硫柳汞对疫苗抗原活性的影响及其作用机制

硫柳汞作为防腐剂常被用于生物制品，尤其是疫苗中。目前，大多数国家已将硫柳汞从单剂量疫苗中移除，但其仍广泛应用于多剂量疫苗中。硫柳汞作为疫苗制剂中的组分，应与其他成分相互兼容，尤其不能损害抗原的活性。但近年来多项研究报道，硫柳汞可致疫苗抗原的抗原性和免疫原性降低，尤其是含有或富含半胱氨酸（cysteine,Cys）的蛋白抗原，提示将硫柳汞作为疫苗防腐剂时应充分考察其对疫苗抗原活性的影响。本文对硫柳汞对2种灭活疫苗和3种重组蛋白疫苗抗原性和免疫原性的影响及其可能的作用机制作一综述，为疫苗防腐剂的合理选择提供参考。     

HPLC-AFS法检测眼霜中硫柳汞和苯基汞

建立了眼霜中硫柳汞和苯基汞的高效液相色谱分离,原子荧光光谱法(AFS)测定的检测方法。采用SB C18反相色谱柱(150 mm×4.6 mm×5μm)分离,流动相为甲醇-乙酸铵溶液(60 mmol/L,含质量分数0.1%L-半胱氨酸),AFS测定组份中汞,以保留时间定性,外标法定量。结果表明,在此条件下,硫柳汞和苯基汞在0～10μg/L范围内线性良好,两种有机汞的最低检出浓度分别为0.25 mg/kg和0.50 mg/kg,眼霜中硫柳汞和苯基汞的平均回收率在84.1%～96.6%范围内。本方法操作简便,分离速度快,检出限低,适用于眼霜中硫柳汞和苯基汞的测定。     

应用氢化物发生-原子吸收法检测浓缩狂犬病疫苗中硫柳汞的含量

测定原制狂犬病疫苗中硫柳汞含量的化学比色法已不适于浓缩狂犬病疫苗。为此建立了氢化物发生－原子吸收法（MHS－AA法）。此法快速、灵敏、准确、简便，可大批量检测浓缩狂犬病疫苗和乙肝疫苗等制品中硫柳汞的含量。     

应用氢化物发生—原子吸收法检测浓缩狂犬病疫苗中硫柳汞的…

测定原制狂犬病疫苗中硫柳汞含量的化学比色法已不适于浓缩狂犬病疫苗。为此建立了氢化物发生－原子吸收法（ＭＨＳ－ＡＡ法）。此法快速、灵敏、准确、简便，可大批量检测浓缩狂犬病疫苗和乙肝疫苗等制品中硫柳汞的含量。     

高效液相色谱质谱联用鉴别口服疫苗中硫柳汞降解产物

目的采用高效液相色谱质谱联用的方法鉴别口服疫苗中硫柳汞的降解产物。方法采用C18色谱柱,甲醇-醋酸铵缓冲溶液(pH 4.5)梯度洗脱,以紫外和质谱检测器进行检测,对某口服疫苗中的未知色谱峰进行鉴别。结果疫苗样品中两个色谱峰的保留时间及其一级二级质谱图与硫柳汞的降解产物硫代水杨酸以及2,2’-二硫代二苯甲酸基本一致。结论高效液相色谱质谱联用可鉴别口服疫苗中的硫柳汞降解产物。     

2015—2019年森林脑炎灭活疫苗批签发质量分析

目的 对2015—2019年森林脑炎灭活疫苗批签发进行质量分析。方法 企业按照《中国药典》三部（2015版）规定的方法对47批森林脑炎灭活疫苗的效价、氢氧化铝含量及硫柳汞含量进行测定;中国食品药品检定研究院（简称中检院）抽取16批森林脑炎灭活疫苗进行效价测定,6批进行氢氧化铝含量测定,6批进行硫柳汞含量测定。对上述检测结果进行趋势分析,评价疫苗相关指标的批间一致性。结果 企业效价测定结果中有2个不连续批次超出行动下限,但均在质量标准范围内,其他数据无过高或过低的情况,也未见连续3批超出警戒限的批次;中检院效价测定结果中有1批疫苗超出警戒下限,未见超出行动限和连续3批超出警戒限的批次。企业测定氢氧化铝及柳硫汞含量的结果均未超出警戒限,均在其质量标准的范围内;中检院的测定结果均符合其质量标准。结论 2015—2019年森林脑炎灭活疫苗批签发的效价、氢氧化铝和硫柳汞含量测定结果均符合相关质量标准,具有较好的批间一致性,该疫苗的生产工艺和产品质量较稳定。     

