酶促合成肝靶向脂质材料的研究

目的:在有机相中酶法构建一种新型去唾液酸糖蛋白(asialoglycoprotein Receptor,ASGPR)介导的肝靶向性配体脂质材料[(5-cholesten-3b-yl)(acetyl-2-deoxy-d-galactopyranose-6-o)sebacate,CHS-SE-NGal],并对其合成工艺进行优化。方法:通过质谱(ESI-MS)和核磁共振(1H-NMR、13C-NMR)对产物进行结构确证,并对酶的种类、酶量、底物摩尔比、反应介质、反应温度、反应时间进行单因素考察。结果:丙酮作为反应介质、Lipozyme TL IM脂肪酶为催化剂、N-乙酰-D-半乳糖胺(N-Gal)与胆固醇癸二酸单烯酯[(5-cholesten-3β-yl)vinyl sebacicacid,CHS-SE]摩尔比为1:2、反应温度为45℃、反应时间为12 h为最优条件,产率可达85%以上。结论:酶法合成CHS-SE-NGal高效、操作方便、可靠。     

氨基酸的酶促合成

介绍了酶促合成氨基酸的研究进展。     

GalNAc修饰的HepG2细胞靶向的紫杉醇脂质体研究

目的:构建一种半乳糖修饰的肝靶向紫杉醇脂质体,并对其制备工艺进行筛选优化。方法:采用生物酶催化法,在反应介质丙酮和脂肪酶催化下,合成肝靶向脂质材料GalNAc-C8-Chol,并利用ESI-MS、NMR表征确证产物结构;以薄膜分散法制备NGal-PTX-LP,对其处方中膜材比、药脂比、DSPG-Na和MCT用量进行单因素优化。结果:经ESI-MS、NMR确证为目标产物,NGal-PTX-LP最佳制备工艺为:胆固醇与氢化大豆磷脂比例为3︰8,DSPG-Na用量为6.25%,MCT用量为2.50%,药脂比为1︰16。结论:酶促法合成GalNAc-C8-Chol,反应条件温和,无毒高效,绿色环保,潜在应用价值大。经工艺优化的NGal-PTX-LP粒径适中、稳定性好,包封率高。     

两相溶剂体系酶促合成Aspartame前体的研究

本文报道在两相溶剂体系中利用木瓜蛋白酶催化合成Ａｓｐａｒｔａｍｅ前体Ｚ－ＡＰＭ的研究。实验结果表明,木瓜蛋白酶在水－正丁醇两相体系具有较好的催化活性,在底物比为１：１,温度３７℃条件下连续反应７２ｈ,Ｚ－ＡＰＭ的产率可达６２．８％。     

酶促法合成甘油单酸酯

本文概述了脂肪酶催化制备甘油单酸醌的优点及三条合成路线，介绍了酶促法所用的脂肪酶，并着重讨论了温度及甘油中水分一对产率的影响。     

阿糖胞苷衍生物的可控选择性酶促合成与表征

应用简单有效的酶促合成方法可控选择性地合成阿糖胞苷不同官能团的酰化衍生物。通过酶与溶剂之间的选择性调控实现了己二酸二乙烯酯对阿糖胞苷糖环上5′-OH和嘧啶环上4-N的可控选择性酰化,采用FTIR和NMR分析手段对所得到的衍生物的结构进行了确定,并考察了底物摩尔比,反应时间,反应温度对产率的影响。结果表明:脂肪酶Novozym435在无水丙酮中对C′-5位的伯羟基上显示较高的化学选择性,得到单一的5′-O-乙烯己二酰-阿糖胞苷衍生物,产率达到69%,而脂肪酶PS‘Amano’(PS)在无水吡啶中选择性地在N-4位的伯氨基上发生酰化,得到单一的4-N-乙烯己二酰-阿糖胞苷衍生物,产率达到58%。     

酶促开环聚合合成PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物

酶促开环聚合(eROP)是以固定化酶为引发剂的聚合方法,固定化酶在反应后期容易分离,还可回收循环利用。首先探究了ε-己内酯的酶促开环聚合中固定化酶Novozym 435用量、聚合温度、聚合时间以及酶的重复使用次数对ε-己内酯转化率的影响;在优化条件下,采用固定化酶Novozym 435和聚乙二醇为共引发剂,引发ε-己内酯聚合,成功合成了聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)三嵌段共聚物。为其作为药物载体运用到生物医药领域提供了理论依据。     

有机相酶促合成阿魏酸糖酯

利用酶促方法合成阿魏酸葡糖酯,对酶和有机溶剂进行了比较和筛选,并对影响阿魏酸葡糖酯产率的因素(酶量、反应时间、反应温度、底物比)进行了研究。结果表明,葡萄糖和阿魏酸乙烯酯(摩尔比4∶1)分别加入到体积比2∶1的无水吡啶和叔丁醇中,20 g/L Novozym 435脂肪酶,在220 r/min的空气振荡器中50℃反应72 h,产率能达到80.9%。     

几种水杨醛衍生物和Salen配体的合成

报道了5-[亚甲基-N-(氯化三正丁胺基)]-3-叔丁基水杨醛、5-(亚甲基-N-四氢吡咯基)-3-叔丁基水杨醛、5,5'-亚甲基-双[3-亚甲基-(N-六氢吡啶基)]水杨醛和两种Salen型有机化合物的合成方法.并对物质结构做了IR、1HNMR、13CNMR、ESI-MS和元素分析.     

高分子量生物可降解聚碳酯的酶促合成

聚碳酸酯具有低吸水性、良好的电绝缘性能,制成的产品符合FDA要求和ISO 10993-1生物相容性要求,这些优点使得聚碳酸酯被越来越多地应用于医疗器械领域.本文在前人的成果基础上以固定在多孔硅球(75-150μm)上的猪胰脂肪酶(PPL)作为催化剂,分别以DTC和BTMC单体为模型,研究了通过真空度的调控来制备高分子量的聚碳酸酯的新方法.     

