一种含氟原子和三嗪环的磺胺类化合物的合成

为开发一种新型碳酸酐酶抑制剂,并进一步合成一种检测肿瘤乏氧的PET分子影像探针,以4-氨基甲基苯磺酰胺盐酸盐、三嗪为主要起始原料,通过用2-氟乙醇、乙二醇对三嗪环加以修饰,合成了可能具有高亲和力和选择性的碳酸酐酶抑制剂4-{[4-(2-氟基乙氧基)-6-(2-羟基乙氧基)-1,3,5-三嗪-2-氨基]甲基}苯磺酰胺。该化合物含有碳酸酐酶抑制剂所含有的活性基团磺胺,同时含有氟原子和三嗪环,是个很有潜力的碳酸酐酶抑制剂,该化合物的总收率为18.5%,可用于下一步实验中的前期生物学评价和PET分子影像探针放射化学合成的参比化合物。     

3-羟基苯乙酮缩氨基硫脲衍生物的设计、合成及其生物活性研究

本论文以3-羟基苯乙酮为起始化合物,通过酯化反应在化合物的酚羟基位置引入一系列酯基基团,然后通过席夫碱反应在化合物的羰基位引入氨基硫脲,共计合成14种3-羟基苯乙酮缩氨基硫脲衍生物(B1-B14),随后对化合物进行核磁氢谱、碳谱的表征。分别对14种化合物进行酪氨酸酶抑制活性测试,测试结果表明,14种化合物均表现出强烈的酪氨酸酶抑制活性,其中有11种化合物的活性优于曲酸,活性最好的化合物为3-戊酰氧基苯乙酮缩氨基硫脲(B5),它对酪氨酸酶的IC50值达2.4μM。细胞毒性测试表明,化合物B5对293T细胞没有毒性。     

4-硝基-4'(10-溴癸烷氧基)对苯席夫碱的合成及表征

合成了席夫碱型离子液晶重要中间体——标题化合物。以对氨基苯酚和对硝基苯甲醛为反应单体,合成4-硝基-4'-羟基对苯席夫碱;将其与1,10-二溴癸烷反应,合成标题化合物。采用IR、UV、Raman、1HNMR、MS等手段对化合物进行结构表征。     

2,4-二羟基苯乙酮席夫碱化合物的合成

席夫碱是一种重要的化学分析试剂和有机合成中间体。本文用间苯二酚合成2,4－二羟基苯乙酮,然后与不同芳胺反应,合成了6种新的2,4－二羟基苯乙酮席夫碱化合物,利用紫外光谱、红外光谱、核磁共振和元素分析等方法确定了它们的结构,并对反应条件的选择进行了初步探索。     

两种缩氨基硫脲衍生物的合成及其生物活性研究

以4-羟基苯甲醛为起始化合物,通过酯化反应在苯甲醛的羟基位置引入两种不同的酯基,然后在化合物的醛基位置引入氨基硫脲基团,合成2种新型缩氨基硫脲衍生物.所有化合物均通过核磁共振氢谱、碳谱、质谱等进行表征.分别测试这类化合物对酪氨酸酶的抑制活性,结果表明在化合物中引入缩氨基硫脲集团之后,2种化合物对蘑菇酪氨酸酶均表现出良好...     

新型肉桂酰胺衍生物的合成及其抑制酪氨酸酶活性的研究

目的:肉桂酰胺类化合物具有抑制酪氨酸酶活性、促进细胞调亡、降低血压、增强免疫、抗氧化等多种生物活性。本文设计合成了一系列肉桂酰胺衍生物,并对其抑制酪氨酸酶活性进行初步的评价。方法:以不同的取代苯甲醛为原料,经过羟基的保护、烯化、水解、缩合等化学反应合成目标产物。以曲酸为阳性对照,评估了合成化合物对酪氨酸酶的抑制活性。结果:合成了10个化合物,其中4个化合物未见相关文献报道,其结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和质谱(LRMS)等确证。对设计、合成的10个肉桂酰胺衍生物进行了酪氨酸酶的抑制作用的评价,其中2个化合物在25μmol·L-1浓度下具有明显的酪氨酸酶抑制活性。     

4-芳基-3-羟基异噻唑衍生物的合成与生物活性研究

以3-羟基异噻唑为原料,设计并合成了一系列4-芳基-3-羟基异噻唑衍生物,通过1 HNMR、13 CNMR和HRMS对目标化合物进行了结构表征,并测试了目标化合物的昆虫 γ-氨基丁酸(GABA)受体抑制活性及杀虫活性.结果表明,目标化合物在100μmol·L-1浓度下对斜纹夜蛾和家蝇GABA受体均具有一定的抑制活性,且...     

