体盐酸盐。     

丹磺酰氯烯丙基胺的制备

以1-氨基-5萘磺酸与硫酸二甲酯为原料在5℃进行甲基化反应6 h,得到N,N-二甲氨基-5-萘磺酸,然后与五氯化磷研磨反应2 h,乙醚萃取,得到荧光试剂丹磺酰氯,两步总收率达49%。丹磺酰氯与烯丙基胺在丙酮溶液中0℃反应6 h,得到了具有绿色荧光的丹磺酰氯烯丙基胺单体,其结构经IR和1H NMR确证,该单体在制备荧光标记的高分子微球方面有潜在的应用。     

1-(2-羟基-5-甲基苯基)苯乙胺的合成

对甲基苯酚与苯乙酰氯酯化得到苯乙酸 ( 4 -甲基 )苯酯 ;然后在三氯化铝作用下重排得到苄基 ( 2 -羟基 -5 -甲基 )苯基酮 ;此酮经硫酸二甲酯甲基化得到苄基 ( 2 -甲氧基 -5 -甲基 )苯基酮 ,再和甲酸铵反应得到 1-( 2 -甲氧基 -5 -甲基苯基 )苯乙胺 ,最后经氢溴酸水解得到 1-( 2 -羟基 -5 -甲基苯基 )苯乙胺。所有中间体和最终产品的结构均由IR、元素分析、1 HNMR得到证实。     

1-溴-5-苯基-四氮唑的合成

以苯甲腈、叠氮钠、溴等为原料,经偶合,溴化合成了1-溴-5-苯基四氮唑。研究了反应时间、反应温度、溶剂与反应物配比对产品收率的影响。实验表明:在n(苯甲腈)∶n(叠氮钠)=1∶1.1,1 mol NH4Cl催化,120℃下反应20 h可得到收率90%的5-苯基四氮唑。在n(5-苯基四氮唑)∶n(溴)∶n(氢氧化钠)=1∶0.97∶0.96,反应4 h,水作溶剂的条件下,可得到56.4%的1-溴-5-苯基四氮唑,两步反应后的总收率为49.1%。     

5-氟尿嘧啶甘氨酸类化合物的合成、表征及抗癌活性

常温下,以5-氟尿嘧啶为起始原料,以1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(EDCI)和1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为缩合剂,通过液相偶联法,合成了2-(5-氟尿嘧啶-1-基乙酰基)氨基乙酸甲酯,收率72%;控制pH=10～11,温度20～30℃水解得到相应的2-(5-氟尿嘧啶-1-基乙酰基)氨基乙酸,收率75%。两个化合物的结构通过1HNMR、13CNMR、MS、IR确证;通过紫外吸收光谱初步揭示了化合物的抗肿瘤机制;委托国家新药筛选中心进行了体外抗白血病细胞株HL-60和肝癌细胞株BEL-7402活性测试,结果表明,该化合物具有一定的体外抑制肿瘤作用。     

海因类化合物的研究(Ⅰ)

本文合成了1，3－双（β－环氧丙基）－5，5－二甲基海因化合物。讨论了原料的配比、反应温度、溶剂等因素对海因化合物的影响，并用红外、核磁和端基分析、元素分析等手段对产物进行了分析。当环氧氯丙烷／海因摩尔比为2：1异丙醇作溶剂，反应温度低于100℃并在氮气保护下，可以获得目标产物。     

2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的合成工艺改进

以三氟乙酰乙酸乙酯2与硫酰氯反应生成2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯3,3与硫代乙酰胺在乙腈中及三乙胺存在下反应得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸乙酯4,4经碱水解再酸化得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸1,总收率72.3%,1的结构经IR、MS和¹H- NMR的表征。