马蔺子甲素及其衍生物对荷S180小鼠肉瘤的重离子辐射增敏效应

研究了马蔺子甲素（Ｑ）及其衍生物（Ｑ１－Ｑ８）对荷Ｓ１８０肉瘤小鼠的辐射增敏作用。应用动脉夹阻断局部血流以造成肉瘤乏氧的方法来研究对小鼠Ｓ１８０肉瘤乏氧细胞的辐射增敏作用。实验结果表明：与对照组相比,照射前腹腔注射Ｑｎ后,肉瘤氧增比减小,肉瘤体积变小,增敏比及肉瘤抑瘤率增加,表现出Ｑｎ对肉瘤的抑制作用。有氧和乏氧条件相比,乏氧条件的辐射增敏作用更明显。体外乏氧细胞毒比率的结果也表明,此类药物对乏氧     

顺铂诱导的人肺腺癌多药耐药细胞株辐射敏感性的体外研究

对顺铂（Cisplatin，CDDP）诱导的人肺腺癌多药耐药单克隆细胞株SPC—A-1／CDDP-4及其亲代SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究。分别在有氧和乏氧条件下检测SPC-A-1，CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞内谷胱甘肽（Glutathione，GSH）的含量，对SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究，观察GSH生物合成抑制剂丁胱亚磺酰亚胺（Buthionine sulfoximine，BSO）对SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC—A-1细胞的辐射增敏作用。实验结果表明：单克隆细胞株SPC—A-1／CDDP-4不仅对化疗药：CDDP、阿霉索（Adriamycin，ADM）、甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）和长春新硷（Vincristine，VCR）具有多药耐药性，而且对^137Csγ射线也具有一定的交叉耐受性；这可能与SPC—A-1／CDDP-4细胞的GSH含量无论是在有氧或乏氧条件下，均高于亲代的SPC-A-1细胞有关；BSO在有氧和乏氧条件下对SPC-A—1/CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞均有辐射增敏作用，但是乏氧条件下的辐射增敏作用大于有氧，对SPC-A-1／CDDP-4细胞的辐射增敏作用大于对SPC—A-1细胞的辐射增敏作用。     

磺酰胺基取代的咪唑化合物放射增敏作用的研究

研究全新放射增敏剂——磺酰胺取代的咪唑化合物(化学名：简称SIM)在细胞水平和动物水平的放射增敏作用。离体研究采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度SIM对乏氧状态下的V79细胞的放射增敏效应。整体研究选取荷Lewis肺癌C577BL小鼠,腹腔注射不同剂量的SIM且2h后给予10Gy的局部照射,观察小鼠的肿瘤体积的变化。结果表明,SIM对V79细胞呈较明显的增敏效应,增敏比为1．12-1．81。给药照射组的肿瘤相对生长速率明显减慢。研究提示是一个新型的放射增敏剂。     

甘氨双唑钠对离体V79细胞的放射增敏作用

以离体细胞克隆形法进一步研究了甘氨双唑钠对乏氧Ｖ７９细胞的放射增敏作用。结果表明：ＳＧＤＤ的毒性较低，且对乏氧细胞的毒性比有氧时强。它对有氧细胞无增敏作用，但在乏氧情况下，对Ｖ７９细胞有明显的放射增敏效果，当ＳＧＤＤ在１．３８ｍｍｏｌ／Ｌ以下时，其ＳＥＲ值浓度的增加而增高，Ｃ１．６＝０．４８ｍｍｏｌ／Ｌ，ＳＥＦ最大值２．３时的浓度为１．３８ｍｍｏｌ／Ｌ，不到ＩＤ５０的１／７０。     