2,4-二羟基苯乙酮双席夫碱化合物的合成

用间苯二酚合成2，4—二羟基苯乙酮，然后与邻苯二胺、联苯二胺、水合肼反应分别合成了3种新的2，4—二羟基苯乙酮双席夫碱化合物。利用元素分析、红外光谱、紫外光谱和荧光光谱确认了它们的结构和特性。     

新型视黄基席夫碱盐的合成与吸波性能研究

以维生素A醋酸酯为原料,通过水解、利用活性二氧化锰氧化得视黄醛,醛与联苯胺反应合成席夫碱,席夫碱掺杂金属银化合物制得新型视黄基席夫碱盐;研究了活性二氧化锰氧化试剂对产物产率的影响,并通过元素分析、红外光谱等对产物结构进行表征。研究结果表明:以活性二氧化锰为氧化剂,在常温下氧化时间26 h;合成视黄基席夫碱银盐的条件为80℃反应4 h;测定掺杂银盐在2~18GHz范围内最好的反射率为-16 dB。     

新型视黄基席夫碱盐的合成与吸波性能研究

以维生素A醋酸酯为原料,通过水解,利用活性二氧化锰氧化得视黄醛,醛与联苯胺反应合成席夫碱,席夫碱掺杂金属银化合物制得新型视黄基席夫碱盐.研究了活性二氧化锰氧化试剂对产物产率的影响,并通过元素分析、红外光谱等对产物结构进行表征.研究结果表明,以活性二氧化锰为氧化剂,在常温下氧化时间为26 h;合成视黄基席夫碱银盐的条件为80 ℃反应4 h;测定掺杂银盐在2～18 GHz范围内最好的反射率为-16 dB.     

1,3-二苯基-3-（苯胺基）-1-丙酮衍生物对α-葡萄糖苷酶抑制活性的研究

利用Mannich反应合成了24个1,3-二苯基-3-（苯胺基）-1-丙酮衍生物（其中8个为新化合物）,通过测定该系列化合物对α-葡萄糖苷酶活性半抑制浓度来评定其抑制活性,探索化合物分子中苯环上取代基对α-葡萄糖苷酶催化活性的影响。结果表明：新化合物24对α-葡萄糖苷酶的抑制活性稍好,IC50值为57.9μmol.L-1,其余大部分化合物对α-葡萄糖苷酶的IC50值大于100μmol.L-1,说明新化合物24苯环上取代基种类、数目和位置对α-葡萄糖苷酶抑制活性有明显的影响。动力学分析表明该系列化合物为α-葡萄糖苷酶的非竞争性抑制剂。     

多羟基苯甲醛席夫碱的抗氧化性能研究

微波辅助法快速合成26个多羟基苯甲醛席夫碱系列化合物，并从清除羟基自由基和DPPH自由基能力两方面研究了该系列化合物的体外抗氧化活性。结果表明，该系列化合物对上述两种自由基均有较好的清除效果．其中清除羟基自由基的EC50值介于23~187μmol／L，清除率为27．54％～237．2％，清除效果比vc强；而清除DPPH自由基的EC50值介于6．7～7．2mol／L，清除率处于58．0%-69．1％之间．过半测试化合物的清除能力强于Vc。     

鱼眼草抗氧化、α-糖苷酶抑制活性和抑菌活性研究

通过对DPPH自由基的清除能力对鱼眼草的抗氧化活性进行评价;考察了鱼眼草的抗氧化、α-葡萄糖苷酶抑制活性和抑菌活性。应用体外α-葡萄糖苷酶筛选模型进行鱼眼草酶抑制活力的测定;采用KB纸片法和肉汤稀释法测定鱼眼草的抑菌活性。结果:鱼眼草的化学成分及各部位提取物的抗氧化活性并不理想;化合物脱镁叶绿素甲酯(IC50=19.23 mg.L-1)和柳穿鱼素-7-葡萄糖甙(IC50=30.27 mg.L-1)的体外抑制α-糖苷酶抑制活性远高于对照acarbose(IC50=1081.27 mg.L-1);KB纸片法表明部分化合物和提取物具有较好的抑菌活性,肉汤稀释法表明乙酸乙酯部位的抑菌活性较好(金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌的MIC分别为32、64、128μg.mL-1)。     

2-氨基苯并咪唑水杨醛席夫碱(SABI)钆(Ⅲ)配合物的合成、表征及抑菌活性的研究

以2-氨基苯并咪唑水杨醛席夫碱(SABI)为配体合成了新型金属钆(Ⅲ)的配合物,并通过元素分析、红外光谱、热重及摩尔电导率对其进行表征,确定配合物的组成为[Gd(HL)2(NO3)].H2O。席夫碱的配位原子是酚羟基的氧原子、席夫碱及咪唑环C=N中的氮原子。同时研究了配体及配合物的抑菌活性。     