降低乙型肝炎疫苗中硫柳汞浓度的研究

目的　研究在保证产品安全性的前提下 ,降低硫柳汞浓度的可行性。方法　在含有不同浓度硫柳汞的乙肝疫苗中加入已知浓度的活微生物 ,定期取样检测活菌含量。结果　硫柳汞含量为 1 0～ 2 0 μg ml的乙肝疫苗对所测试微生物有较好的杀灭效力 ,符合美国药典和英国药典对添加防腐剂注射剂的抗微生物效力要求 ;并且经十万级和万级环境下的培养基灌封实验证明抑菌、杀菌效力能够满足要求。结论　乙肝疫苗的硫柳汞浓度由目前的 5 0 μg ml降低到 1 0～ 2 0 μg ml仍能保证产品的安全性     

冷原子吸收法检测硫柳汞含量

目的应用冷原子吸收法检测硫柳汞含量。方法将硫柳汞消化还原成汞蒸汽,经测汞仪检测。结果用该方法制备标准曲线具有很好的相关性,相关系数r(n=10)为0.9997±0.0002。样品重复检测10次,平均变异系数为1.03%,回收率为96.0%。与双硫腙滴定法检测结果进行比较,差异无显著意义。结论此法可作为硫柳汞含量检测的常规方法。     

汞中毒急救

汞及其化合物硝酸汞、雷汞、硫柳汞、氯化高汞、升汞、氯化亚汞,常用于化工、医药、农药等。汞及其化合物可经呼吸道、消化道和皮肤侵入人体,在机体内汞离子与酶蛋白的巯基结合而抑制多种酶的功能,妨碍细胞正常代谢功能,造成消化道和肾的损害。中毒症状经呼吸道吸入汞蒸气急性中毒表现为气急、咳嗽、寒战、发热、呼吸困难、     

不同厂家无硫柳汞流感病毒裂解疫苗在动物体内免疫原性的比较

目的比较长春生物制品研究所有限责任公司(简称长春公司)生产的无硫柳汞流感病毒裂解疫苗与国内外同类产品在动物体内的免疫原性。方法分别用长春公司、国外A公司及国内B公司生产的无硫柳汞流感病毒裂解疫苗,经后腿胫前肌肌肉注射免疫小鼠,以注射PBS的小鼠作为对照。于免疫前及免疫后14、21、28、35、42 d,经小鼠眼静脉采血,分离血清,采用血凝抑制试验(hemagglutination inhibition,HI)检测小鼠血清中的抗体滴度,并计算HI抗体几何平均滴度(GMT)、HI抗体阳转率、HI抗体GMT增长倍数和HI抗体保护率。结果各疫苗组小鼠血清中HI抗体GMT均明显高于相应时间点的PBS组(P0.01),各疫苗组组间差异无统计学意义(P0.05);免疫后28、35、42 d,各疫苗组的HI抗体阳转率为77%~100%,组间差异无统计学意义(P0.05);各疫苗组HI抗体GMT较免疫前增长倍数均2.5倍,组间差异无统计学意义(P0.05);各疫苗组的HI抗体保护率为62%~100%,组间差异无统计学意义(P0.05)。结论长春公司生产的无硫柳汞流感病毒裂解疫苗与国外A公司疫苗免疫原性水平相当,略高于国内B公司。     

麻疹乙脑二联活疫苗的试制

应用麻疹沪191株制备的疫苗原液与乙脑SA14-14-2株制备的疫苗原液混合制成二联疫苗，经试验其病毒滴度与其同批单价苗差异无显著意义（P＞0．2），联合苗与相应的标准抗血清均有高度的特异性，免疫小鼠后以乙脑JEP3株强毒攻击的保护效价与其单价乙脑苗差异亦无显著意义（P＞0．5）。表明两株病毒无干扰现象。试制3批二联苗，经全面检定，结果完全符合现行规程要求。其中病毒滴度麻疹苗为4．5LogCCID50／ml，乙脑苗为6．11～6．18LogPFU／ml，安全试验表明，二联合苗的弱毒力特性稳定。     

