7α-甲氧头孢菌素关键中间体7-MAC的合成

以7-氨基-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-DAMC)为原料经缩合和甲氧基化等一系列反应制备得到甲氧头孢关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)。实验结果表明合成中间体7-对甲苯硫亚氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧基酸二苯甲酯(7-DTMC)的较佳条件为:n(7-DAMC)∶n(TSC)∶n(环氧丙烷)=1∶3.5∶40,反应时间为3h,反应温度为30℃;产品7-MAC的较佳合成条件为:n(甲醇)∶n(无水AlCl3)∶n(PPh3)∶n(7-DTMC)=230∶1.5∶2∶1,反应温度25℃,PPh3插入反应时间15h,甲氧基化反应时间5h,收率54.17%,HPLC纯度99.15%。产品结构均经1H-NMR和IR表征认证。     

回归正交优化头孢菌素中间体7-DTMC合成工艺

7-对甲苯硫亚氨基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧基酸二苯甲酯（7-DTMC）是合成甲氧头孢菌素关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯（7-MAC）的重要中间体。采用7β-氨基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸二苯酯（7-DAMC）为原料,以对甲基苯硫氯（TSC）为氨基保护试剂,二氯甲烷为溶剂,1,2-环氧丙烷为催化剂和4分子筛为脱水剂剂反应制备得到7-DTMC。本文主要探讨了反应温度、反应时间、物料配比、催化剂用量等因素对反应的影响,并通过二次回归建立了数学模型,确定了合成7-DTMC的最佳工艺条件。在此基础上合成的产品收率89.71%,HPLC纯度99.34%。产品结构经1H-NMR和FT-IR表征确认。     

甲氧头孢中间体7-MAC的合成工艺改进

以7-ACA为原料制备7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸,并以二苯甲酮为原料经过两步反应制备二苯重氮甲烷,然后再经过二苯甲基保护、缩合、氧化、加成以及取代等5步反应制备了标题化合物.通过核磁共振氢谱确证其化学结构,总收率为32.3%(以7-ACA为基准).该方法原料易得,操作简单,收率稳定,具有工业化的价值.     

头孢母核7-ACT盐酸盐的合成工艺改进

以7-ACA为原料,在三氟化硼催化下,与1-甲基-5-巯基四氮唑发生缩合反应,制备头孢母核7-ACT盐酸盐。反应完毕以浓盐酸析晶得到目标化合物。经熔点测定及1H-NMR分析确证目标产物结构,HPLC的质量分数为98%~99%,收率>90%。     

阿托伐他汀钙中间体的合成工艺研究

(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(1)是合成阿托伐他汀钙的关键中间体,以(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(ATS-9)的三甲基乙...     

3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的合成研究

以丙炔醇为起始原料,经次氯酸钠氧化、纳米级二氧化钛催化酯化、加成、取代、环合、甲基化,水解得目标化合物3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸,总收率大于52%(以丙炔醇计),含量大于98%(HPLC)。     

泊沙康唑重要中间体的合成与表征

以对甲氧基苯胺和N,N-二(2-氯乙基)-4-硝基苯胺进行亲核取代、水解、还原得到泊沙康唑重要中间体1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪,并对反应条件进行优化,通过三步反应,总收率为56.9%。对中间产物和最终产物进行了核磁氢谱(1HNMR)和质谱(MS)分析。该路线无需使用相转移催化剂,有利于工业化生产。     

合成甲氧苄氨嘧啶缩合产物同分异构体的分析和转化工艺研究

对以三甲氧基苯甲醛为原料合成甲氧苄氨嘧啶(TMP)的缩合产品中的同分异构体2-甲氧甲基-3-(3,4,5-三甲氧苯基)-丙烯腈(Ⅰ)和2-(3,4,5-三甲氧基苄基)-3-甲氧基丙烯腈(Ⅱ)的相对含量提出了用高效液相色谱分析的方法,其中色谱柱为C18柱,流动相为四氢呋喃-水(体积比为30∶70),检测波长为320 nm。并对同分异构体的相互转化工艺进行了优化,当缩合产品的用量为15 g时,甲醇钠用量为27 mL,用35 mL无水乙醇或乙二醇单甲醚作溶剂,一次回流温度和时间为80°C和2 h,二次回流温度和时间分别为84~86°C和3 h时,其中可进行环合反应所需的同分异构体Ⅱ的相对含量转化至99%以上。     

