色满酮类化合物的合成及其抗炎活性研究

设计合成了4种色满酮类化合物,并利用熔点、红外光谱、核磁共振氢谱等手段确定了其结构。采用二甲苯致小鼠耳肿胀法,测定了该化合物的抗炎活性,实验结果表明在200mg／kg剂量下所合成的3个目标化合物6-[2-（4-吗啉基）乙氧基]色满酮、6-[（喹啉-2-基）甲氧基]色满酮、7-[2-（4-吗啉基）乙氧基]色满酮对二甲苯所致小鼠耳肿胀具有显著的抑制作用。     

新方法合成6-N-羟基吡咯并[3,4-b]吡嗪-5,7-二酮

以吡嗪-2,3-二羧酸为起始原料合成2,3-吡嗪二酸酐,在过量盐酸羟胺和无水碳酸钠溶液中反应得到3-羧基-2-吡嗪羟肟酸,再与氯化亚砜回流反应得到标题化合物,收率68%,其结构经IR、1HNMR和13CNMR确证。     

二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成及抗氧化性能

以乙醇为溶剂，在加热条件下采用LaCl3催化2-氨基吡啶、二茂铁甲醛和异氰之间的Groebke-Blackburn-Bienaym?三组分反应（GBB-3CR）合成5个二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。利用核磁共振氢谱（proton magnetic resonance，1H NMR）、核磁共振碳谱（carbon-13 magnetic resonance，13C NMR）和超高效液相色谱-电喷雾离子源质谱联用仪（ultra high performance liquid chromatograph electrospray ion source mass spectrometer，UHPLC-ESI-MS）对合成产物结构进行了表征，并通过抑制HO?和还原型谷胱甘肽自由基(glutathione，GS?)引发的DNA氧化反应体系对化合物的抗氧化活性进行了检测，采用淬灭2,2?-偶氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐自由基（2,2’-azinobis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate) cationic radical，ABTS?）和二苯苦味酰肼自由基（2,2’-diphenyl-1-picrylhydrazyl，DPPH?）体系探索了化合物还原自由基的能力，进而探究了取代基对二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶抗化合物氧化性能的影响。结果表明：5个目标化合物不仅能够有效地抑制自由基引发的DNA氧化反应，也能捕获自由基，是一类潜在的抗氧化剂。其中，在抑制HO?引发的DNA氧化反应体系中，5个化合物相对空白TBARS吸光度百分数可达65.4%~93.7%；在抑制GS?引发的DNA氧化反应体系中，5个化合物相对空白TBARS吸光度百分数可达25.6%~62.5%；5个二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物均能够捕获ABTS?和DPPH?两种自由基；双二茂铁基化合物VI抑制自由基引发的DNA氧化反应活性和捕获自由基能力优于其它化合物。     

含噻吩并[3,2-d]嘧啶的查尔酮类化合物的合成和抗增殖活性

运用药物分子片段原理及拼合原理,设计并合成了10个含噻吩并[3,2-d]嘧啶的查尔酮类衍生物,并对该类化合物的体外抗对肿瘤细胞增殖活性进行初步研究。目标化合物的结构通过1H NMR、13C NMR和HRMS (ESI)表征。以人肺腺癌细胞株A549、人肝癌细胞株HepG2和人前列腺癌细胞株PC-3三种肿瘤细胞为测试细胞株,采用MTT法评价了目标化合物的抗增殖活性。体外活性实验表明,10个化合物对三种肿瘤细胞株均具有很好的抑制活性。其中化合物Ⅶh活性突出,对三种肿瘤细胞株的IC50 值分别为0.87 μmol/L、2.43 μmol/L和2.02 μmol/L,优于阳性对照药索拉非尼。含噻吩并[3,2-d]嘧啶的查尔酮类化合物具有很好的抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

