2,2-二氟苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛的合成新工艺

2,2-二氟苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛是合成氟咯菌腈的重要中间体,为了进一步提高其收率和纯度,研究了2,2-二氟苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛的合成反应条件.以邻甲酚为原料,经“一锅煮”得到中间体3-甲基苯邻二酚,再经醚化、氯化、氟交换和水解5步反应得到2,2-二氟苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-...     

2,2-二氟苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛的合成新工艺

研究了2,2-二氟苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛的合成反应条件。以邻甲苯酚为原料,经"一锅煮"得到中间体3-甲基苯邻二酚,再经醚化、氯化、氟交换和水解5步反应得到2,2-二氟苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛,在优化的反应条件下,反应总收率为33.2%,目标产物含量99.7%,用IR、1H NMR表征了其结构。     

2,2-二氟苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛的合成

[目的]旨在优化出一条适合工业化生产2,2-二氟苯并[1,3]问二氧杂环戊烯-4-甲醛的工艺路线.[方法]以邻甲酚为起始原料.经"一锅煮"得到3-甲基苯邻二酚,再经醚化、氯化、氟交换和水解5步反应得2,2-二氟苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛.[结果]反应总收率35.1%,含量99.5%(GC),产物与中间体经1H NMR、MS等进行了表征.[结论]提高了收率,简化了操作,适合工业化生产.     

一种4-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)吡咯-3-腈的合成方法

介绍了一种4-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)吡咯-3-腈(咯菌腈)的合成方法,总收率为44%,含量为99%,有利于工业化生产。     

维兰特罗关键手性中间体的合成工艺改进

(5R)-5-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)-1,3-唑烷-2-酮(Ⅰ)是合成维兰特罗的关键手性中间体。以2-溴-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)乙酮(Ⅱ)为原料,通过还原、胺化和成环反应得到目标产物的消旋体Ⅷ,然后再用L-(+)-酒石酸拆分得到目标产物Ⅰ,ee值为90%。产物结构经1HNMR确认。     

4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成

该文以有机碱作为缚酸剂,研究了4-氯-4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-酮(CDMDO)脱氯化氢制备4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(DMDO)的工艺。优化的工艺条件为:N,N-二甲基苯胺作为缚酸剂,甲苯为溶剂,反应温度110℃,CDMDO转化率70%。     

4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成研究

以4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO）为原料,经溴化反应得4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO-Br）,对反应的条件做了研究。对目标产物的结构进行核磁及质谱的表征。     

本期推荐——酮系列化合物

编者按中间体专利技术栏目介绍的是最新中间体专利信息,其内容大多选自近期出版的美国化学文摘(CA)等文献,如需专利原文者,请与编辑部联系。电话:010-64444032-835E-mail:shengy@cheminfo·gov·cn4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的化学合成方法4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-     

4-硝基苯并-1,3-间二氧杂环戊烯的合成

以邻苯二酚为原料,经与50%稀硝酸硝化和醚化两步反应,得到4-硝基苯并-1,3-间二氧杂环戊烯。硝化反应较佳温度为-10℃,邻苯二酚与硝酸较佳物质的量比为1∶1.1;醚化反应较佳反应温度为100℃,3-硝基邻苯二酚与二氯甲烷较佳物质的量比为1∶2。反应总收率为75.7%,纯度99.9%。     

除草化合物1-杂环基-2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯的构效关系研究

以2-氯-4-氟-5-硝基苯酚为起始原料合成了28个1-杂环基-2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯类化合物,并对其进行了抑制苘麻生长的活性测试,总结了构效关系.发现2-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-4,5,6,7-四氢异吲哚-1,3(2H)-二酮、2-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-四氢咪唑并[1,5-a]吡...     

2,2＇-偶氮二异丁基脒盐酸盐的合成

以偶氮二异丁腈（AIBN）为主要原料,经Pinner反应制备了2,2＇-偶氮二异丁亚胺甲醚盐酸盐,再进一步合成2,2＇-偶氮二异丁基脒盐酸盐。最佳合成工艺条件为n（AIBN）：n（甲醇）：n（氯化氢）=1：2.5：2.6,反应温度15～20℃,反应时间24h,得到2,2＇-偶氮二异丁亚胺甲醚盐酸盐,收率99.1%;以无水甲醇为溶剂,与氨气反应合成了2,2＇-偶氮二异丁脒盐酸盐,反应温度10～15℃,反应时间16h,收率85.1%,纯度≥99.5%。产物用红外光谱、核磁共振等进行了确证。     

2,2-双(3-苯基-4-羟基苯基)丙烷的合成研究

以邻苯基苯酚和丙酮为原料,盐酸为催化剂,巯基丙磺酸为助催化剂,通过缩合反应合成了2,2-双(3-苯基-4羟基苯基)丙烷(双OPP-A),研究了原料配比、催化剂用量、反应温度、反应时间等因素对反应的影响,通过实验确定了合成双OPP-A的最优条件为:n(邻苯基苯酚):n(丙酮):n(盐酸):n(巯基丙磺酸)=8:2:4:1,反应温度为60℃,反应时间24h,双OPP-A收率达到78.5%,经重结晶纯度达99.2%。产物通过红外光谱和核磁共振等进行了确证。     