丙双吗啉对(AT2153)乏氧的人肺腺癌细胞系(SPC-A-1)的辐射增敏活性研究

一种属于哌嗪二酮类衍生物的抗癌新药—丙双吗啉(AT_(2153),MST_(-02))是由任云峰等合成的,它对多种肿瘤有显著作用,对小鼠肉瘤S_(37)也有辐射增强作用。本工作利用细胞集落形成技术,研究丙双吗啉对乏氧条件下离体培养的人肺腺癌细胞系(SPC-A-1)的辐射增敏效应,在药物浓度为0.1mmol dm~(-3)时,增敏比(SER)为1.22,C_(1.6)值为0.29m mol·dm~(-3)。丙双吗啉是一种具有潜在能力的辐射增敏剂。     

BSO对视网膜母细胞瘤GSH含量的影响及放射增敏作用的研究

利用体外培养的视网膜母细胞瘤细胞株及裸小鼠移植瘤模型，研究了巯基修饰剂ＢＳＯ对其ＧＳＨ含量的影响以及ＢＳＯ离体放射增敏作用。结果表明，无论是离体还是整体用药，ＢＳＯ均能降低视网膜母细胞瘤的谷胱甘肽含量，离体状态下，ＢＳＯ主体表现出乏氧增敏作用。     

一氧化氮合成酶对AQ4N放射增敏作用的影响研究

评价1，4-二-[[2-（二甲氨基-N-氧化物）乙醇]氨基]5，8-双羟基氧化蒽-9，10-二酮（（1，4-bis{[2-（dimethylamino-N-oxide）ethyl]amino}-5，8-dihydroxyanthracene-9，10dione），AQ4N）辐射增敏效果和乏氧选择性，分析一氧化氮合成酶（Inducible nitlogen monoxide synthase，iNOS）对AQ4N代谢活化的影响和作用特点。结果显示AQ4N是一种低毒性的化合物，仅在乏氧条件显示较弱的细胞毒性，可以引起肿瘤细胞凋亡。AQ4N对肿瘤细胞尤其是乏氧肿瘤细胞具有良好的辐射增敏作用。同亲本细胞相比，iNOS基因转染的细胞克隆，仅在乏氧条件下显示出对AQ4N化学敏感性的增强和细胞的G2／M期阻滞。提示iNOS仅在乏氧条件下参与AO4N的代谢活化过程。     

乏氧显像和乏氧干预在32P间质内放疗中作用的实验研究

核素内放疗已越来越多应用于临床,预测、增敏其疗效具有实际应用价值.本研究对荷S180瘤小鼠在32p肿瘤间质内注射治疗前行99mTc-HL91乏氧显像,并用Carbogen吸入进行乏氧干预,结果显示99mTc-HL91肿瘤滞留量在Carbogen吸入后明显减少,同时32p肿瘤间质内注射治疗后Carbogen吸入组小鼠肿瘤大小明显小于空气吸入组;但是,99mTc-HL91肿瘤滞留量多少与32p肿瘤间质内注射治疗后肿瘤大小间无明显相关性.说明99mTc-HL91乏氧显像可以反映乏氧干预效果,但不能预测32p肿瘤间质内注射治疗疗效,而Carbogen吸入可以提高32P肿瘤间质内注射治疗疗效.     

BSO对视网膜母细胞瘤GSH含量的影响及放射增敏作用研究

利用体外培养的视网膜母细胞瘤细胞株及裸小鼠移植瘤模型，研究了巯基修饰剂ＢＳＯ（丁胱亚磺酰亚胺）对其ＧＳＨ（谷胱甘肽）含量的影响以及ＢＳＯ离体放射增敏作用。结果表明，无论是离体还是整体用药，ＢＳＯ均能降低视网膜母细胞瘤的谷胱甘肽含量。离体状态下，ＢＳＯ主要表现出乏氧增敏作用。     

Current Research Status ofRadioimmunotherapy Monoclonal Antibody Drug

Radioimmuntherapy (RIT) wasone of the most important progresses in the field of cancer therapy over thepast 20 years. It has been successfully appied in the treatment of blood systemtumors such as NHL. For the utilization of RIT in therapy of solid tumors,however, development of more effective monoclonal antibodies, labeling methodsand so on are needed. The current status of radionuclides, monoclonalantibodies and drugs commonly used in the RIT were briefly reviewed.     