双二茂铁基希夫碱的合成及抗菌活性

利用二茂铁甲醛分别与1,2-乙二胺、1,3-丙二胺和1,4-丁二胺缩合,合成了3种双二茂铁基希夫碱,进行了生物活性实验。结果表明,3种双二茂铁基希夫碱对大肠埃希氏菌和金黄色葡萄球菌均具有较好的抗菌活性,1,3-丙二胺双缩二茂铁甲醛对金黄色葡萄球菌的抑菌能力最强,生物效价为210 U/mg（与四环素盐酸盐相比较）;1,4-丁二胺双缩二茂铁甲醛对大肠埃希氏菌的抑菌能力最好,生物效价为1 058 U/mg（与四环素盐酸盐相比较）。3种双二茂铁基希夫碱对大肠埃希氏菌的抑菌能力比对金黄色葡萄球菌的抑菌能力强。     

桥联型双核金属配合物[（Phen）2Fe—Im—Fe（Phen）2]（BF4）5的合成、表征及其超氧化物歧化酶模拟活性测定

本文合成了一种新的超氧化物歧化酶模拟化合物[（Phen）EFe—Im—Fe（Phen）2]（BF4）5通过红外光谱、紫外光谱及摩尔电导测定对其结构进行了表征;采用改进的邻苯三酚自氧化法,在体系的最大吸收波长（λmax=320nm）处检测了其超氧化物歧化酶模拟活性。结果表明：模拟化合物在25℃、0．1mol·L-1Tris—HCl缓冲溶液（pH=8．2）条件下,具有明显抑制O2·活性的作用,是较好的超氧化物歧化酶模拟物,其IC50值为24．34mg·L-1。     

1,2,3-三氮唑桥连水杨醛类席夫碱菊糖衍生物的合成及抑菌活性研究

先对菊糖C-6位的羟基进行溴代激活,形成易离去基团,再用叠氮基亲核置换易离去基团,最后将水杨醛类丙炔胺席夫碱中间体通过Huisgen-Click反应与叠氮代菊糖中间体桥连,得到1,2,3-三氮唑桥连水杨醛类席夫碱菊糖衍生物(4a~4c),通过红外光谱对其结构进行了表征,并测定其抑菌活性。结果表明,与菊糖相比,菊糖衍生物的抑菌活性明显提高,当浓度为1 000μg·mL-1时,化合物4a对黄瓜炭疽病菌(Colletotrichum lagenarium)、西瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporium)和芦笋茎枯病菌(Phomopsis asparagi)的抑制率分别为66.7%、42.0%和58.1%。通过对菊糖进行针对性化学修饰,接入具有抑菌活性的基团,可以在一定程度上提高菊糖的抑菌活性,为进一步开发利用菊糖提供了依据。     

N-(1,4-二取代吡唑-5-基)-1,2,3-噻二唑酰胺类化合物的合成与杀菌活性研究

设计合成了9个N-(1,4-取代吡唑-5-基)-1,2,3-噻二唑酰胺类化合物,测试了化合物对小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)、辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporum)和苹果腐烂病菌(Cytospora mandshurica)的抑制活性。初步结果表明,目标化合物在50μg/mL浓度下对小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和苹果腐烂病菌有一定的抑制作用,其中化合物8j对小麦赤霉病菌的抑制率达到47.6%,接近对照药剂恶霉灵;化合物8d对苹果腐烂病菌的抑制率达到56.8%,与对照药剂恶霉灵相当,具有进一步研究的价值。     

含羟基功能基双氨基三唑硫醚及其席夫碱的合成研究

报道在超声辐射条件下将3-甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-均三唑和1,3-二氯-2-丙醇缩合得含羟基功能基双氨基三唑硫醚中间体(1),中间体再与水杨醛缩合得相应席夫碱(2)。并探讨了合成中间体(1)的最佳合成条件:在超声辐射条件和碱性条件下,原料投料比(摩尔比)为2∶1,于50℃超声辐射50min的产率达到83.7%。产品通过元素分析、1 H NMR、IR和MS进行了表征。     

含氮姜黄素类似物的合成及其酪氨酸酶抑制效应

通过芳香醛与4-乙酰基吡啶在酸碱条件下催化缩合,合成了4个单羰基姜黄素类似物A1～A4,并研究了其对酪氨酸酶的抑制活性。结果表明,3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1-(4-吡啶基)-2-烯-1-酮对酪氨酸酶具有强抑制活性,半数抑制浓度（IC50）为45.1μmol/L,是姜黄素（IC50= 97.1μmol/L）的抑制活性的2.2倍。抑制动力学研究表明,3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1-(4-吡啶基)-2-烯-1-酮对酪氨酸酶的抑制作用类型属于竞争性抑制。