十种畅销药物的工艺及中间体概述(二)

4 氨洛地平 1990年上市,商品名Norvasc(as besylate),化学结构式如下:     

核苷系列药物及中间体研究与开发

核苷系列药物可以治疗许多重大疾病，在医药领域有广阔的应用范围和发展前景，我国应加快这方面的研究和开发。本介绍了核苷系列药物的生产、应用及发展方向。     

几种循环系统化学药物概述

1引言循环系统的疾病已成为威胁人类健康的一大难题。随着生活水平的不断提高，各种家电进入家庭，空调机使居室密闭，高层建筑让人束之高阁，从而“文明病”也日益增多。谓之“富贵病”的“电视心脏病”，高血压、冠心病、心脏扩大、心律失常及高血脂症等给人们的健康带来极大的危害。心脑血管疾病是生命的暗杀手。为了预防和治疗此类病症，人们从保健活动和膳食结构方面做了许多努力，同时对化学药物的合成研究也十分活跃。为此，本文对目前应用较多，性能较好的循环系统药物作以概述。2性能及结构21药物AcebutoiolAcebutoloi商品名叫醋…     

开发非专利药及其中间体

在美国处方药销售额中非专利产品已占据了10％，其他发达国家比例更高。由于经济不景气及医疗保险制度的改革，其份额还在不断增长。本文介绍了30种近年专利期满或行将到期的畅销药及其主要中间体，这些畅销药物包括奥美拉唑、帕罗西汀、氯雷他定、吉西他滨、氟达拉宾、环丙沙星等。     

近期专利到期药物及中间体的开发（一）

近年来全球医药市场以年均7％左右的速度增长，其中美国市场达11％左右，欧洲市场达6％-7％．而中国原料药的增长速度更是达到17％，且高于制剂的增长速度。     

简述药物中间体2-氯-4,5-二氟苯甲酰乙酸甲酯的合成

目的:合成喹诺酮类抗生素药物中间体3-(2-氯-4,5-二氟苯基)-3-氧丙酸甲酯(A)。方法:以丙二酸甲酯钾盐为起始原料,通过两步反应制备得到(A)。结果:合成化合物A的总收率大于90%[以3-(2-氯-4,5-二氟苯基)-3-氧丙酸甲酯计]。结论本合成工艺条件温和,反应总收率较高,适合工业化大生产。     

重要的非专利药物及其所需中间体

所谓非专利药物就是基本物理专利保护过期的药品，是相对于原创专利药物而言的。药品专利是有时间性和区域性，在法定保护期内，专利人享有独占权，一旦保护期到，任何人都可以无偿利用其专利技术，21世纪初全球相继有多种重要药物相继到期，这些药物绝大多数疗效好、副作用小，仍具有相当强     

重要的非专利药物及其所需中间体

所谓非专利药物就是基本物理专利保护过期的药品，是相对于原创专利药物而言的。药品专利有时间性和区域性，在法定保护期内，专利人享有独占权，一旦保护期截止，任何人都可以无偿利用其专利技术，21世纪初全球有多种重要药物专利相继到期，这些药物绝大多数疗效好，副作用小，具有相当强的生命力。     

一种可用于生产医药中间体和活性药物成分的连续处理新方法

连续处理可以应用到生产医药中间体和活性药物成分。与传统的使用间歇反应器的批次处理方法相比,使用体积较小的管状微反应器的连续处理可提供更好的传热和传质速率,更短的有害物质库存时间以及对化学反应的精确控制。这些因素将显著影响一个流程的安全性,产品质量和经济效益。近几年,越来越多的医药企业将连续处理作为一种新方法应用到医药中间体和活性药物成分的实际生产过程。     