采用锌铜齐-二碘甲烷试剂合成2,2-二甲基环丙烷甲酸甲酯

2,2二甲基环丙烷甲酸甲酯是重要的医药中间体。以异戊烯酸为原料,经酯化、烯键的环丙烷化两步反应得到2,2-二甲基环丙烷甲酯。采用锌铜齐-二碘甲烷作环丙烷化试剂,通过单因素选优法得到最佳反应条件为：n（异戊烯酸甲酯）∶n（二碘甲烷）∶n（锌铜齐Ⅲ）=1∶3.0∶3.0;混合溶剂为V（二氯甲烷）∶V（无水乙醚）=6∶1;回流温度下反应9h。在此条件下,2,2-二甲基环丙烷甲酯的收率达到84.6%。此路线步骤简单、成本较低、收率较高。     

异丙醇铝还原法合成1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇

研究了异丙醇铝还原2,2',4'-三氯苯乙酮制备1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇的方法。通过单因素和正交实验,得到最佳的合成条件,产率可达98.7%。     

1-芳基-2-吡咯烷酮化合物的硝化反应研究

以1-[4-(乙氧羰基)苯基]-5,5-二甲酸二乙酯-2-吡咯烷酮(2)为原料,经硝化得1-[4-(乙氧羰基)-2-硝基苯基]-5,5-二甲酸二乙酯-2-吡咯烷酮(1),并对硝化条件进行优化,优化的反应条件为:以8 m L乙酸酐为溶剂,投料比为n(H2SO4)∶n(KNO3)∶n(2)=6∶2∶1,反应时间为1.5 h,反应温度为0℃以下;优化条件下目标化合物的收率为78.7%。     

盐酸洛哌丁胺的合成及成盐工艺研究

目的:研究盐酸洛哌丁胺、一种用于治疗骨质疏松症药物的关键中间体的制备方法。方法:以2,2-二苯基-γ-丁内酯为起始原料,经开环、SN2取代、酰氯化、季铵化、缩合和成盐制得。结果:当反应温度为25℃,反应时间为24 h,开环和SN2取代的产率为81%。第二步反应,当n(SOCl2):n(2,2-苯基-4-溴丁酸)=2:1、反应温度为回流时,HPLC显示2,2-苯基-4-溴丁酰氯(4)的含量为97.25%。第三步反应,当n(4):n(Na2CO3):n(二甲胺)的投料比为1.0:1.2:1.5,反应温度为0～5℃,关键中间体二甲基-(四氢-3,3-二苯基-2-呋喃叉基)溴化铵(5)的产率由文献报导的50%提高到68%。第四步洛哌丁胺游离碱的制备,较好的投料比为n(7’):n(Na2CO3):n(羟基哌啶)=1.0:1.2:1.1,收率为85%。最后一步成盐,在无水乙醇中调节pH为3左右,收率为89.6%。整个合成步骤(包括精制)的收率为34%,HPLC检测纯度达99.86%。其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS表征确认。结论:本制备方法克服了文献所报道的制备工艺的缺点,与现有技术相比,本发明后处理更简单,更适合工业化生产。     

（E）-5-（2,5-二甲基-4-（丙烯基）苯氧基）-2,2-二甲基戊酸的合成

以吉非罗齐、丙酰氯为起始原料,经付克酰化、还原、脱水三步反应制得了（E）-5-（2,5-二甲基-4-（丙烯基）苯氧基）-2,2-二甲基戊酸,总收率31.8%,目标化合物经1HNMR和13CNMR确证结构。该工艺所用反应试剂和原料价廉易得,操作简便。     

一种新的联苯胺希夫碱的合成

文章以2,2-二（4-羟基苯基）丙烷为原料通过Reimer-Tiemann反应合成了2-（3-甲酰基-4-羟基苯基）-2-（4-羟基苯基）丙烷,收率36．4％。再以无水乙醇为溶剂,与联苯胺缩合生成-种新希夫碱,收率89．9％。最佳反应条件是2-（3-甲酰基-4-羟基苯基）-2-（4-羟基苯基）-丙烷与联苯胺的比例为3：1,反应时间为1h,反应温度为30℃。2-（3-甲酰基-4-羟基苯基）-2-（4．羟基苯基）．丙烷和希夫碱的结构通过IR,1HNMR测定。     

水杨酸新戊二酯的合成

以水杨酸、氯化亚砜为原料,无水吡啶为催化剂,先制得水杨酰氯,再与新戊二醇在催化剂NaHSO4作用下合成了水杨酸新戊二酯,产品收率可达到89%以上,产品纯度97.6%。所得产物经GC-MS、核磁氢谱表征确认了其结构。     

抗肿瘤候选药GSK2126458的合成研究

对GSK2126458文献的合成方法进行了改进,用丙二酸亚异丙酯(4)代替文献方法中的乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(7),缩短了两步合成了6-溴-4-羟基喹啉(6),6-溴-4-氯喹啉(12)先进行一次Sonagashira反应,再进行Diels-Alder反应合成了哒嗪环,避免了使用昂贵的4-哒嗪硼酸(14),节约了成本。最后suzuki偶联制备了GSK2126458(1),总收率为25.3%