心肌灌注显像剂~(99m)Tc-TBI药盒的初步研究

~(99m)Tc-TBI的动物分布和动力学研究表明,它在心肌有较高的浓集,具有足够长的心肌保留和比较快的血清除,狗的心肌显像及临床试验都取得了良好的结果,说明它是一个有价值的心肌灌注显像剂。     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-特丁基异腈的研究——特丁基异腈的合成、标记和动物实验

~(99m)Tc-特丁基异腈是带正一价电荷的络离子,具有亲正常心肌的特性。~(99m)Tc-特丁基异 腈(简称~(99m)Tc-TBI)的前身化合物—特丁基异腈的合成路线如下: (CH_3)_3CNH_2 HCO_2C_2H_5 (CH_3)_3CNH—CH=O (CH_3)_3CN C,所得的产物进行了红外、气相和质谱的测定。     

~(99m)Tc-葡庚糖酸盐与特丁基异腈之间配体交换反应动力学的研究

~(99m)Tc-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)在诊断心肌梗塞和心肌缺血等心脏疾患方面,是一个有价值的新型心肌显象剂。而配体交换又是制备~(99m)Tc-TBI的重要方法。本文介绍了~(99m)Tc-葡庚糖酸盐(~(99m)Tc-GH)与特丁基异腈(TBI)之间的配体交换动力学,研究了介质pH值、TBI浓度、葡庚糖酸钙含量等对交换反应的影响。采用纸层析法测定了不同时间的交换率,计算了不同pH下的反应速度常数。结果表明,~(99m)Tc-GH与TBI之间的配体交换属二级交换反应,反应速度常数K明显受介质pH的影响。     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-CEPI的初步研究

~(99m)Tc标记的甲酯基异丙异腈(~(99m)Tc-CPI)是一种新的~(99m)Tc标记的心肌灌注显像剂,而~(99m)Tc标记的乙酯异丙基异腈(~(99m)Tc-CEPI)是一种可能用于心肌灌注显像的新的标记物。     

~(99m)锝-特丁基异腈心肌显像药盒的研制及初步临床应用

~(99m)锝-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)是第一个较成功地进入临床试用阶段的~(99m)锝标记心肌显像剂。~(99m)Tc-TBI可用还原法或配体交换法标记。本文采用自制的TBI与改进的配体交换法药盒,检测15例,进行静息与运动试验时的平面与断层显像,并与~(201)Tl心肌显像对照,以探讨~(99m)Tc-TBI临床应用的特点。     

~(99m)Tc-CPI的标记和动物研究

~(99m)Tc-甲酯基异丙基异腈(~(99m)Tc-CPI)是继~(99m)Tc-TBI之后的又一个更好的心肌灌注显像药物。     

~(99m)Tc-葡庚糖酸盐与CPI之间配体交换动力学研究

甲酯异丙基异腈(CPI)是特丁基异腈(TBI)的衍生物。它是新近发展起来的第二代Tc标记的异腈类心肌显像剂中较好的一种。     

~(99m)锝-特丁基异腈的标记及其在动物体内分布

本文报道使用均相配体交换法标记~(99m)锝-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)的方法和步骤。该法标记方便,产额和放射化学纯度均大于90％,便于临床推广和使用。~(99m)Tc-TBI在大鼠血中清除较快,T_(1/2)α为3.7min,T_(1/2)β为63min,给药后1和2h的心/血比分别为62.2和48.7,心/肺比为3.7和4.0,心/肝比为0.85和0.81,给药后1、2和4h时每克小鼠心肌的百分吸收值分别为11.1±2.6％13.1±2.1％和12.8±1.5％。可见,~(99m)Tc-TBI是一种新型的、有希望的心肌显象剂。     

肾功能显像剂~(99m)Tc-PAHIDA的研究

二羧甲基氨甲基甲酰氨马尿酸(PAHIDA)是马尿酸的衍生物,它在一定的条件下与~(99m)Tc形成稳定的络合物。本文报道了PAHIDA的合成、标记及动物实验。     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂吡哆色氨酸(~(99m)Tc-PHT)的研制