胆碱代谢PET显像的临床应用

2—^18F—2—脱氧—D—葡萄糖(FDG)是一种常用的肿瘤正电子显像剂，但在鉴别诊断肿瘤时，很难区分炎症和肿瘤病灶，可能造成肿瘤诊断的假阳性结果。胆碱代谢正电子发射断层(PET)显像能够弥补FDG某些不足。已用于各类肿瘤的鉴别诊断，特别在前列腺癌、脑瘤和膀胱癌的鉴别诊断方面明显优于FDG PET。本文对胆碱代谢PET显像的基本原理、常用正电子显像剂及其临床应用进行了概述。     

碳酸酐酶Ⅸ在核医学中的研究进展

碳酸酐酶Ⅸ（Carbonic anhydrase Ⅸ,CA Ⅸ）是碳酸酐酶家族（Carbonic anhydrases,CAs）的异构体之一,在许多肿瘤中过量表达,是一种与肿瘤相关的跨膜糖蛋白。它催化CO₂水解为碳酸氢根和氢离子,维持肿瘤细胞内的pH,酸化细胞外环境,有利于肿瘤的生长和转移。在核医学的靶向诊断和治疗中,CA Ⅸ成为一个抗肿瘤药物的靶向目标,也成为病人病情的一个预后因子。CA Ⅸ抑制剂可以作为一种诊断药物,用于肿瘤的分子影像;也可以作为一种治疗药物,阻断CA Ⅸ所调控的通路。利用⁸⁹Zr、¹¹¹In、¹²⁴I 或¹²⁵I标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体或其片段进行分子影像,能精确定位CA Ⅸ的分布,灵敏检测CA Ⅸ的表达情况;利用⁹⁰Y、¹³¹I、¹⁷⁷Lu或¹⁸⁶Re标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体,在放免疫治疗中可有效延迟肿瘤的生长。本文对CA Ⅸ及其在核医学中的研究进展进行了综述。     

Tumor targeting of 125I-labeled anti-EGFR monoclonal antibody LA22 in HT-29 human colon cancer

Epidermal growth factor receptor (EGFR) plays a critical role in proliferation, apoptosis, angiogenesis, invasiveness and distant metastasis of tumors. In this study, the tumor targeting properties of anti-EGFR monoclonal antibody (mAb) LA22 in a colon cancer mouse model are evaluated. The results from flow cytometry assay and immunofluorescent staining clearly showed that HT-29 human colon cancer cells were EGFR positive, and the binding of mAb LA22 to the HT-29 cell surface was specific. The saturation binding experiment of 125I-LA22 to HT-29 cells revealed that LA22 possessed moderate affinity to EGFR with the Kd value calculated to be 3.28±0.76 nM. The in vivo γ imaging demonstrated the specific accumulation of 125I-LA22 in HT-29 tumor xenografts. The specific tumor targeting properties of mAb LA22 make it a good candidate for tumor targeted radioimmunotherapy of EGFR-positive tumors when it is labeled with therapeutic nuclides, such as 131I, 177Lu, or 90Y.     

11C-胆碱在PET肿瘤显像中的应用

^18F-FDGPET在肿瘤学领域已经得到了深入研究和广泛应用。因大脑皮层对FDG的摄取甚高，并且FDG经泌尿系统进行排泄，使FDGPET显像在颅内及盆腔肿瘤的诊断方面受到限制。新近研究较多的肿瘤显像剂[^11C-甲基]胆碱（^11C-胆碱）在正常脑组织中代谢极低并且不通过泌尿系统排泄，克服了FDG在颅内及盆腔肿瘤临床应用上的不足。^11C-胆碱用于肿瘤显像的原理为：肿瘤细胞复制活跃，细胞膜的生物合成加快，导致肿瘤的胆碱摄取率增高。^11C-胆碱PET显像的初步临床应用表明其在脑瘤、前列腺癌、膀胱癌及妇科肿瘤的良恶性鉴别、疗效监测及复发评价方面比FDGPET显像有更大的优势。在肺癌、食道癌、骨肿瘤及软组织肿瘤的诊断和转移灶探查等方面，若FDG和^11C-胆碱联用可以提高诊断的准确率和灵敏度。^11C-胆碱将是一个很有前途的肿瘤PET显像剂。     

