盐酸地尔硫?异构体杂质合成研究

介绍重要心血管药物盐酸地尔硫?特性用途,叙述了盐酸地尔硫?合成过程中重要中间体(2S-cis)-(+)-2,3-二氢-3-羟基-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮杂?-4(5H)-酮需要控制的3个异构体的制备方法,该方法收率高,成本低,操作简单,为制备盐酸地尔硫?中间体异构体杂质对照品提供了有效制备方法。     

奥贝胆酸关键异构体杂质的合成研究

以(Z)—6—亚乙基—鹅去氧胆酸为原料,经氢气钯碳还原烯烃、硼氢化钠还原羰基,得到奥贝胆酸关键异构体杂质6β—乙基—鹅去氧胆酸(OCA-β),两步产率分别为46％和78％.使用1H NMR、13C NMR、HRMS等确证其结构.该方法具有操作简单、反应条件温和、产率高等优点.     

盐酸氨溴索杂质D的合成

介绍了一种新的简单实用的合成盐酸氨溴索杂质D的方法,以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛和顺式-4氨基环己醇盐酸盐为原料,硼氢化钠为还原剂,经还原胺化反应一步生成目标产物。     

胺丙畏中顺式及反式异构体的分离与表征

利用气相色谱-质谱联用仪对胺丙畏样品进行分离，鉴定出异构体的存在，通过NMR波谱仪进一步表征了顺式及反式异构体。     

匹伐他汀钙母核位置异构体的合成

目的:为控制匹伐他汀钙喹啉母核的质量,合成母核氟苯环位置异构体[[2-环丙基-4-(3-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]三苯基溴化膦(1).方法:以2-氨基苯甲腈和3-环丙基-3-氧代-丙酸甲酯为原料,经Friedlander反应、重氮化、Sandmeyer反应、Suzuki偶联反应、还原、溴代以及制备膦叶立德得到化合物1...     

盐酸小檗碱相关杂质的合成

盐酸小檗碱在临床上主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染,副作用小。为了更好地控制盐酸小檗碱原料药的质量,以胡椒乙胺为原料,经Bischler-Napieralski反应、脱氢芳构化反应、氧化反应、成肟反应和关环反应等共6步反应,得到盐酸小檗碱相关杂质1,经核磁和质谱等确认结构,纯度98%以上,可以作为自制对照品,用于杂质分析和研究。同时,结合盐酸小檗碱合成工艺,对该杂质产生的原因进行了分析研究,对改进盐酸小檗碱合成工艺、提升原料药质量具有指导意义。     

利伐沙班相关杂质的溯源与合成

本文依据利伐沙班原研合成工艺路线,参考利伐沙班片进口药品质量标准对利伐沙班相关杂质进行了溯源,并对其中的相关杂质Rivaroxaban ImpurityA,B,E,F,G进行了合成与1H-NMR表征,为利伐沙班原料药的质量控制研究提供帮助.     

盐酸度洛西汀相关杂质F的合成

合成了欧洲药典7.5版中规定的盐酸度洛西汀相关杂质F.该杂质均经1 H NMR,13 C NMR,MS,IR和元素分析确证.所得杂质纯度高、收率好、易于操作.同时对该杂质的产生原因进行了分析,对今后盐酸度洛西汀的生产提供指导.     

盐酸噻氯匹啶的合成

以2－氯甲基噻吩,2－氯苯甲醛为原料,经取代,还原,缩合,环化及Leuckart反应,制得盐酸噻氯匹啶,总收率为35％,并改进了还原反应和Leuckart反应。     

盐酸罗匹尼罗合成进展

盐酸罗匹尼罗是一种强效的选择性非麦角碱类多巴胺D2-受体激动剂,单独或作为L-dopa的辅助药物可用于治疗帕金森病,也可用于治疗中度或重度的多动腿综合症.对盐酸罗匹尼罗合成方法进行了归纳和比较,以期为其进一步研究及工业化生产提供参考.     

芬斯匹利的合成研究

以1-苯乙基-4-哌啶酮为原料,与碘化三甲氧硫金翁反应得到环氧化合物,再用氨气开环得到氨基醇,最后与三聚光气反应得到目标化合物——芬斯匹利。产品总收率为32%。     

利伐沙班异丙叉杂质的合成

杂质对于药物质量及其安全性至关重要。利伐沙班异丙叉杂质是抗凝药物利伐沙班中一种潜在的工艺杂质。本工作主要报道合成该杂质一种简洁高效的合成方法。以利伐沙班RVXB-3作为起始原料,首先与丙酮异丙叉发生迈克尔加成反应,然后再与5-氯噻吩酰氯发生N-乙酰化反应得到产物,其结构经核磁氢谱确认无误。整个反应高效简洁,所得利伐沙班异丙叉杂质产率高,可以为利伐沙班药物的质量控制提供合格的杂质对照品。     

盐酸司来吉兰相关杂质G的合成

盐酸司来吉兰的EP标准中,杂质G为HCl同炔键加成产物（顺式Ga及反式Gb混合物）,此杂质属警示结构,市售渠道无法购买,结合类似物文献合成了此杂质G(Ga、Gb)并获得了此杂质的异构体Gc（新化合物）。盐酸司来吉兰制剂在做影响因素实验中的高温试验和加速稳定性试验时,会部分降解成杂质Gb及其异构体Gc。这三种杂质的合成为今后盐酸司来吉兰原料药杂质谱的研究与质量标准的建立提供了参考和依据。     

顺式环氧琥珀酸氢钠的合成与表征

以Na2WO4·2H2O为催化剂,30%H2O2氧化马来酸,在75%稀乙醇溶液中合成了顺式环氧琥珀酸氢钠.采用正交实验考察了反应时间、反应温度、催化剂用量和反应液pH等因素对收率的影响,得最佳反应条件:在催化剂用量为0.825g(0.0025mol),pH值为3.5时,60℃下,反应2h,收率最高,为71.46%;并应用HF/6-31G*量子化学从头算方法优化了分子构型.     

利伐沙班噁唑啉杂质的合成

杂质对照品对于药物质量及其安全性至关重要。利伐沙班噁唑啉杂质是抗凝药物利伐沙班中一种潜在的降解杂质。主要报道了合成该杂质一种简洁高效的合成方法。以利伐沙班作为起始原料,首先在碱性条件下打开噁唑烷酮环得到含氨基醇片段的中间体,然后通过氨基醇片段与SOCl_2反应构建噁唑啉环得到目标利伐沙班噁唑啉杂质。整个反应高效简洁,所得目标杂质产率和纯度高。     

盐酸硫胺欧洲药典杂质C的合成

以盐酸硫胺(维生素B_1)和氯化亚砜为反应原料,在三氯甲烷存在下合成了欧洲药典中的高纯度维生素B_1杂质C,并进行了结构鉴定,为工业生产中盐酸硫胺的质量控制提供了一种杂质标准物制备方法。     

建议修定“工业用合成盐酸”的国家标准

提高工业用合成盐酸中硫酸盐杂质的含量，既符合国际标准，又便于组织生产；测其总酸度时，改用澳系列指示剂的必要性和可行性。     

右佐匹克隆中间体关键杂质的合成及其结构确证

介绍了右佐匹克隆中间体在制备过程中产生的4个关键杂质的合成方法,且所合成的化合物结构经HPLC、HRMS和NMR确证。