咪唑并[1,2-a]吡啶杂环的C3位硫基化研究进展

论述了硫醇、硫醚、磺酰基等有机试剂与S_8、K_2S等无机试剂在咪唑并[1,2-a]吡啶杂环化合物C3位引入硫基的研究进展。     

高效合成活性吡啶并4,3,2-de]吡咯并2,1-b]喹唑啉衍生物

以间硝基苯胺、N-乙烯基吡咯烷酮、各类醛为起始原料,经由氮杂狄尔斯-阿尔德反应、还原、缩合及氧化芳构化过程高效制备标题化合物,该合成路径无需分离氮杂狄尔斯-阿尔德反应的各立体异构体,具有操作方便、条件简单、收率较高等优点,可以快速构建吡啶并[4,3,2-de]吡咯并[2,1-b]喹唑啉化合物库,为该类化合物的活性筛选提供了基础。目标产物经过了~1H NMR、~(13)C NMR、IR和MS表征确认。     

吲哚并[3,2-a]咔唑化合物的合成新方法

通过溴化反应、Suzuki偶联反应和Buchwald偶联反应合成了5,12-二氢-5-苯基吲哚并[3,2-a]咔唑,并对化合物结构进行了1H NMR表征。探讨了反应过程中温度、反应时间以及催化剂用量对产物收率的影响,结果表明,在反应温度120℃,反应时间24h,催化剂用量为4-氨基-N-苯基咔唑摩尔量的4%,收率最高为70. 5%。     

咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的简便合成

以2-氨基-3-羟基吡啶为原料,经过一锅两步反应合成了12个咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。2-氨基-3-羟基吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行反应,几乎定量得到(E)-N'-(3-羟基吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒中间体,然后在Na HCO3作用下,于一锅中和活泼亲电化合物(溴乙酸乙酯、溴乙腈和2-溴代苯乙酮)发生合成咪唑环的反应及羟基上的取代反应,以50.3%~85.2%的总收率得到目标产物。该一锅两步方法具有原料易得、反应时间短、操作简便、收率高等优点。     

5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-硼酸盐酸盐的合成

以5-氯戊腈为原料,先经2,2-二甲氧基乙胺取代,甲酸环化成咪唑环、碘化钠关环,合成5,6,7,8,-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶,再与硼酸三异丙酯,在正丁基锂作用下进行硼酸化,制得鲜见文献报道的目标化合物5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-硼酸盐酸盐,5步反应总收率31.85%。产品经MS和1H NMR确证。该合成工艺具有反应条件温和、操作简单的优点。     

N-烷基-3-吡咯酮类化合物的合成

通过合成正己基、正辛基、苄基3种不同取代基的N 烷基 3 吡咯酮,对N 烷基 3 吡咯酮类化合物的合成方法进行了研究。以胺类化合物为原料,与丙烯酸甲酯进行Michael加成,所得一次加成物再与氯乙酸甲酯反应,其产物在甲醇钠存在下进行Dieckmann环合,最后在酸性条件下脱羧,高收率得到N 正己基 3 吡咯酮,N 正辛基 3 吡咯酮和N 苄基 3 吡咯酮,总收率分别为73%,81%和78%。     

新型抗肿瘤药庚铂的合成研究

以D-酒石酸二乙酯、氯亚铂酸钾等为原料,采用常规的化学合成法合成了抗肿瘤药庚铂。通过优化条件以较高收率合成庚铂,其结构用元素分析、质谱、核磁共振氢谱、碳谱等方法进行了验证。     

N-氮芥苯甲酰基-D-葡萄糖胺的合成

以D-氨基葡萄糖、氮芥苯甲酸为原料，以氯甲酸乙酯为羧基活化剂，合成了N-氮芥苯甲酰基-四-O-乙酰基-D-葡萄糖胺。在三乙胺作用下，甲醇／水做溶剂，对N-氮芥苯甲酰基-四-O-乙酰基-D-葡萄糖胺脱保护，合成了N-氮芥苯甲酰基-D-葡萄糖胺，经IR、^1HNMR确定了其结构。     

替米沙坦合成工艺研究

介绍了一种合成替米沙坦的新方法。以2-正丙基-4-甲基-6-（1-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑为原料,经缩合、水解、酸化得替米沙坦,总收率为74.5%。本合成工艺原料易得,操作简便,光学纯度好,产品收率高,有较好的工业应用前景。     