Modern Subunit Vaccines: Development,Components, and Research Opportunities

Traditional vaccines, based on the administration of killed or attenuated microorganisms, have proven to be among the most effective methods for disease prevention. Safety issues related to administering these complex mixtures, however, prevent their universal application. Through identification of the microbial components responsible for protective immunity, vaccine formulations can be simplified, enabling molecular‐level vaccine characterization, improved safety profiles, prospects to develop new high‐priority vaccines (e.g. for HIV, tuberculosis, and malaria), and the opportunity for extensive vaccine component optimization. This subunit approach, however, comes at the expense of decreased immunity, requiring the addition of immunostimulatory agents (adjuvants). As few adjuvants are currently used in licensed vaccines, adjuvant development represents an exciting area for medicinal chemists to play a role in the future of vaccine development. In addition, immune responses can be further customized though optimization of delivery systems, tuning the size of particulate vaccines, targeting specific cells of the immune system (e.g. dendritic cells), and adding components to aid vaccine efficacy in whole immunized populations (e.g. promiscuous T‐helper epitopes). Herein we review the current state of the art and future direction in subunit vaccine development, with a focus on the described components and their potential to steer the immune response toward a desired response.     

国家标准《粉末静电喷涂工艺安全》编制（修订）说明

国家标准《粉末静电喷涂工艺安全》是在GB15607-1995《涂装作业安全规程粉末静电喷涂工艺安全》的基础上进行的替代性修订。本文着重对修订标准的适用范围,喷粉区火灾危险区与爆炸危险区域划分,粉末最低爆炸浓度（MEC）的确定,工作场所空售中总尘容许浓度等做了重要说明。     

Laboratory Safety Program at Francis Marion University

The chemistry program at Francis Marion University (FMU) received the 1999 University Safety Award from the Division of Chemical Health and Safety. Although there is no formal course in safety at FMU, the Laboratory Safety Training Program is extensive and well organized. The safety training program begins in General Chemistry and continues throughout the entire program. Proper safety equipment, regular review of all laboratory procedures, safety inspections, and continuous safety training provide the students and faculty with a safe laboratory experience.     

MSIAC – Supporting the Insensitive Munitions Community

The NATO Munitions Safety Information Analysis Center (MSIAC) is a multinational collaboration that collects, stores, and analyses technical information related to Munitions Safety (MS) and Insensitive Munitions (IM). MSIAC supports its member nations through a variety of products and services. In addition to a core responsibility of addressing technical questions related to Munitions Safety posed by members, MSIAC has a diverse programme of work aimed at developing and sharing the related underpinning scientific knowledge. This is applied to support munition safety policy development and implementation. This article provides an overview of some of the current and future areas of work which MSIAC is involved in, with a focus on IM and energetic materials.     

几种安全评价方法在甲醛化工生产中的应用

安全评价是安全生产的重要保证,也是预防事故发生的重要手段。采用重大危险源识别、爆炸极限、故障树、扩散模型、安全检查表等安全评价方法。对甲醛生产过程的安全风险环节做适当的安全评价,分析判断该企业相关生产的安全性。     

宁东化工基地甲醛生产危险因素分析及预防

对甲醛生产工艺流程中的重大危险源进行辨识分析,从可燃气体爆燃危险性、电气火灾、毒性、腐蚀性、静电、噪声、高空坠落等方面研究了甲醛化工生产中存在的诸多危险因素。针对这些危险因素,提出了相应的预防措施。     

高校化工安全展室建设的探讨

安全生产是促进经济发展,构建和谐社会的重要保障。化工安全展室建设是加快高校培养复合型人才的重要途径。探讨了化工安全展室建设的目的、意义和主要建设内容。     

国家特色专业课程安全人机工程双语教学之探索

南京工业大学安全工程专业是国家首批特色专业。为了专业特色发展和培养国际交流型复合人才的需要,课程双语教学不失为一种重要手段。笔者以所开设的安全人机工程双语教学实践为基础,对安全工程专业基础课程的双语教学进行了探索,分析了双语教学过程中的误区,探讨了确保双语教学效果的几个要点。     

球罐安全评定方法的比较

利用CVDA-1984《压力容器缺陷评定规范》及《在用舍缺陷压力容器安全评定》对含缺陷的球罐进行断裂与塑性失效安全评定,并分析比较所运用的评价方法。结果表明,《在用含缺陷压力容器安全评定》标准更具有优越性。