红景天苷对糖尿病模型大鼠学习记忆能力及氧化应激的影响

目的:观察红景天苷对糖尿病模型大鼠学习记忆能力及氧化应激的影响。方法:培养50只清洁级健康雄性Wistar大鼠,取其中30只分为正常组、糖尿病组及红景天苷组,每组10只。糖尿病组及红景天苷组予以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病模型,正常组不予处理。红景天苷组大鼠予以50 mg·kg-1红景天苷灌胃治疗,连续治疗12周。观察并记录大鼠血糖、体质量、血清及肾脏组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平变化,同时采用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力。结果:与糖尿病组比较,红景天苷组血糖水平较低[(16.43±2.34)mmol·L~(-1)],体质量水平[(241.86±33.12)g]较高,差异均有统计学意义(P<0.05);与糖尿病组比较,红景天苷组逃避潜伏期时间[(19.43±2.77)s]较短,达中心区域的比例[(26.37±3.76)%]较高,穿越目标区次数[(3.05±0.43)次]较多,差异均有统计学意义(P<0.05);与糖尿病组比较,红景天苷组血清及肾脏组织SOD水平[(132.45±18.92)U·m L~(-1)、(34.54±4.93)U·m L~(-1)]较高,MDA水平[(6.43±0.91)μmol·L~(-1)、(3.43±0.48)μmol·L~(-1)]较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:红景天苷能有效改善糖尿病模型大鼠学习记忆能力,升高血清及肾脏组织SOD水平,降低血清及肾脏组织MDA水平。     

姜黄素通过抑制ERK1/2磷酸化减弱ET-1诱导的大鼠VSMCs增殖

目的观察姜黄素(curcumin)对内皮素-1(ET-1)诱导培养的离体大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及p44/42丝裂原活化蛋白激酶(p44/42 MAPK,ERK1/2)表达的影响。方法组织贴块法培养大鼠胸主动脉VSMCs。分别以ET-1 10-8mol/L,ET-1 10-8mol/L联合浓度为10-6mol/L、10-5mol/L、10-4mol/L的姜黄素作用于体外培养的VSMCs 24 h,采用细胞计数检测VSMCs的增殖,3H-胸腺密啶掺入(3H-TdR)法测定VSMCs的DNA合成,western bolt法检测VSMCs磷酸化ERK1/2的表达。结果与对照组比较,ET-1能显著刺激VSMCs增殖,姜黄素能显著抑制ET-1诱导的VSMCs增殖,且呈剂量依赖关系;ET-1能显著刺激VSMCs磷酸化ERK1/2的表达,该作用可被姜黄素所抑制。结论姜黄素能抑制ET-1刺激的VSMCs的增殖,其作用可能与抑制磷酸化ERK1/2的表达相关。     

三芪口服液对糖尿病模型大鼠氧化应激作用的研究

目的:探讨三芪口服液对糖尿病模型大鼠肾脏损伤因素中脂毒性和氧化应激的干预。方法:选用4周龄雄性SD大鼠40只:随机取8只作为对照组,其余32只大鼠为造模组。造模组行右肾切除术,对照组于开腹后即行切口缝合,2周后造模组腹腔注射STZ溶液(剂量35 mg.kg-1),对照组腹腔注射同等剂量无菌柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。筛选成模糖尿病大鼠16只,随机分为模型组和三芪组,每组8只。三芪组给予三芪口服液,对照组和模型组给予相同容积蒸馏水。干预6周,观察各组大鼠一般情况、尿蛋白、血脂、肾功能指标、肾组织氧化应激指标。结果:与模型组比较,三芪组大鼠尿蛋白、肾功能、血脂及氧化应激指标均明显改善(P<0.01)。结论:三芪口服液具有肾脏保护作用,其机制可能和改善脂毒性和氧化应激损伤相关。     

姜黄素对阿霉素肾病大鼠NADPH氧化酶和nephrin表达的影响

目的通过观察姜黄素对阿霉素肾病大鼠肾组织中尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH),氧化酶与肾小球裂隙膜分子nephrin表达的影响,探讨姜黄素治疗肾病综合征的作用机制。方法将Sprague-Dawley大鼠50只随机分为5组(正常对照组、模型组、姜黄素低剂量干预组、姜黄素高剂量干预组和波尼松干预组)。除正常组大鼠外,各组大鼠尾静脉一次性注射阿霉素(5 mg/kg)造模。分别在建模后第28天收集24 h尿液,第29天处死所有大鼠,取肾脏组织,应用化学比色法检测肾组织氧化应激指标丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),实时荧光定量聚合酶链式反应法和蛋白质印迹法检测肾组织NADPH氧化酶活性的关键亚基p47phox和neprhin mRNA与蛋白的表达变化。结果与正常对照组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白量、肾组织MDA含量明显增加,肾组织p47phoxmRNA和蛋白表达明显增加,SOD活性明显下降;肾组织中nephrin mRNA和蛋白表达均明显减少。与模型组比较,姜黄素干预组尿蛋白、肾组织MDA明显减少,SOD活性明显增加。姜黄素干预组可显著下调p47phoxmRNA和蛋白表达;姜黄素干预组nephrin mRNA和蛋白表达均明显增加。结论姜黄素能减轻肾小球滤过屏障损伤,降低尿蛋白,抑制肾组织p47phox表达和增加nephrin表达可能是其作用机制之一。     