放射性治疗药物的发展现状与展望

放射性治疗药物是将放射性核素与载体结合，利用放射性核素适宜的射线能量和在组织中的射程，选择性集中照射病变组织，同时避免正常组织受损并获得预期治疗效果，现主要用于肿瘤治疗或缓解肿瘤相关症状等。放射性药物广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织显像诊断等。近年来，随着靶向性配体的快速发展，以及新型医用核素广泛应用，放射性治疗药物受到了越来越多的关注，目前¹⁵³Sm、⁸⁹Sr、²²³Ra、⁹⁰Y、¹³¹I和¹⁷⁷Lu等核素常用于治疗癌症骨转移、肝癌、甲状腺癌等，且治疗上显示出较大潜力，相关放射性治疗药物的研究也迅速增加。本文就已上市和研究阶段放射性治疗药物的临床应用和发展现状进行介绍，以期为我国放射性治疗药物的研发提供参考。     

211At标记放射治疗药物进展

^211At具有良好的放射生物学性质，是一种有希望的肿瘤放射性治疗核素。本文在参考39偏论文的基础上，综述了^211At标记放射治疗物近年来取得的一些可喜进展，对^211At标记放射治疗药物研究存在的问题，现状及临床应用前景也进行了探讨。     

放射性栓塞治疗肝癌用微球的研究进展

放射性栓塞治疗肝癌被认为是一种有效的医疗手段,~(90)Y标记的玻璃微球已经应用于临床治疗原发性和转移性肝癌并取得了良好的治疗效果。文章回顾了放射性微球的制备工艺、稳定性、降解性和医疗应用。首先讨论了放射性栓塞治疗肝癌的原理,然后阐述了三种主要材料——玻璃基、树脂基和聚合物基制备的放射性微球。最后展望了放射性微球的制备和应用前景。     

放射性口腔干燥症发病机制与防治研究进展

放射性口腔干燥症是头颈部恶性肿瘤放射治疗最常见的并发症之一, 可导致口腔内环境紊乱, 严重影响肿瘤患者的生存质量。本文介绍了放射性口腔干燥症发病机制以及预防和治疗的研究进展。     

肿瘤诊断64Cu标记药物临床研究进展

正电子发射型计算机断层显像（positron emission computed tomography, PET）是核医学重要的诊断及显像工具,具有良好的灵敏度、分辨率和安全性,广泛应用于肿瘤、心脑血管等疾病的诊断。⁶⁴Cu核素因其适宜的半衰期（12.7 h）、独特的衰变性质（β⁺衰变、β^-衰变、电子俘获）,以及可与多种配体配位形成配合物等特点,现已成为PET分子探针及诊疗一体化药物领域的研究热点。目前,有30多项针对⁶⁴Cu标记药物的临床研究正在开展,主要集中在神经内分泌肿瘤、肿瘤乏氧、前列腺癌等方面;结果表明,⁶⁴Cu标记药物的PET显像具有较高的分辨率、检出率,以及良好的安全性,另外⁶⁴Cu相对较长的半衰期使得⁶⁴Cu核素及其药物可运输至距离较远的医疗单位,方便药物制备及临床使用。本文对近十年来⁶⁴Cu标记药物在肿瘤诊断方面的临床研究进展进行了总结,以期为今后⁶⁴Cu标记药物的研发提供参考及思路;预期在不久的未来,将会有⁶⁴Cu标记药物获批应用于神经内分泌肿瘤、前列腺癌等疾病的诊断。