1975年R.J.Baker等已使用 ~(99m)Tc标记的吡哆醛氨基酸类作为肝胆显像剂,但其制备繁复且需高压程序。其后采用亚锡离子作还原剂,已能在常压下进行标记。1982年Kato-Azuma等将吡哆醛和氨基酸缩合形成的亚胺键(R_2C=N-R′)经加压加氢还原为稳定的胺键(R_2HC-NHR′)。这样形成的化合物更为稳定,易于制备药盒,并免除了药盒中需要大量吡哆醛和氨基酸的缺点及减少了与螯合剂竞争的潜在可能。我们参考有关文献在常温常压下成功地制备了吡哆色氨酸(PHT),化学名N-{[(3-羟基-5-羟甲基)-2-甲基-4-吡啶]甲基}-L-色氨酸。本文报道其合成、药盒制备、标记、动物实验和初步试用的结果。     

心肌显像剂~(99m)Tc-TBI和~(201)Tl的内照射辐射吸收剂量的计算和比较

用MIRD法及自编软件计算了~(99m)Tc-TBI和~(201)Tl的内照射辐射吸收剂量。~(201)Tl的吸收剂量与文献值相似。二者共同的临界器官是肾和胰,~(99m)Tc-TBI还有肝脏。3.7×10~7Bq ~(99m)Tc-TBI的吸收剂量仅为~(201)Tl的1/10左右,因此~(99m)Tc-TBI一次心肌显像用量可达3.7×10~3Bq甚至更高。这样高的活度能大大增加信息量,不仅可以增进心肌平面或断层影像的质量,而且可以满足多门电路心脏室壁运动显像的要求。这是~(99m)Tc-TBI的突出优点,尽管它在有些方面存在着不如~(201)Tl之处。     

局部脑血流灌注显像剂~(99m)Tc-HM-PAO的合成、标记和动物实验

~(99m)Tc标记六甲丙二胺肟(~(99m)Tc-HM-PAO),不仅具有能通过血脑屏障,而且具有摄取百分率高(73.5％)、滞留时间长的优点。为填补国内空白,我们对~(99m)Tc-HM-PAO进行了研制。     

肿瘤显像剂~(99m)Tc-EDDA的合成、标记及其动物实验

锝-99m-乙二胺-N,N-二乙酸(~(99m)Tc-EDDA)具有亲肿瘤性质。动物实验证明~(99m)Tc-EDDA是一个优良的恶性肿瘤显像剂。     

~(99m)Tc-葡庚酸钠的研制和动物实验

葡庚酸钠合成是将等克分子的氰化钠和注射用葡萄糖加水适量,电动搅拌和逐步升温,反应结束,活性炭脱色,甲醇水溶液提取,反复纯化,即得白色葡庚酸钠结晶,产率>50％,产品的红外谱特征峰值与理论值相符,元素分析结果与计算值相同。 称葡庚酸钠适量,配成2％的水溶液,加入适量SnCl_2·2H_2O溶液,无菌过滤,分装,制     

一种新的心肌显像剂—~(113m)In-BAT-TE的研究

本文合成和标记了一种新的心肌显像剂~(113m)In-BAT-TE,测定了它的络合常数和净电荷、研究了它在小鼠体内的分布。实验表明,它是一种较理想的新型心肌显像剂。     

~(99)Tc~m标记2-甲基-2-异腈基-丙酸甲酯心肌显像剂的制备研究

一、前言~(99)Tc~m标记异腈类化合物用于心肌显像,具有易于生产、价格便宜、半衰期短、幅射剂量低等优点。其标记可用直接还原法和配体交换法。~(99)Tc~m-CPI是目前较好的心肌显像剂。本文采用自制的CPI与改进的配体交换法制备~(99)Tc~m-CPI。     

