microRNAs对破骨细胞分化的调控

miRNAs(microRNAs)是一类小分子非编码单链RNA,在转录后水平实现对靶基因的调控。破骨细胞在骨代谢的动态平衡中发挥重要作用。部分miRNAs参与调控破骨细胞分化,影响破骨细胞的骨吸收活性,导致骨质疏松、骨硬化等疾病。miRNAs有望成为骨吸收异常疾病的生物学标志物和预后指标,并可为基因治疗提供新的靶点,具有一定临床意义和良好应用前景。本文就miRNAs对破骨细胞调控的进展进行综述。     

骨细胞相关因子在骨重建中的作用

骨细胞是一种动态的、具有复杂功能的细胞,也是骨组织中含量最丰富、分布最广泛的细胞。近几年研究发现,骨细胞在骨重建中的调节作用越来越明显,其分泌的骨硬化蛋白、RANKL及OPG是调节骨形成和骨吸收的重要调控因子。骨细胞特异性地分泌的骨硬化蛋白对骨形成具有特殊的抑制效果,主要机制是结合LRP5/LRP6,从而阻止经典Wnt信号通路。而骨硬化蛋白的单克隆抗体则通过拮抗其作用而保证Wnt信号通路的正常传导,引起骨形成、骨密度和骨强度增加。骨细胞同样会分泌RANKL及OPG,两者在生理和病理条件下直接或间接调节破骨细胞分化和功能,调控骨重吸收。该文就这一领域近年研究现状和发展方向作一综述。     

MicroRNA与骨代谢相关疾病

MicroRNA(miRNA)是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控过程起重要作用,其在疾病发生发展中的作用已成为研究热点之一。部分miRNA能够调节成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分其代谢,进而影响骨代谢,导致骨代谢相关疾病的发生。提示miRNA与骨代谢相关疾病之间存在关联,改变相关miRNA表达水平可能对骨代谢疾病有治疗作用。本文对miRNA的生物活性及其在骨质疏松症和骨关节炎中的作用和调节机制予以综述。     

血管内皮生长因子与骨质疏松的关系

近年来血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与骨质疏松的关系受到越来越多的关注,它不仅是一种重要的血管生长因子,更是一种骨生长因子,可以对骨代谢进行调节。一方面,VEGF能够偶联血管生成及骨生成,通过诱导新血管生成,血管侵入参与骨重建的过程;另一方面,也可以直接作用于成骨细胞及破骨细胞,作为骨代谢调节因子参与成骨细胞和破骨细胞的增生及分化,促进成骨及破骨作用。VEGF在骨质疏松中起着重要作用,也为骨质疏松的治疗提供了新的研究方向。本文就VEGF在骨质疏松中的最新研究进行综述。     

放射性骨丢失的多细胞调控机制

放射性骨丢失是临床放疗常见并发症之一,主要表现为骨密度降低,骨折及骨转移发生率增加,不仅降低患者生活质量,给社会也带来沉重经济负担,已成为重要的公共卫生问题。然而,目前对放射性骨丢失的机制研究仍停留在早期水平,普遍认为电离辐射干扰成骨细胞和破骨细胞正常功能后引起的骨重建失衡是放射性骨丢失的重要机制,较少涉及骨组织及骨髓中的其他细胞群,包括骨细胞、血管内皮细胞及免疫细胞,这些细胞群的相互作用决定了骨重建失衡的发生发展。本文在前人研究的基础上重点从骨组织的多细胞水平阐述放射性骨丢失的机制,为临床放射性骨丢失防治提供重要理论依据。     

骨形态发生蛋白与骨代谢

骨形态发生蛋白(BMPs)是多功能细胞因子,其家庭成员参与骨骼形成、分化、吸收等过程,对成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞均有不同程度的影响。本文就BMPs对成骨细胞、破骨细胞及软骨细胞作用的研究进展进行综述。     

骨质疏松症的表观遗传学调控

表观遗传学修饰是指在DNA序列未变化的情况下发生的可遗传的基因表达的变化，主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNAs、染色质修饰等。骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种最常见的骨组织疾病，其特征是骨强度下降和微细结构破坏，患者发生骨折的风险增加，通常是由于新骨形成不足以补偿过度的骨吸收。目前认为表观遗传学调控在OP的发生和发展中起重要意义。表观遗传学修饰广泛参与成骨细胞和破骨细胞分化及成骨-骨细胞转变过程中重要基因表达的调控及成骨细胞和破骨细胞的交互作用。针对表观遗传学机制的药物初步显示了在OP治疗中的前景。     

12/15-脂氧合酶对骨质疏松的影响

12/15-脂氧合酶是催化不饱和脂肪酸代谢的关键酶之一。研究表明,12/15-脂氧合酶及其代谢产物可通过多种途径阻碍干细胞成骨分化,促进破骨细胞生成与骨吸收,但可防止炎性反应相关的骨丢失。12/15-脂氧合酶对绝经前后女性的骨密度(BMD)产生不同的影响。本文就12/15-脂氧合酶对骨代谢调控的研究进展进行综述。     

Rev-erbs基因在骨代谢中的作用

骨代谢相关疾病在我国十分常见,但骨代谢的分子机制仍未完全研究清楚。近年发现Rev-erbs基因参与骨代谢过程并可能起重要作用。Rev-erbs是核受体基因,被受体激活后可以调节基因转录。多项实验结果提示该基因很可能同时参与成骨和破骨作用,对该基因的深入研究有望进一步阐明骨代谢的分子机制,为治疗临床相关疾病提供新的思路和靶点。本文对近年来Rev-erbs在骨代谢方向的相关研究进行综述,以对今后相关研究提供参考。     

维生素K参与骨代谢研究进展

维生素K1(vitamin K1,VK1)和维生素K2(vitamin K2,VK2)是自然存在的维生素K(vitamin K,VK)的两种主要结构,除参与肝脏凝血因子的合成,还在骨组织代谢中发挥着重要作用。细胞及动物实验均发现VK能过促进成骨过程,抑制骨吸收,并在临床应用于骨质疏松症的治疗。其作用机制除VK促进骨钙素等成骨相关蛋白的γ-羧化外,还可激活类固醇异生物受体,诱导成骨相关基因的表达。另外,microRNA-133a同时参与了VK的代谢过程及骨代谢过程,可能是VK调节骨代谢的一个重要途径。