二苯羟乙酸糖酯酶促合成研究

二苯羟乙酸衍生物及糖类化合物分别具有重要的生理功能,二苯羟乙酸糖酯有可能同样具有一定的生理价值。着重对这类化合物的酶促合成进行探讨,选择定位合成二苯羟乙酸糖酯,收率达26％。     

甲氰菊酯的酶促降解

阴沟肠杆菌w10j15中提取到甲氰菊酯降解酶,测定了其对甲氰菊酯的降解特性。研究结果表明,降解酶在40℃、pH7 5时对甲氰菊酯显示最大的降解活性,对甲氰菊酯的降解率为65%。经实验测定,其每毫克酶蛋白质最大降解速率Vmax为48 08 nmol·mL-1·min-1,米氏常数(Km)为332 23 nmol·mL-1。     

新型胆固醇侧部衍生物的合成研究

对胆固醇的双键进行环氧化,然后分别用4-溴丁酸、5-溴戊酸和6-溴己酸进行开环氧化,将柔性链键接到胆固醇的腰上,再分别与甲基丙烯酸钾进行反应,得到了3个新型的含柔性链腰接胆固醇的甲基丙烯酸酯衍生物单体,从而为合成新型的含胆固醇衍生物的聚合物研究奠定了基础。     

二元羧酸葡萄糖酯的酶促合成及其烟草加香作用评价

以Novo435脂肪酶作为生物催化剂,叔丁醇作为反应溶剂.酶促葡萄糖与丙二酸和苹果酸的酯化反应,分别合成了丙二酸葡萄糖酯和苹果酸葡萄糖酯.反应产物的电喷雾(ESI)一级质谱分析和高效液相色谱质谱联用(LC/MS)分析表明:在No-vo435脂肪酶的催化作用下,丙二酸和苹果酸均可以与葡萄糖发牛酯化反应,牛成葡萄糖酯,且产物以单酯为主.含有少量二酯.反应产物的热裂解分析结果表明:所合成二元羧酸葡萄糖酯的热裂解产物多为醛、酮、酸、酯类小分子挥发性香味化合物.产物的烟草加香作用评价结果表明:添加二元羧酸葡萄糖酯后,卷烟的香气量显著提高,杂气明显减少,烟气细腻柔和程度也有一定改善,可见二元羧酸葡萄糖酯在烟草应用方面具有良好的应用前景.     

微乳液体系中酶促反应的研究

综述了在微乳液体系中的酶促反应。讨论了表面活性剂、溶剂和助表面活性剂的选择对微乳液中酶促反应的影响及酶在反胶束中的增溶位置。庚烷、辛烷、壬烷是较好的溶剂 ,酶分子可增溶于反胶束中的水池 ,或吸附于油—水界面层极性头微乳液膜附近。描述了微乳液中水含量和缓冲溶液 pH对酶活力的影响 ,酶活力与水含量一般呈钟形曲线 ,与 pH可呈钟形或S形曲线。     

几种新型吡啶腙类Schiff碱配体的合成

分别以6-溴吡啶-2-甲酸和3-腈基-4-甲基-2,6-二氯吡啶为原料,经过酰胺化、肼取代、缩合等反应合成4种新型吡啶腙类Schiff碱有机配体:N-苯基-2-甲酰胺-6-肼吡啶缩水杨醛;N-苯基-2-甲酰胺-6-肼吡啶缩香草醛;N-苯基-2-甲酰胺-6-肼吡啶缩对羟基苯甲醛;3-腈基-4-甲基-2,6-二肼吡啶二缩水杨醛。通过红外光谱、核磁共振谱对其结构进行了表征。     

含胆酸聚合物的合成及其修饰制备肝癌细胞靶向纳米粒

为利用肝细胞表面胆酸转运蛋白对胆酸分子的强的特异性识别及亲和作用,设计并合成了一种侧链含胆酸的聚合物——聚[3α-(对乙烯基苯甲酯)-7α,12α-二羟基-5β-胆烷酸](PVBCA)。该材料具有两亲性,通过乳化-溶剂挥发法可将其包覆于聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒表面,所得纳米粒平均粒径约350 nm。以人肝癌细胞SMMC-7721评价了该材料薄膜对肝细胞的吸附能力及其所修饰纳米粒被肝癌细胞吸附和摄取的能力:细胞在该材料薄膜表面的吸附率较其在聚苯乙烯培养皿表面提高2倍以上;采用该材料修饰的纳米粒递送荧光物质Coumarin 6,可使细胞内Coumarin 6的浓度较未修饰纳米粒提高了近6倍。结果表明,PVBCA与肝细胞有较强的亲和力,作为纳米载药系统的表面修饰材料,可显著提高纳米粒对肝癌细胞的靶向性能。     

酶促吉西他滨乙酰化反应的研究

探讨了八种不同来源水解酶催化吉西他滨乙酰化反应的催化活性,结果发现,有四种脂肪酶能够催化该酰化反应,且它们的产物只有一种,其中脂肪酶Novozyme435的催化活性最高。此外,通过13C-NMR和MS等技术手段对酶促反应产物的结构进行鉴定,发现它们以催化吉西他滨5’-羟基酰化反应为主,且反应选择性均高于99%。     

用柏木脑合成乙酸柏木酯的研究

介绍了柏木油的主要成分柏木脑为原料,醋酸酐为酰化剂,合成乙酸柏木酯的方法。     

用柏木脑合成乙酸柏木酯的研究

介绍了以柏木油的主要成分柏木脑为原料,醋酸酐为酰化剂,合成乙酸柏木酯的方法。