脑局部血流量显像剂~(99m)Tc-HM-PAO的研制

本文在Cumming等人1985年报道的基础上报道以硝基甲烷和丙酮为原料合成HM-PAO、meso和dl HM-PAO的分离、~(99m)Tc标记、冻干品药盒的制备,以及初步动物实验。MP(meso)148—149℃,(dl)127—129℃;元素分析(meso或dl)误差小于0.2％;MS(meso或dl)272(M~+);IR(meso或dl)3310(OH);UV(meso或dl)λ_(max)203.2nm;NMR(meso)δ0.78(6H,S,CH_3-C—CH_3),δ3.31(2H,q,-CH-),(dl)δ0.79(6H,S,CH_3-C-CH_3),δ3.14(2H,q,-CH-)。用HPLC方法鉴定meso和dl HM-PAO。HM-PAO的定量方法是紫外分光光度法(测量范围5—46μg/ml)。Sn(Ⅱ)的含量测定用电位滴定法(测量范围10—100μg)。HM-PAO冻干品药盒的pH、Sn(Ⅱ)含量,以及澄明度均合格。标记率大于90％(由两个薄层层析系统和一个纸层析系统测定)。初步动物实验采用meso和dl混合的HM-PAO。小鼠体内分布实验结果显示静脉注射之后,脑立即摄取~(99m)Tc-HM-PAO(6.56％D/g),并在脑内稳定停留至少1小时(4.13％D/g)。药物动力学模型拟合显示~(99m)Tc-HM-PAO在小鼠体内符合二室模型。血清除很快(Tα/λ=47.3min)。家兔γ照像的结果与小鼠体内分布实验结果一致,显像效果良好。     

新型心肌灌注显像剂~(99)Tc~m-CO-MIBI与~(99)Tc~m-MIBI的药理学比较

以犬为实验动物,99Tcm-CO-MIBI和99Tcm-MIBI为显像剂,采用自身对照的方法,通过采集血样、采集动态图像和全身显像获得药物在犬体内的代谢动力学参数、生物分布、靶与非靶放射性摄取比和全身、心脏平面及断层影像等药效学结果。结果显示,99Tcm-CO-MIBI符合一次静脉给药的血药动力学二室开放模型,快相及慢相半衰期分别为Tα(1/2)=1.46±0.13 min,Tβ(1/2)=97.30±20.50 min,全血总清除率CL=436.36±54.77 mL/h。心、肺、肝时间-放射性曲线显示,在注射约40 min后,99Tcm-CO-MIBI肝脏曲线明显低于心肌曲线。多时间点心脏与肺脏及肝脏的放射性摄取比亦表明99Tcm-CO-MIBI在心肌摄取高,滞留久,肺本底低,肝脏药物排出比99Tcm-MIBI明显快。注射99Tcm-CO-MIBI后10~120 min内均可获得清晰的心肌图像,40 min后下壁心肌显示不再受肝内放射性干扰。表明99Tcm-CO-MIBI犬体内生物分布优异,有望成为一种新型心肌灌注显像剂。     

~(99m)Tc-羰基锝的制备

由于~(99m)Tc具有较理想的核物理性质,在临床核医学诊断中~(99m)Tc放射性药物的用量属于首位。近年来,发展了能越过健全的血脑屏障,进入正常脑组织的脑显影剂。已知~(99m)Tc的络合物中脂溶性好、分子量小、净电荷为零价(中性)的可以越过BBB(血脑屏障)进入脑器官中,可用作脑的功能显影剂。     

四种~(99m)Tc标记的乙撑-双(半胱胺酸酯)生物效应比较

本文对四种不同长度碳链烷基酯ECD[N,N′-乙撑-双(L-半胱胺酸乙酯)]衍生物的生物效应进行了比较,研究结果表明,烷基碳链的长度与它们各自的脂溶性、血浆蛋白(HSA)的结合率、脑摄取量呈正相关,但与脑清除速度呈负相关。注射后10s,~(99m)Tc-MCD、~(99m)Tc-ECD、~(99m)Tc-PCD和~(99m)Tc-BCD在大鼠脑的浓度(％I.D/g)分别为0.45、0.59、0.96和0.68。由猴的全身显像所见,注药后1.5h脑药物浓度分别为1.3、3.1、3.2和2.2(％I.D),肝内的放射性浓聚最高,经代谢有较大部分由肾排出。