羟基黄酮类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

设计合成了一系列羟基黄酮类化合物,并利用熔点、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确定了其结构。以利阿唑为阳性对照药,对4个目标化合物7-羟基黄酮、6-羟基黄酮、2′-甲氧基-6-羟基黄酮和2′-氯-6-羟基黄酮的抗HL-60活性进行了研究,实验结果表明2′-甲氧基-6-羟基黄酮,2′-氯-6-羟基黄酮均有较好活性,其中以2′-甲氧基-6-羟基黄酮的活性最显著,其半数抑制剂量为7.68μmol/L,与利阿唑活性相当。     

Recent Developments on the Synthesis and Biological Activities of Fused Pyrimidinone Derivatives

Heterocyclic compounds constitute a unique class of organic compounds endowed with a wide range of synthetic and pharmaceutical applications. Pyrimidinones and their fused analogues have received focused attention in this regard, partly due to their mimicry of nucleobases which consequently forges their interesting medicinal properties. Over the years, the medicinal chemistry research community has experienced an upsurge in articles describing the exploration of these scaffolds to develop effective therapeutic agents. Several biological activities, including antimicrobial, antiviral, anticancer, antidiabetic, anti-inflammatory, anticonvulsive, and antihistaminic, have been well documented. This minireview presents a compendium of recent developments (2017–2020) focused on the synthesis and biological activities of fused pyrimidinones. The goal is to update medicinal chemists on the therapeutic relevance of fused pyrimidinones and the molecular architecture of clinic-worthy drug candidates. A brief account of the structure-activity relationships (SAR) revealed from different biological assays is also discussed.     

非甾体抗炎药联苯乙酸的合成综述

联苯乙酸是具有强烈消炎镇痛作用的非甾体抗炎药,对治疗肌肉关节疾病、风湿类疾病有显著作用。联苯乙酸的研究对于抗炎药的发展有着重要的意义。本文简要介绍了联苯乙酸的用途、性质及其合成常用的合成方法,并展望了今后合成的发展方向。     

黑果腺花楸不同极性物质抗氧化及抗炎镇痛研究

为了高效的提取及分离黑果腺花楸活性物质,以黑果腺花楸为原料,不同极性溶剂作为溶媒(石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水),采用超声波辅助提取法,分别提取到不同极性物质(石油醚相、乙酸乙酯相、正丁醇相和水相)。利用不同的抗氧化模型(铁还原力、清除羟基自由基(OH)·能力、清除ABTS自由基能力、抗肝组织自发性脂质过氧化能力和花生油氧化能力)、炎症模型(小鼠耳廓肿胀和小鼠肉芽肿胀)和镇痛模型(小鼠热板痛阈值和冰醋酸致小鼠扭体次数)来评价黑果腺花楸不同极性物质的活性。结果表明,正丁醇相具有较强的抗氧化能力和消炎镇痛能力。正丁醇可以作为提取黑果腺花楸活性物质及分离抗氧化活性及抗炎镇痛成分的溶剂。     

Mannich反应在药物合成化学中的教学探索

Mannich反应在有机合成中有着重要用途。文章对Mannich反应在药物合成化学中如何教学进行新的教学探索。这对有机化学、化学制药工艺学教学也有一定的借鉴意义。     

聚苯胺-镧的制备与表征

采用化学氧化法,以苯胺为单体,过硫酸铵为氧化剂,在不同La3+ 浓度下于酸性介质中合成了聚苯胺-镧。研究了La3+ 浓度对产物电导率的影响,并通过红外光谱、紫外可见光谱和X射线衍射谱等研究了La3+ 浓度对聚苯胺结构的影响。结果表明,当溶液中La3+ 浓度为0.3 mol/L时,所得聚苯胺-镧具有较高的室温电导率;紫外和红外光谱表明,La3+ 与聚苯胺链上的N原子存在相互作用。