姜黄素抑制膀胱癌T24细胞增殖及Hsp90α的表达

目的探讨姜黄素对膀胱癌T24细胞增殖以及热休克蛋白90α(Hsp90α)表达的影响。方法培养T24细胞株,分别用不同浓度姜黄素(0,5,10,15,20μmol/L)处理细胞24小时和20μmol/L姜黄素分别处理细胞不同时间(0,6,12,24,48小时),采用四唑盐(MTT)比色法,检测T24细胞的生长抑制率,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR),检测Hsp90α基因mRNA的表达,以蛋白免疫印迹法(Western blotting),检测Hsp90α蛋白质的表达。结果姜黄素处理后的T24细胞代谢MTT能力降低,细胞生长抑制率明显增加;细胞Hsp90α基因mRNA和蛋白质的表达均下调,并且这些效应呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。结论姜黄素可能通过调控Hsp90α的表达而抑制T24细胞的增殖。     

金樱子对大鼠糖尿病性白内障细胞凋亡和氧化应激的影响

目的探讨金樱子对糖尿病大鼠晶状体上皮细胞凋亡的作用及氧化应激机制。方法用Streptozotocin(STZ)腹腔注射建立SD(Sprague-Dawley)大鼠糖尿病模型,然后将其随机分为糖尿病模型组及金樱子干预组,另设正常对照组。12周后,检测晶状体组织中总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。采用流式细胞术检测大鼠晶状体上皮细胞凋亡率。结果金樱子能显著降低糖尿病大鼠晶状体上皮细胞凋亡率(P<0.05)。金樱子能显着降低糖尿病大鼠的血糖、血脂及MDA含量,并提高TAC和SOD活性(P<0.05)。结论金樱子能抑制晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激,延缓糖尿病性白内障的发展。     

姜黄素调控β-分泌酶基因表达抑制老年性痴呆大鼠Aβ蛋白生成的机制

目的:探讨姜黄素对老年性痴呆(Alzhelmer's disease,AD)大鼠海马区β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid protein precursor,β-APP)和β-分泌酶(amyloidβsecretase1,BACE1)基因表达的影响。方法:采用Aβ1-40右侧海马区注射,制备AD大鼠模型,腹腔注射姜黄素给予治疗,采用ELISA法检测血清与海马组织中Aβ的含量,免疫组织化学法检测海马区神经元中β-APP蛋白表达,RT-PCR法检测海马组织中β-APP和BACE1 mRNA表达。结果:造模后大鼠血清和脑组织海马中Aβ含量显著升高,脑组织海马区神经元中β-APP蛋白表达、β-APP mRNA和BACE1 mRNA表达明显增加。与模型组比较,姜黄素高剂量组、低剂量组β-APP蛋白表达、β-APP mRNA和BACE1 mRNA明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:姜黄素可通过对BACE1 mRNA调控作用,阻断β-APP裂解进程,抑制Aβ在脑内生成与沉积,从而减少Aβ对神经元的毒性作用。     

EPO对阿霉素所致心衰大鼠氧化应激能力及细胞凋亡水平的影响

目的评价红细胞生成素（EPO）对阿霉素所致心力衰竭大鼠氧化应激和细胞凋亡水平的影响,并探讨其抗心力衰竭的可能机制。方法30只SD大鼠随机分为EPO组、心衰组和对照组（予相同体积生理盐水）,每组10只。采用腹腔注射盐酸阿霉素（ADR）建立心衰大鼠模型,EPO组每日给予EPO50U·kg-1;心衰组每日给予相同体积生理盐水,观察10周。第11周行心脏超声检测并测定大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平及心肌组织中FasmRNA的表达,Tunel法测心肌细胞凋亡。结果与心衰组相比,EPO组左室射血分数显著提高、MDA及FasmRNA的水平降低、心肌细胞凋亡指数（AI）减少、SOD活力增加（均P〈0．01）;与对照组相比,心衰组大鼠SOD活力下降、MDA水平升高、FasmRNA的表达及心肌细胞AI指数增加（均P〈0．01）。结论EPO能显著减轻阿霉素诱导的血流动力学障碍、改善心功能,且此作用可能与氧化应激能力及细胞凋亡水平降低有关。     

姜黄素调节AKT/PI3K活性抑制人膀胱癌T24细胞的增殖和迁移

研究姜黄素对膀胱癌T24细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制。培养膀胱癌T24细胞,然后采用不同浓度的姜黄素进行干预。使用CCK8法检测姜黄素处理后T24细胞的存活率,Transwell实验检测其侵袭力。采用western blot检测处理前后T24细胞中基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9的表达水平以及蛋白激酶B(AKT)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)磷酸化。CCK8结果表明姜黄素能够以浓度和时间依懒性抑制T24细胞的增殖。Transwell结果显示姜黄素能降低膀胱癌T24细胞的迁移能力。姜黄素也能降低T24细胞p-AKT和p-PI3K磷酸化以及MMP2和MMP9蛋白的表达,并且呈浓度依赖性。以上结果表明姜黄素通过抑制AKT/PI3K信号通路降低MMP2和MMP9的表达,从而抑制膀胱癌T24细胞的增殖和迁移。