泮托拉唑钠合成工艺改进研究

泮托拉唑钠合成工艺改进,降低产品中杂质含量。以2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐和5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑为起始物料,经缩合、氧化成盐、逆转化和成盐反应合成泮托拉唑钠的合成路线,产品总收率为67.3%,产品的总杂质在0.10%以下,产品结构经1HNMR、MS和IR验证。本改进工艺是适于工业化生产的经济环保的泮托拉唑钠合成工艺。     

4-氟-2-氨基吡啶的合成研究

介绍了标题化合物的合成方法。以4-氯吡啶盐酸盐为起始原料,与甲酰胺反应、霍夫曼降解反应和氟取代反应合成了目标化合物,并经MS和1H NMR对其结构进行了表征。本合成路线原料易得,操作简便,后处理方便,适合于工业化生产。反应总收率27%。     

泰妥拉唑的合成及表征

以2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐(Ⅱ)和2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶(Ⅲ)为原料,在氢氧化钠水溶液中于30℃反应生成2-[2-(4-甲氧基-3,5-二甲基)吡啶甲硫基]-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶(Ⅳ),收率90.1%。随后用质量分数为30%的过氧化氢氧化制得泰妥拉唑(Ⅰ),收率86.3%,两步总收率为77.8%。产物结构经IR、1HNMR确证。     

潘多拉唑中间体2-巯基-5-二氟甲氧基-1-氢-苯并咪唑的合成工艺改进

2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺在Raney-Ni催化下被水合肼还原,还原产物不经分离直接用于制备标题化合物,总收率达到94％。方法操作简便,安全可靠,适合于工业化生产。对另外几种取代的邻硝基苯胺进行了相同的还原试验,也取得了理想的结果,这为寻找新的具有生理活性的质子泵抑制剂提供了一条安全、有效的途径。     

3,5-二甲基-4-甲氧基-2-氯甲基吡啶的合成

以3,5-二甲基吡啶为原料经氧化、硝化、甲氧基化、羟甲基化及氯化后制得3,5-二甲基-4-甲氧基-2-氯甲基吡啶。     

2-氨基-3-氟吡啶的合成研究

以2,3-二氟-5-氯吡啶为原料,通过氨基化、还原两步反应制备标题化合物。经正交试验优化,在反应温度为120℃、反应时间为24 h、投料比为1∶12的条件下,氨基化反应收率可达85.94%。该路线简单易操作、成本低廉,反应温和、后处理简单,适合工业化生产,路线总收率可达77.52%。     

2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的高效液相色谱分析

用固定相为十八烷基硅烷键合硅胶的C18液相色谱柱,以PDA检测器对2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐进行了高效液相色谱分离,选用乙腈与缓冲液（磷酸氢二钾与磷酸二氢钾质量比为1．36：013,pH=6．8）体积比45：55作为流动相,检测波长204mn。该法相对标准偏差1．38％,回收率达99．8％。     

2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的合成

2,3,5 三甲基吡啶用双氧水/冰醋酸氧化制得2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率91%;该氧化吡啶与发烟硝酸/浓硫酸反应得4 硝基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率80 4%;将其与甲醇钠反应得到4 甲氧基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率91%;4 甲氧基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物与乙酸酐反应得到2 乙酰基氧甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶,收率66 6%;2 乙酰基氧甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶在碱性条件下水解得2 羟甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶,收率93%;再用氯化亚砜氯代制得2 氯甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶盐酸盐,收率90 6%。通过TLC、IR、1HNMR对产物进行了表征。     

一锅法合成兰索硝化物的研究

以2,3-二甲基吡啶为原料,经氧化,硝化一锅法合成兰索硝化物-4-硝基-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物,本文对文献报道的合成工艺进行了改进,减少了污染物,提高了收率,节约了成本,更适合于工业生产。总收率81．1％。     

抗菌药加替沙星的合成新工艺

以2，3，4，5-四氟苯甲酸为起始原料，经酰氯化后与b-环丙胺基丙烯酸乙酯缩合，环合、水解、与2-甲基哌嗪缩合、甲氧基化制得本品，总收率为46．1％。本合成工艺原料易得，操作简单，是一种新的合成加替沙星的方法。     

一锅法合成泮托拉唑钠

将2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐与5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑在碱性水溶液中反应制得中间体,直接将其萃取至二氯甲烷中,然后用NaClO进行氧化,接着成盐、精制得到泮托拉唑钠。研究了氧化反应温度、氧化剂用量及滴加速度对泮托拉唑纯度的影响,得出了较佳的氧化反应条件。在此条件下泮托拉唑钠的纯度可达99.7%以上,总收率可达78.3%。     

质子泵抑制剂雷贝拉唑钠的合成

以2,3 -二甲基-4-氯吡啶-N-氧化物为起始原料,经取代、酰化、水解、氯代、缩合、氧化、成盐等反应制得雷贝拉唑钠.所得产物经氢谱、质谱确证结构.此工艺路线方法简便,原料易得,便于工业化生产.     

泮托拉唑的合成研究进展

泮托拉唑是一种取代的苯并咪唑衍生物,是不可逆转的质子泵抑制剂,主要用于预防和治疗由胃酸分泌过多引起的消化性溃疡及其相关的疾病,如：十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变,复合性胃溃疡等。文章综述了近二十几年泮托拉唑的合成方法路线,主要是根据合成泮托拉唑采用的不同原料起点进行分类阐述,并对其合成方法的优缺点进行讨论。     

西维来司钠的合成

以新戊酰氯为原料,经酯化、酰氯化、酰胺化、脱苄基,与氢氧化钠成盐制成西维来司钠,1,经工艺改进,多步收率有较大提高,总收率47.9%。N-(2-氨基苯甲酰基)甘氨酸苄酯(4),4是以对甲苯磺酸、甘氨酸、苯甲醇为原料,经酯化、酰胺化、还原制得,总收率91.7%。     

S-（-）-奥美拉唑钠的合成研究

5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]硫基]-1H-苯并咪唑与过氧化羟基异丙苯反应制得S-（-）-奥美拉唑,再与氢氧化钠反应合成产品S-（-）-奥美拉唑钠。     

噻萘普汀钠的合成

以三环酮3-氯-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂-11(6H)-酮-5,5-二氧化物为原料经还原、卤代,与7-氨基庚酸乙酯盐酸盐反应,最后经碱水解制得噻萘普汀钠,总收率32.3%。合成方法成本较低,条件温和,操作简便,具有工业化应用前景。     

磺酸钠的合成方法

磺酸钠的合成方法分为直接合成法和间接合成法两大类，这些方法有各自的优点和缺点，在实际合成中要根据原料、设备等各方面的因素选用合适的合成路线和方法。     

层硅的合成与表征

在反应温度为700-750℃，优选的反应时间为1．5-2．5h，用模数为2．5的固体硅酸钠为原料，直接进行反玻璃化制备层状结晶硅酸钠。产品的CBP达到商品层硅指标。     

右兰索拉唑的合成研究

以2-巯基苯并咪唑与2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐为原料,经缩合得到2-{[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲硫基}苯并咪唑,再经钒-酒石酸酯催化的过氧化氢异丙苯不对称氧化制得手性质子泵抑制剂右兰索拉唑,总收率为35%。该合成方法条件温和、操作简便、收率较高,易于工业化应用。     

头孢西丁钠的合成

头孢西丁是一种具有长效、广谱抗菌特点的第二代头孢类抗生素。本文以头孢噻吩酸为原料,甲氧基化产物不需结晶提纯而直接用于去乙酰化,缩短了生产周期和节省了原料。本方法制备简便,适于工业化生产。