医药中间体藜芦酮的研究及工艺合成

介绍了藜芦酮现有的合成工艺路线,阐述了各工艺的基本流程,并分析了其优缺点,又列出了一套优化的工艺路线。     

度洛西汀中间体手性拆分工艺的研究

以噻吩和3-氯丙酰氯为原料,经傅克反应生成3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮,用硼氢化钠加氢还原得到混旋的度洛西汀中间体3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇中间体。利用D-扁桃酸为拆分剂对其中间体进行手性拆分得到较纯的(S)-3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇。实验结果表明,3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇与D-扁桃酸摩尔的量的比值为主要因素,析出晶体温度和溶剂为次要因素。以苯为溶剂时,3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇与D-扁桃酸的量的摩尔比值为1∶0.4,析出温度为0℃,拆分效果较好,其o.p.值为74%。     

苯并呋喃药物及其中间体的制备

苯并呋喃药物(citalopram)1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃腈或1-(4 氟苯基)-1-(3-二甲基氨基丙基)-5-苯并二氢化呋喃腈(I)及其中间体的制备方法和具体操作如下:     

近期专利到期药物及中间体的开发（二）

皮肤科抗感染药，具有缩小皮脂腺组织、抑制皮脂腺活性、减少皮脂分泌以及减轻上皮细胞角化和减少痤丙酸杆菌数的作用。适用于重型座疮，尤其适用于结节囊肿型痤疮，亦可用于毛发红糠疹。异维A酸的毒性比维A酸小，且对严重结节状囊性痤疮有高效。     

头孢药物及中间体研发趋势及市场动态

系统阐述了头孢药物及其中间体的研发趋势及市场动态。重点关注小头孢和第四代头孢中间体。建议发展头孢药物头孢克洛、头孢克肟和头孢唑兰等,头孢中间体7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯、7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸、7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸及2-甲氧亚氨基-2-（2-氨基-4-噻唑基）-硫代乙酸苯并噻唑酯等。     

手性药物(一)--药品和精细化学品工业中的挑战与机会

手性药物的研究与开发已成为当今世界新药发展的战略方向和热点领域.1999年,全球手性药物市场销售额第一次超过1000亿美元,达到1150亿美元,比1998年增长16%,占世界药品市场总销售额3600亿美元的32%.预计2003年将达到1460亿美元,以8%的速度增长.通过外消旋转化、上市药物组合物和开发新型手性单一异构体药物,手性药物正在成为制药公司谋求利益和提升地位的工具.手性中间体、对映选择技术和手性分离技术为精细化学品工业提供了机会.     

纳米药物载体研究概述

纳米粒子药物载体可以有效提高难溶性药物的生物利用度,因为纳米粒子的粒径远小于毛细血管通路,一般在10～1 000 nm之间;利用纳米材料,将半衰期短的药物制备成缓释药,可以避免多次重复给药;将易水解的口服药物通过药物载体输送可以避免药物直接接触人体内的各种水解酶;可通过修饰纳米载体来达到靶向给药的目的,降低药物对正常组织的毒副作用;纳米载体具有生物易降解的特性且能携带不止一种药物。     

2—氰基吡嗪—一种急需开发的医药中间体

2-氰基吡嗪,英文名称2-Cyanopyrazine;CASNo.19847-12-2;分子式C_5H_3N_3,分子量105,常温下为浅绿色透明液体;熔点20℃,沸点199℃,闪点96℃,密度1.5343,折射率1.5340。是一种重要的化工原料及中间体,在香料、医药等领域具有广泛的用途。如:2-氰基吡嗪与格氏试剂反应可得高级香料,2-氰基吡嗪在医药行业主要用于制备抗结核药吡嗪酰胺。     

一种治疗呼吸道疾病的甾体药物的制备方法及其中间体

本发明提供了一种制备治疗呼吸道疾病的甾体药物式（Ⅰ）化合物的方法，具体地说通过中间体通式（Ⅱ）化合物，其中R^1选自氢．四氢吡喃基，-Si（R^2）（R^3）R^4,这里R^2,R^3和R^4亩以相同或不同，各自独立地选自C1～C7烷基、苯基，在酸性催化剂的作用下，与环己基甲醛反应，即得到式（Ⅰ）化合物。该制各方法得到的式（Ⅰ）化合物的R构型比例大于98％。本发明还提供了中间体通式（Ⅱ）化合物的制备方法。