奥美沙坦酯及其关键中间体的合成方法

奥美沙坦酯,一种血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂,用于高血压病的治疗。将该化合物的合成路线及其关键中间体——2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-咪唑-5-羧酸乙酯和2-腈基-4’-甲基联苯(CMBP)的各种合成方法作一综合性论述。     

Immobilization of GL-7-ACA acylase for the production of 7-ACA

Glutaryl-7-aminocephalosporanic acid(GL-7-ACA) acylase is an important enzyme for the production of 7-ACA (7-aminocephalosporanic acid). For an efficient immobilization of GL-7-ACA acylase, various carriers were tested. A high-porous hydrophilic carrier (FPHA) among various carriers tested was found to be the best for the immobilization of GL-7-ACA acylase. In order to develop an effective immobilization method of GL-7-ACA acylase, the parameters that affect the immobilization of GL-7-ACA acylase were also investigated under different conditions of buffer solution and different concentrations of glutaraldehyde. The highest value of GL-7-ACA acylase activity (70 Unit/g-matrix) was obtained when immobilized with 1% glutaraldehyde in a 0.1 M Tris buffer (pH 8.0). Also, in order to enhance the activity of the immobilized GL-7-ACA acylase, unreacted aldehyde groups were quenched by reaction with a low molecular weight agent such as L-lysine after immobilization. The highest activity of immobilized GL-7-ACA acylase was obtained at 0.1% of L-lysine. The immobilized GL-7-ACA acylase was tested for long-term stability and it was found that the activity was retained at about 62% of the initial value after 72 times of reuse at 25 ‡C.     

7-ACA的制备及结晶工艺

7-ACA是半合成头抱类抗生素的关键中间体,在医药行业中占有重要的地位。本文综述了7-ACA的制备及其结晶工艺,其制备7-ACA的方法有化学裂解法和酶法,并着重介绍了间接化学裂解法和二步酶法的操作工艺及7-ACA的结晶工艺。最后对7-ACA的制备及结晶的研究方向进行了展望。     

头孢他啶中间体7-APCA的合成工艺优化

7-氨基-3-（1-吡啶甲基）头孢烯酸（7-APCA）卤化物是合成头孢他啶的重要中间体。以7-氨基头孢烷酸（7—ACA）、六甲基二硅胺烷（HMDS）和吡啶为主要原料,采用一锅法合成了7-APCA。实验中,考察了影响反应的主要因素,确定了反应的最优条件,重量收率能达到126％左右。     

7-氨基头孢烷酸中蛋白质含量的检测

7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为生产半合成头孢类抗生素的重要母核,其质量情况直接决定了各类合成头孢产品生产质量水平。为监控产品质量,采用考马斯亮蓝(Coomassie Brilliant Blue)法对7-氨基头孢烷酸(7-ACA)中蛋白质浓度进行检测,并对检测方法进行验证:检测波长为595 nm,蛋白质含量为0.000～100.000μg呈良好线性,相关系数r=0.999 3,平均回收率为99.3%(n=3)。采用考马斯亮蓝法对7-氨基头孢烷酸(7-ACA)中蛋白质浓度进行检测,灵敏度高,准确、可靠,可作为7-氨基头孢烷酸的质量控制方法。     

头孢噻肟酸的合成

改进了头孢噻肟酸的合成路线,去掉四氢呋喃（THF）,改用较为平和的一些溶媒体系来进行合成反应,得到头孢噻肟酸。结果显示,改进后的工艺成本较低,适用于工业生产,收率可达165%以上。     

头孢菌素酰化酶的研究进展

头孢菌素酰化酶是一类可以催化头孢菌素C（CPC）和戊二酰-7-氨基头孢烷酸（GL-7ACA）生成7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的抗生素工业用酶。后者是工业半合成生产头孢类抗生菌素所需的重要前体。综述了该酶的分布、酶学特性、克隆和表达、分离纯化及固定化等方面的研究进展,并展望了其应用前景。     

过氧化氢在生成戊二酰-7-氨基头孢烷酸过程中的影响

头孢菌素C(CPC)在D-氨基酸氧化酶为催化剂的情况下,与O2反应生成α-ketoadipyl-7-ACA,再与过氧化氢反应生成戊二酰基-7-氨基头孢烷酸(Gl-7-ACA).在此反应中生成的α-ketoadipyl-7-ACA是造成目标产物收率低的关键因素之一.通过加入适量的双氧水可以使剩余的α-ketoadipl-7-ACA转化为Gl-7-ACA,从而使裂解的收率提高5%.